首页 > 文章详情

J Hepatol | 新型T细胞疗法ADP-A2AFP为晚期肝癌带来希望，I期试验显示可控安全性与抗肿瘤活性

08月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

国际肝病领域知名期刊《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology，IF 33）近日在线发表了美国多个知名中心（如Mayo Clinic）联合开展的一项关于新型T细胞疗法ADP-A2AFP治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床试验研究。结果显示，对于既往治疗后病情仍进展的晚期HCC患者，该疗法展现出可控的安全性，并初步证明了其抗肿瘤活性，总缓解率为9.5%，并观察到部分患者实现了长期疾病稳定（SD），这揭示了过继性T细胞疗法作为晚期HCC一种全新治疗策略的潜力，为该领域带来了新希望。

图片2.png

尽管目前已有多种治疗方法，但晚期肝细胞癌（HCC）患者的总体预后仍然不佳，因此临床上亟需探索新型治疗方案。在这一背景下，在研自体T细胞疗法ADP-A2AFP应运而生，其核心机制在于通过亲和力增强的T细胞受体（TCR）来特异性靶向并攻击表达甲胎蛋白（AFP）的癌细胞。

ADP-A2AFP TCR T细胞疗法

为了验证该疗法的安全性与初步疗效，研究人员启动了一项I期、开放标签、首次人体（first-in-human）临床试验（NCT03132792）。该试验招募的受试者均为人类白细胞抗原（HLA）相合/匹配、表达甲胎蛋白（AFP）且不适合通过肝移植或手术切除进行治疗的肝细胞癌（或其他肿瘤）患者。这些患者的共同点是，既往接受的全身治疗均已无效、无法耐受或被患者本人拒绝。具体的治疗流程是，受试者首先接受旨在清除体内淋巴细胞的预处理化疗，随后再接受ADP-A2AFP静脉输注。试验的主要终点为安全性，将依据RECIST v1.1标准评估的缓解率作为关键的次要终点。

最终共有21例受试者（包括20例晚期HCC患者和1例胃肝样腺癌患者）接受了至少一次ADP-A2AFP的输注。

微信图片_20250819100829_175_66.png

安全性和缓解情况

安全性可控

从安全性数据来看，所有受试者均经历了至少一次≥3级不良事件，其中52.4%的受试者经历了至少一次被认为与ADP-A2AFP治疗相关的≥3级不良事件。6例受试者发生了细胞因子释放综合征（1-2级：5例；4级：1例）。

总缓解率9.5%，8例患者疾病稳定持续时间≥16周

最佳总体缓解情况为：完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）1例，疾病稳定（SD）12例；总缓解率为9.5%。8例患者的疾病稳定持续时间≥16周。

治疗后的肿瘤样本显示，在AFP阳性区域观察到ADP-A2AFP TCR T细胞和CD8+ T细胞浸润。

研究还证实，在治疗有效的患者中，ADP-A2AFP输注剂量的增加与血清AFP水平的下降存在关联。

该研究结果表明，对于这些既往已接受过治疗的HCC患者而言，输注ADP-A2AFP TCR-T细胞的治疗方案展现出可控的安全性，并初步显示了抗肿瘤活性。

影响与启示

过继性T细胞疗法有望成为治疗晚期HCC的一种急需的新策略。这项I期临床试验证明，ADP-A2AFP TCR-T细胞疗法具有可接受的获益-风险比和令人鼓舞的抗肿瘤活性，这揭示了过继性T细胞疗法在治疗晚期HCC中的潜力。这一发现对于致力于开发针对晚期实体瘤的过继性T细胞疗法的临床医生和研究人员具有重要参考价值。

参考文献

Meyer T, Finn RS, Borad M, et al. Phase I trial of ADP-A2AFP TCR T-cell therapy in patients with advanced hepatocellular or gastric hepatoid carcinoma. J Hepatol. 2025 Aug 12:S0168-8278(25)02404-3. Epub ahead of print.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

08月19日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤外科

新型T细胞疗法ADP-A2AFP为晚期肝癌带来希望，I期试验显示可控安全性与抗肿瘤活性