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前腺纪实 | 把握先机强化干预——2025 转移性前列腺癌研究进展解读

08月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）作为前列腺癌疾病发展过程中的关键治疗窗口期，其临床干预时机对疾病转归具有决定性影响。及时有效的治疗不仅能显著延缓疾病进展至预后极差的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段，更能使患者生存获益得到实质性提升。基于这一临床价值，国内外权威指南均明确推荐对mHSPC患者实施早期强化治疗策略，包括新型内分泌治疗或联合治疗方案，以期实现三重临床目标：改善患者生存质量、延长总体生存时间以及降低整体医疗负担。近期多项研究结果披露，均聚焦mHSPC治疗领域的最新进展，为这类患者的长期生存获益和生活质量改善带来了新的临床希望。肿瘤资讯特别邀请郑州大学第一附属医院王焱教授，郑州人民医院张楠教授，河南省人民医院范志强教授，河南省人民医院徐豪教授，郑州大学第一附属医院李腾教授，郑州人民医院管庆军教授，郑州大学第五附属医院邢东亮教授，郑州大学第一附属医院冶卓教授进行深入探讨，现整理内容精粹与读者分享。

达罗他胺联合方案全面提升mHSPC患者预后

达罗他胺三联方案显著改善不同年龄mHSPC患者的生存获益

ARASENS是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估ADT+多西他赛+达罗他胺三联疗法在mHSPC患者中的疗效和安全性。2025 ASCO GU大会上发布了ARASENS研究中按年龄分组（<75岁和≥75岁）患者的疗效和安全性的事后分析结果2。按年龄亚组分析基线特征、治疗持续时间、多西他赛完成情况、首次后续治疗、关键疗效结果及安全性情况。

在1305例患者中，1086例（83%）<75岁（达罗他胺组546例；安慰剂组540例），219例（17%）≥75岁（达罗他胺组105例；安慰剂组114例）。两组基线特征相似。<75岁和≥75岁患者中，最常见的合并症分别为血管性疾病（55% vs 67%）、肌肉骨骼/结缔组织疾病（42% vs 42%）和代谢/营养障碍（35% vs 43%）。

首先，达罗他胺在各年龄亚组中均显著改善总生存期（OS）（<75岁：HR 0.70，95% CI 0.58-0.84；≥75岁：HR 0.61，95% CI 0.41-0.91），并且在不同年龄亚组均显示达罗他胺组进展至mCRPC的时间更长（<75岁：HR 0.35，95% CI 0.30-0.43；≥75岁：HR 0.42，95% CI 0.28-0.64），开始后续治疗的时间也更长（<75岁：HR 0.40，95% CI 0.34-0.48；≥75岁：HR 0.35，95% CI 0.22-0.54）。

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在不同年龄亚组，达罗他胺组治疗持续时间均显著长于安慰剂组（<75岁：41.2个月 vs 16.8个月；≥75岁：38.5个月 vs 15.0个月），且大多数患者完成了6个周期多西他赛的治疗（<75岁：89% vs 88%；≥75岁：80% vs 76%）。此外，达罗他胺组开始后续治疗的患者比例更低（<75岁：57% vs 76%；≥75岁：54% vs 73%）。

达罗他胺组和安慰剂组TEAEs相似，在≥75岁亚组发生率略高。但在两个年龄亚组中，较少患者因TEAEs而停药（<75岁：13.2% vs 9.1%；≥75岁：15.1% vs 17.7%）。最常见的3/4级TEAEs在两组间相似，多发生于多西他赛治疗期间。与雄激素受体抑制剂相关的TEAEs在各年龄亚组中发生率相似。

该项事后分析显示，达罗他胺联合标准内分泌治疗+化疗给药耐受良好，且对年轻和年长患者均有益。因此，对于≥75岁的老年患者，包括有正在接受治疗的其他合并症的患者，可以考虑将这一联合治疗作为一种治疗方案。

无论疾病负荷如何，达罗他胺二联方案为mHSPC带来获益

ARANOTE研究是一项在mHSPC患者中比较达罗他胺+ADT对比安慰剂+ADT的全球、随机、双盲、III期研究。2025 ASCO GU大会上发布了ARANOTE研究中基于不同疾病负荷的达罗他胺+ADT在mHSPC患者中的疗效和安全性3。主要终点为影像学无进展生存期（rPFS），次要终点包括至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）时间、至PSA进展时间及安全性。事后分析根据CHAARTED标准定义疾病负荷评价患者：高瘤负荷（HV）为存在内脏转移和/或≥4个骨转移病灶，其中≥1个病灶在脊柱和骨盆以外；低瘤负荷（LV）为不符合高瘤负荷标准的疾病。

在669例患者中，472例（71%）为HV疾病，197例（29%）为LV疾病。两组基线特征总体平衡，但LV患者预后因素更佳（如ECOG PS 0比例更高、Gleason评分<8、接受过局部治疗及基线PSA水平较低）。达罗他胺联合ADT在HV和LV亚组中均显著改善rPFS：

· LV亚组：达罗他胺降低70%的影像学进展或死亡风险（HR 0.30；95% CI：0.15-0.60），中位rPFS未达到。
· HV亚组：达罗他胺降低40%的风险（HR 0.60；95% CI：0.44-0.80），中位rPFS为30.2个月（安慰剂组为19.2个月）。

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在次要终点方面，达罗他胺显著延缓至mCRPC时间（HV：HR 0.46；95% CI：0.36-0.60；LV：HR 0.21；95% CI：0.12-0.37）和至PSA进展时间（HV：HR 0.34；95% CI：0.25-0.46；LV：HR 0.19；95% CI：0.10-0.37）。此外，达罗他胺组达到PSA <0.2 ng/mL的患者比例显著高于安慰剂组（HV：54.6% vs 15.5%；LV：82.6% vs 25.4%）。

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安全性方面，HV和LV亚组的TEAEs发生率低且相似，与总体人群一致。在HV亚组中，达罗他胺因治疗相关不良事件（TEAEs）停药率（7.3% vs 8.3%），LV亚组中，达罗他胺因治疗相关不良事件（TEAEs）停药率（3.1% vs 10.8%)。HV/LV亚组都低于安慰剂。该项事后分析显示，达罗他胺联合ADT在mHSPC患者中表现出优于安慰剂联合ADT的疗效，且无论疾病负荷如何，均耐受性良好。

PSA缓解是mHSPC预后评估和治疗的重要指标

CHAARTED是一项随机3期试验，旨在确定与单用ADT相比，mHSPC患者开始ADT时采用多西他赛治疗是否可增加OS，最终结果表明ADT联合多西他赛的强化治疗可显著改善高负荷疾病而非低负荷疾病患者的OS。

ECOG-ACRIN E3805 CHAARTED试验最终10年分析1，旨在探索PSA最低值对mHSPC长期生存的影响。研究结果显示，ADT+多西他赛组的10年OS率显著高于ADT组(22.5%；95% CI：18.2-27.1；HR：0.78，95% CI：0.66-0.93；P=0.004)；早期使用多西他赛与更高比例的患者在治疗6个月后达到PSA<0.2ng/ml相关。此外，在mHSPC患者中，无论治疗组别，6个月时PSA最低值是OS的一个显著预测因素。与PSA≥0.2ng/ml的患者相比，6个月时PSA最低值<0.2ng/ml与较少的前列腺癌死亡相关，并且中位OS增加一倍以上。在所有治疗组和预先指定的预后组中，大约50%的患者在8年时仍然存活。因此，该研究结果支持了将PSA最低值作为未来降阶梯治疗试验的治疗选择标准。

基于达罗他胺ARANOTE研究结果，2025版CSCO指南在既往三联方案(ADT+达罗他胺+多西他赛)推荐的基础上，新增二联方案(ADT+达罗他胺)作为高/低瘤负荷 mHSPC的I级推荐。到目前为止，达罗他胺是全球唯一兼具mHSPC二联与三联疗法适应症的新型ARi，为临床治疗提供了新的、更灵活的治疗选择，为患者带来了更多希望。

专家讨论

王焱教授：达罗他胺是一种用于治疗前列腺癌的新型雄激素受体抑制剂（ARi），其安全性优势在多个方面得到了广泛研究和认可，达罗他胺的不良事件发生率与安慰剂相当，且因不良事件导致停药的比例显著低于其他新型ARi；达罗他胺在老年患者、合并多种疾病患者中表现出良好的安全性，尤其在血脑屏障穿透率低、药物相互作用少等方面具有优势。此外，达罗他胺在长期用药中未观察到显著不良反应，进一步支持其长期使用的安全性。

张楠教授：达罗他胺在mHSPC的治疗中，无论是二联方案还是三联方案，均展现出显著的疗效和安全性优势。达罗他胺联合ADT（雄激素剥夺治疗）的二联方案为患者提供了更广泛的治疗选择。该方案适用于多种患者群体，包括高龄或合并症较多的患者，因其不良反应可控，且在治疗过程中对患者的生活质量影响较小，ARANOTE研究显示，达罗他胺联合ADT二联方案在延长患者生存期、改善生活质量方面表现优异；此外，该方案在治疗过程中不良反应发生率较低，患者耐受性良好。三联方案（达罗他胺+ADT+多西他赛）在多项研究中显示出更强的生存获益，三联方案在高瘤负荷或高风险患者中表现尤为突出，尤其在存在内脏转移或不良基因突变的患者中，三联方案的获益更为显著。尽管三联方案联合了多西他赛，但其安全性良好，不良反应发生率与安慰剂组相当，且未显著增加毒性风险，达罗他胺的二联和三联方案在前列腺癌治疗中均展现出显著的优势。

范志强教授：达罗他胺在特殊患者用药方面具有显著的优势，尤其在老年患者、合并多种疾病或需要多药联用的患者中表现突出，达罗他胺的血脑屏障穿透率较低，减少了中枢神经系统相关不良事件（如癫痫、精神损害、跌倒等）的风险，这对于合并这些特殊疾病的患者用药的安全性得到了极大地提高。

李腾教授：达罗他胺在与其他药物的相互作用方面具有显著的安全性优势。研究表明，与达罗他胺发生药物相互作用的药物种类较少，这一优势归因于达罗他胺独特的分子结构，其对细胞色素（CYP）酶的影响较小或仅轻微抑制，从而降低了与其他药物发生相互作用的可能性。达罗他胺的代谢主要依赖于肝脏中的CYP酶系统，尤其是CYP3A4、CYP2C8和CYP2C19。然而，由于其对这些酶的影响较小，与其他药物的相互作用风险相对较低。此外，达罗他胺在临床应用中表现出较高的安全性，不良事件发生率较低，且在合并多种药物治疗的情况下，其安全性表现良好。

参考文献

1. Abhishek Tripathi, et al. 2025 ASCO GU, Abs 167.
2. Joan Carles, et al. 2025 ASCO GU, Abs 143.
3. Fred Saad, et al. 2025 ASCO GU, Abs 151.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy

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