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李文瑜教授：ZR方案序贯短期R-DHAOx治疗MCL患者——“高效低毒”新策略

08月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性较强、且目前仍无法完全治愈的B细胞淋巴瘤。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂联合利妥昔单抗作为MCL一线治疗的疗效显著。泽布替尼是新一代高选择性BTK抑制剂，在MCL患者的治疗中表现出良好的抗肿瘤活性和安全性。

一项临床研究探讨了泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）序贯阿糖胞苷为基础的短期化疗，继以泽布替尼维持治疗在初治MCL患者中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

“轻化疗”新方案！如何在初治MCL患者治疗中实现高效低毒？

该研究是一项II期多中心临床研究（CHESS chemo-less,NCT04624958），纳入未经治疗的MCL患者并予以ZR方案作为诱导治疗，直至患者达到完全缓解（CR）或接受治疗满12个周期；随后入组患者接受4个周期的R-DHAOx方案化疗（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂）。

化疗后达到CR的患者将接受最长1年的泽布替尼维持治疗。该研究的主要终点是ZR方案诱导治疗后的CR率。研究者采用流式细胞术检测入组患者的骨髓和外周血微小残留病（MRD）。

2020年10月~2023年11月，该研究共纳入42例患者，中位年龄57岁（IQR，51~64）；92.8%的患者处于Ⅲ~Ⅳ期，42.8%的患者简化MIPI评为中高危；34例（81.0%）患者为经典组织学亚型。研究中，ZR方案的中位治疗周期数为4（2~6），入组患者基线特征见表1。

表1.患者基线特征

MCL治疗数据表现亮眼：泽布替尼联合新方案，1年PFS率超90%

截至2024年1月，在接受治疗后PET评估的42例患者中，经ZR方案治疗患者的最佳CR率为91.9%（34/37），其中2~4个周期治疗后CR率为94.1%（32/34）。骨髓MRD阴性CR率为92.0%（23/25）。

在27例完成化疗且疗效可评估的患者中，只有1例患者出现了疾病进展。中位随访时间为11.6个月，1年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为90.1%和96.7%。

ZR方案相关3~4级不良事件包括中性粒细胞减少（n=3）、疲劳（n=2）和转氨酶升高（n=1）。

综上，ZR方案诱导治疗后序贯R-DHAOx短期化疗作为MCL患者一线治疗具有良好的抗肿瘤效果

该策略可在不削弱疗效的前提下，降低以阿糖胞苷为基础的化疗在初治MCL患者中的毒性。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：MCL作为一种兼具侵袭性与难治性的B细胞淋巴瘤，传统强化疗虽能给患者带来一定的临床缓解，但其高毒性导致部分患者的耐受性较差。BTK抑制剂的问世为MCL患者的治疗带来转机，其中新一代BTK抑制剂泽布替尼因靶向性强、脱靶效应低的特点，在临床应用中展现出优异的抗肿瘤活性与安全性。该研究采用“ZR诱导+短期化疗+泽布替尼维持”的治疗方案，进一步为MCL患者的一线治疗探寻兼具高效与低毒的新策略。

在疗效方面，该研究入组患者经ZR方案诱导治疗后，最佳CR率达91.9%，且94.1%的患者在2-4个周期内即实现CR，体现了ZR方案快速起效的肿瘤控制能力。该研究的1年PFS率达90.1%，1年OS率达96.7%，且化疗后仅1例患者发生疾病进展，初步证实了该方案的长期有效性。

MRD阴性是淋巴瘤患者长期预后的强预测因子，而该研究中骨髓MRD阴性CR率达92.0%，提示ZR方案可能为初治MCL患者带来更持久的缓解。这一研究结果为未来实现MCL患者复发风险的大幅度降低奠定了基础。

在安全性方面，该研究治疗方案的患者整体耐受性良好，3~4级不良事件仅见于中性粒细胞减少、疲劳和转氨酶升高，无严重出血、感染等毒性反应。相较于传统高强度化疗，该方案显著降低了血液学与非血液学毒性，尤其适合老年患者或体能状态不佳者。这不仅体现了泽布替尼高选择性带来的安全性优势，也初步证实了ZR方案序贯R-DHAOx短期化疗为MCL患者实现长期缓解提供了可靠保障。

总之，该研究充分证实了泽布替尼联合利妥昔单抗序贯R-DHAOx短期化疗作为MCL患者一线治疗的疗效优异且安全性可控，为MCL患者提供了“高效低毒”的治疗新选择。

参考文献

Cai Q, Xia Y, Huang H, et al. Frontline treatment with zanubrutinib plus rituximab (ZR) followed by short course R-DHAOx in patients with mantle cell lymphoma (MCL): Results of the phase II CHESS clinical trial. 2024 ASCO Poster 7062.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

08月23日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

ZR方案序贯短期R-DHAOx治疗MCL患者——“高效低毒”新策略