首页 > 文章详情

前腺纪实 | 突破治疗瓶颈——转移性前列腺癌的治疗策略优化

08月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

转移性前列腺癌的治疗正面临关键转折——如何在延缓疾病进展的同时，兼顾患者生活质量与长期疗效，成为临床亟待突破的瓶颈。随着新型雄激素受体抑制剂（ARi）的快速发展，治疗策略不断优化，其中达罗他胺凭借强效降PSA、低不良事件风险及显著生存获益，成为指南优先推荐方案。为了更好地推进前沿的的分享，最新一期的前腺纪实科学研讨会顺利举办，会议特邀广西医科大学附属肿瘤医院蒙清贵教授、中山大学附属第一医院广西医院赵亮教授、广西中医药大学附属瑞康医院卢尚光教授、广西医科大学附属肿瘤医院邓程恩教授、广西医科大学附属肿瘤医院杨光林教授、广西壮族自治区人民医院蓝志相教授、玉林市红十字会医院庞波教授结合最新循证证据与2025 ASCO进展，探讨转移性前列腺癌的精准治疗策略，助力临床决策迈向更高标准。

一、 mHSPC的治疗选择

守住mHSPC进展警戒线

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗窗口至关重要，一旦进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），患者的生存期将显著缩短。因此，尽早启动强化治疗方案，延缓转移、改善生存是当前治疗的核心目标。

目前mHSPC的治疗仍面临多方面挑战。真实世界调查显示，mHSPC患者的PSA达标率仅为60%，进展风险高，影响预后。此外，接近75%的mHSPC患者在不到2年内进展为CRPC，死亡风险翻倍，生存率显著降低。随着病程进展，患者的生活质量可能逐渐下降，保持生活质量的需求迫切。基于此，PSA持续达标以延缓进展、保持生活质量和延长生存也成为目前mHSPC的三大治疗目标。

达罗他胺表现卓越

达罗他胺的AR亲和力是其他新型ARi的8倍，其柔性连接子和极性基团设计使其血脑屏障穿透率仅为同类药物的1/10，减少中枢神经系统毒性，奠定其疗效和安全性的基础。

ARASENS研究是一项具有深远影响力的国际多中心III期临床试验，评估了达罗他胺联合疗法用于mHSPC患者的有效性及安全性。研究显示，达罗他胺的PSA不可检出率（＜0.2ng/ml）高达71%，是对照组的超3倍。其PSA较基线的中位最大降幅达99.7%，PSA90降幅高达88%。ARASENS研究的中国亚组数据显示，达罗他胺显著降低PSA进展风险达78%， CRPC进展风险降低达68% ，与总人群相比，中国人群获益更大。在安全性方面，达罗他胺较安慰剂未额外增加安全性风险，安全性可管理^1,2。Meta分析³也显示，达罗他胺的皮疹、跌倒、骨折等不良事件风险更低，可保持患者生活质量。在生存获益方面，达罗他胺显著降低中国人群死亡风险达36%，优于全球人群的32%^1,2。多项Meta分析^4-6一致验证，达罗他胺用于mHSPC一线治疗的生存获益目前排名第一。

总体来说，达罗他胺作为mHSPC的新型内分泌治疗选择，凭借其强效降PSA能力、高达标率、更低的不良事件风险以及显著的生存获益，成为权威指南I级1A类推荐的治疗方案。其独特分子结构和高级别循证证据，是mHSPC患者延缓进展和延长生存的理想选择。

2025 ASCO 转移性前列腺癌的最新进展

mHSPC系统治疗的最新研究进展

ARANOTE（Abs 5004）⁷是一项正在进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中的疗效和对HRQoL及疼痛控制的影响。结果表明，达罗他胺联合ADT治疗mHSPC患者，显著延长FACT-P总评分下降时间5.1个月（16.6 vs 11.5月，HR=0.76），在社会/家庭功能（HR=0.79，95% CI: 0.64–0.98）、功能状态（HR=0.78，95% CI: 0.63–0.96）及泌尿症状（HR=0.78，95% CI: 0.61–0.99）方面的恶化时间均较安慰剂组延长。尤其在PSA<0.2 ng/mL亚组中，健康相关生存质量（HRQoL）改善更为显著。

本次大会报道了一项来自中国医学中心的回顾性真实世界分析（Abs e17094）⁸，研究发现在真实临床环境中，达罗他胺也表现出较好的疗效，在延缓mHSPC进展至mCRPC的时间、至PSA进展时间、至疼痛进展时间、至后续治疗开始时间、总生存期（OS）、 PSA缓解率等方面较对照组均更优。

