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挑战移植金标准？ASAP研究5年随访：复发/难治AML直接移植不劣于“先缓解、后移植”

08月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在当前的临床实践中，医生通常倾向于在进行异基因造血细胞移植（alloHCT）前通过诱导或挽救性化疗使急性髓系白血病（AML）患者达到完全缓解（CR）状态。ASAP试验是首个就此标准提出挑战的随机对照研究，旨在比较挽救性化疗诱导缓解策略（RIST）与即刻移植策略（DisC）在AML患者中的长期疗效。

近期，发表于Blood期刊的ASAP临床试验长期随访结果表明，对于复发或初始诱导治疗反应不佳的AML患者，在进行异基因造血细胞移植（alloHCT）前施行标准的挽救性化疗以诱导缓解，与采用强化预处理后直接进行移植相比，并未带来显著的生存优势。这一发现强调了AML的遗传学风险分层，而非移植前的缓解状态，是决定患者长期生存的关键因素。【肿瘤资讯】特将该项研究的主要结果整理如下。

直接移植or先缓解再移植？哪种策略可为复发/难治AML带来更大获益？

该多中心、开放标签、随机对照试验共纳入了281例在首次诱导化疗后反应不佳或首次复发的AML患者，并将其1:1随机分配至RIST组或DisC组。RIST组患者接受大剂量阿糖胞苷联合米托蒽醌的挽救性化疗，而DisC组患者则在接受非强化性疾病控制措施（优先仅进行观察等待）后，尽快接受基于FLAMSA或大剂量马法兰等方案的强化时序性预处理并进行alloHCT。

中位随访时间长达61个月，基于意向治疗（ITT）人群的分析结果显示，两组的长期生存率无显著差异。DisC组的5年总生存率（OS）为46.1%，而RIST组为47.5%，两者生存曲线几乎重叠（p=0.82）。值得注意的是，经过基于欧洲白血病网（ELN）2022标准进行的基因风险重新评估，DisC组被分配了更多具有不良风险（特别是TP53突变）的患者，但即便存在这种基线不平衡，DisC组的生存结果也未显劣势。

进一步的多变量Cox回归分析揭示，真正预测生存的核心因素是疾病的生物学特性，而非治疗策略。根据ELN 2022标准划分的AML遗传学风险（p<0.0001）、患者年龄（p=0.001）及合并症（p=0.046）是影响生存的显著预测因子。具体而言，有利风险组患者的5年OS率达到66%，中等风险组的5年OS率为53%，而不利风险组的5年OS率则仅为34%。在所有亚组中，携带TP53异常的患者预后最差，其3年OS率仅为26%~30%。这些数据有力地证明，AML的内在遗传学特征是决定移植后长期结局的主导力量。

该研究还对移植后结局进行了深入分析。在按方案治疗（PP）的人群中，从移植开始计算的3年OS率（均为55%）、无事件生存率（EFS）、非复发死亡率（NRM）以及无移植物抗宿主病、无复发生存率（GRFS）在两组间均无统计学差异。有趣的是，RIST组中发生任何严重程度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的频率更高。研究观察到，RIST组中化疗敏感（即达到CR）的患者移植后生存更佳，但其生存水平仅与DisC组中病情稳定无需干预（仅观察等待）的患者相当。这一现象进一步佐证，患者间AML生物学的内在差异，而非移植前是否诱导缓解，是决定生存的关键。

综上所述，ASAP试验的长期随访结果（NCT02461537）表明，对于复发/难治性AML患者，与进行标准挽救性化疗相比，采用强化预处理后直接进行alloHCT可在不损害长期生存的前提下，缩短住院时间并减少化疗暴露。

鉴于遗传风险对预后的根本性影响，未来的研究方向应更侧重于开发创新的移植桥接方案和移植后维持治疗，以预防复发，特别是针对TP53突变等高危患者群体，而非仅仅着眼于移植前通过常规化疗达到CR状态。

参考文献

Matthias Stelljes, Jan Moritz Middeke, Gesine Bug, Eva Maria Wagner-Drouet, Lutz P. Mueller, Christoph Schmid, Stefan W Krause, Wolfgang Andreas Bethge, Edgar Jost, Uwe Platzbecker, Stefan Klein, Judith Niederland, Martin Kaufmann, Kerstin Schäfer-Eckart, Henning Baldauf, Friedrich Stölzel, Sarah Trost, Christoph Röllig, Malte von Bonin, Katharina Egger-Heidrich, Desiree Kunadt, Björn Steffen, Beate Hauptrock, Christoph Schliemann, Katja Sockel, Fabian Lang, Oliver Kriege, Judith Schaffrath, Christian Reicherts, Wolfgang E. Berdel, Hubert Serve, Gerhard Ehninger, Alexander H. Schmidt, Jan-Henrik Mikesch, Martin Bornhäuser, Johannes Schetelig; Disease risk but not remission status determines transplant outcomes in AML: long-term outcomes of the ASAP trial. Blood 2025; blood.2025028730. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2025028730

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

08月19日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

08月18日

马坊

漳州市医院 | 大肠外科

性化疗使急性髓系白血病（AML）患者达到