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MonumenTAL-1研究揭示塔奎妥单抗为RRMM患者带来显著生活质量获益！情感功能评分改善12.5，疼痛评分降低11.4

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者而言，疾病进展与多线治疗的累积效应共同导致了沉重的身心负担与生活质量的显著下降。在此背景下，评估新型疗法是否能在控制疾病之余，为患者带来具有临床意义的生活质量改善，已成为衡量其综合价值的关键。关键性的MonumenTAL-1研究中关于患者报告结局（PROs）的深入分析表明¹，首个靶向GPRC5D的双特异性抗体塔奎妥单抗，不仅为重度经治的RRMM患者提供了有效的治疗选择，更在改善情感功能、缓解疼痛等多个维度上，显著提升了患者的健康相关生活质量（HRQOL），为临床实践提供了重要的参考依据。

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超越传统疗效终点，MonumenTAL-1研究揭示塔奎妥单抗的患者中心价值

在多发性骨髓瘤（MM）的治疗过程中，尽管新疗法层出不穷，但RRMM患者群体仍面临着严峻的挑战。每一次复发不仅意味着治疗难度的增加，更伴随着骨痛、疲劳等症状的加剧，以及由此引发的生理与心理双重压力，导致HRQOL持续滑坡^2，³。因此，理想的治疗方案应是在追求客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）等传统临床终点的同时，能够真正减轻患者痛苦、改善其功能状态与整体幸福感。

正是在这一理念的驱动下，旨在评估塔奎妥单抗安全性和有效性的I/II期MonumenTAL-1研究，将PROs作为其II期阶段的关键次要终点之一¹。该研究的这项分析聚焦于118名接受0.8 mg/kg 每两周一次（Q2W）皮下注射方案治疗的RRMM患者。这些患者均为重度经治群体，既往接受过包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体在内的至少三线治疗。研究通过欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表（EORTC QLQ-C30）、欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）及患者总体病情严重程度印象量表（PGIS）等标准化工具，在治疗前（基线）及治疗期间的多个时间点，系统地捕捉了患者对自身健康状况的主观评估¹。

历经初期挑战，迎来持续改善：塔奎妥单抗治疗下患者生活质量的动态演变

MonumenTAL-1研究的PROs数据显示，RRMM患者在使用塔奎妥单抗治疗过程中的生活质量呈现出一条先抑后扬并持续向好的动态曲线。在治疗的第一个周期，受细胞因子释放综合征（CRS）等初始治疗反应及住院管理的影响，患者的总体健康状况（GHS）及多项功能评分出现短暂下降。然而，这一初期挑战并未阻碍长期的获益。从第3个治疗周期开始，各项指标便开始稳步回升，并在后续治疗中展现出具有临床意义的持续性改善¹。

至第21个治疗周期时，关键维度的改善尤为突出¹：

情感功能显著向好：情感功能是改善最为迅速且幅度最大的领域之一，其评分相较基线提升了12.5分。这可能与药物带来的快速、深度缓解密切相关²，有效提振了患者面对疾病的信心与希望。
疼痛症状得到有效控制：疼痛是影响MM患者生活质量的最主要因素之一³。治疗有效地缓解了患者的疼痛负担，疼痛评分相较基线降低了11.4分。
躯体功能与总体健康稳步提升：患者的躯体功能评分改善了5.0分，而反映综合健康感受的GHS评分也改善了4.9分。这些变化意味着患者的日常活动能力和整体健康感知均得到了实质性提升。

此外，患者对自身疾病严重程度的看法也发生了根本性转变（图1）。基线时，合计46%的患者认为病情“严重”或“非常严重”，而到第21周期，这一比例骤降至6%。与之相对，认为病情“无”或“轻微”的患者比例从20%大幅攀升至61%，直观地反映了治疗带来的积极影响¹。

图1. PGIS 疾病严重程度随时间变化的评分（患者对自身疾病严重程度看法）

平衡靶向获益与新型毒性：GPRC5D靶点相关不良事件的管理与展望

作为一种靶向新型抗原GPRC5D的免疫疗法，塔奎妥单抗在展现出强大抗肿瘤活性的同时，也带来了一些独特的靶点相关不良事件，如味觉障碍、皮肤及指甲改变等²。这些“靶向、脱瘤”效应在治疗初期对部分患者的食欲造成了影响，表现为食欲不振评分在前3个周期有所恶化¹。

然而，研究数据表明，这种影响是暂时且可控的。随着治疗的推进和对症支持护理的介入，患者的食欲从第3周期后开始逐步改善，在第15个周期已恢复至基线水平，并未对患者的长期和总体HRQOL构成重大阻碍¹。这一发现提示，在推广应用此类创新药物时，建立完善的前瞻性不良事件管理策略至关重要。通过营养咨询、口腔护理等支持性措施，可以有效减轻治疗相关毒性，从而最大化患者的净获益。

编者按：塔奎妥单抗融合临床疗效与生活质量，开启RRMM治疗新篇章

MonumenTAL-1研究的PROs分析，为塔奎妥单抗在RRMM治疗领域的应用价值提供了坚实且多维度的证据¹。塔奎妥单抗不仅是一种能够带来深度、持久缓解的药物²，更是一种能够显著改善患者生活质量的治疗选择。

继2023年8月获得美国FDA的加速批准后，塔奎妥单抗（商品名：拓立珂®）已于2025年2月11日正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，单药适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的RRMM成人患者。在当前MM治疗领域，以特立妥单抗（Teclistamab）、埃纳妥单抗（Elranatamab）和塔奎妥单抗为代表的双特异性抗体正引领着一场深刻的变革。

MonumenTAL-1研究的这一成果，进一步强调了在评估新疗法时，必须将患者的感受和生活质量置于与传统疗效指标同等重要的位置。通过融合卓越的临床疗效与可观的生活质量改善，塔奎妥单抗为重塑RRMM的治疗目标树立了新的标杆，也为深陷困境的患者带来了更全面、更具人文关怀的治疗希望。

参考文献

1. Schinke C, Touzeau C, Oriol A, et al. Talquetamab improves patient-reported symptoms and health-related quality of life in relapsed or refractory multiple myeloma: Results from the phase 1/2 MonumenTAL-1 study. Cancer. 2025;e35927. doi:10.1002/cncr.35927
2. Chari A, Minnema MC, Berdeja JG, et al. Talquetamab, a T-cell-redirecting GPRC5D bispecific antibody for multiple myeloma. N Engl J Med. 2022:387(24):2232-2244.
3. Ramsenthaler C, Osborne TR, Gao W, et al. The impact of disease-related symptoms and palliative care concerns on health-related quality of life in multiple myeloma: a multi-centre study. BMC Cancer. 2016;16(1):427.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

08月20日

汤继英

十堰市人民医院 | 肿瘤科

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