近年来，ADT和雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的联合治疗方案的应用为转移性前列腺癌患者提供了更多的治疗选择。本次大会报道了一项网状Meta分析（Abs 5088）⁹，探索ARPI三联方案对比二联方案在老年mHSPC患者中的疗效。结果显示，三联方案的OS获益优于二联或单用ADT；其中，达罗他胺三联方案的OS获益在所有ARPI中排名第一。

mHSPC预后评估的最新研究进展

对于前列腺癌患者的治疗来说，PSA水平是一个重要的预后指标。2025 ASCO 报道的IRONMAN研究（Abs 5002）¹⁰就对此进行了探索，该研究是一项基于多国多中心的真实世界分析，评估mHSPC患者在接受ADT+ARPI±多西他赛治疗后，建立PSA分层预后模型：ADT+ARPI治疗后12个月PSA>0.2 ng/mL（高风险组）对比PSA＜0.02ng/ml（低风险组），患者的3年OS率仅为45.3% vs低风险组92.7%，死亡风险升高7.34倍。而0.02–0.2 ng/mL组3年OS率为80.0%，OS死亡风险（aHR）为低风险组的2.16倍（95% CI：1.06–4.41）。结果表明在ADT联合ARPI治疗后12个月PSA >0.2 ng/mL的mHSPC患者总生存更差，提示此类患者可作为未来治疗强化研究的重要靶点。

另外有研究发现，伴同源重组修复（HRR）基因突变的mHSPC患者进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间明显缩短，同时会影响患者总生存时间。2025 ASCO大会上报道了一项研究，基于肿瘤负荷分层分析，探索了体细胞/生殖系HRR基因变异对mHSPC患者的影响（Abs 5094）¹¹。该项研究纳入CAPTURE研究中mHSPC队列，结果显示无论肿瘤负荷或治疗方案如何，HRR 基因变异的存在，尤其是 BRCA 基因变异，显著影响mHSPC患者预后，患者预后更差，而且还会导致患者出现更具侵袭性的疾病进展模式。

mCRPC系统治疗最新研究进展

在靶向治疗方面，2025 ASCO大会报道了TALAPRO-2研究他拉唑帕利+恩扎卢胺在HRR缺陷亚组的疗效和安全性探索性分析（Abs 5019）¹²。研究发现，与安慰剂+恩扎卢胺组比较，他拉唑帕利+恩扎卢胺降低HRR缺陷mCRPC患者影像学进展风险达53%，降低死亡风险达40%；此外，他拉唑帕利+恩扎卢胺仅在多种HRR缺陷mCRPC人群中ORR有获益，但PALB2突变人群中未观察到ORR不获益。

在免疫治疗方面，mCRPC中也进行了一系列的探索。本次大会报道了CA209-8TY研究（Abs 5018）¹³，该研究是一项纳武利尤单抗和伊匹单抗 ± 立体定向体部放射治疗（SBRT）治疗 mCRPC 的随机2期临床试验。结果显示患者无论是否联合SBRT，最终患者PSA反应率为21%，客观缓解率（ORR）为20%，提示双免治疗在 mCRPC 中显示出一定疗效，但联合 SBRT 未带来额外获益。此外，无论是否联合SBRT，PFS 和 OS均无显著差异，提示局部放疗未带来实质性生存获益。

总结

随着更多临床和基础研究的深入开展，达罗他胺已经成为mHSPC治疗的重要武器，其全面优势和临床价值在丰富的循证研究中得以全面彰显，为前列腺癌患者带来了更好的生存预后和更优的生活质量。

参考文献

1. Smith MR, et al. N Engl J Med. 2022;386(12):1132-1142.
2. Ye DW, et al. ESMO Asia. 2023:Abstr #255O
3. Halabi S, et al. J Urol. 2021;206(2):298-307.
4. Mandel P, et al. Eur Urol Focus. 2023;9(1):96-105.
5. Wang L, et al. Frontiers in Oncology. 2023;doi:10.3389/fonc.2023.1104242.
6. Dou M, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2023. doi: 10.1007/s00432-023-04658-6.
7. Morgans AK, et al. ASCO. 2025; Abstr No. 5004.
8. Ren SQ, et al. ASCO. 2025; Abstr No. e17094.
9. Zhou SS, et al. ASCO. 2025; Abstr No. 5088.
10. Michael Ong, et al. ASCO. 2025; Abstr No. 5002.
11. David Olmos, et al. ASCO. 2025; Abstr No. 5094.
12. Zschaebitz S, et al. ASCO. 2025; Abstr No. 5019.
13. Per Kongsted, et al. ASCO. 2025; Abstr No. 5018.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy