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2025 WCLC | 遗传与空气污染评分在识别肺癌筛查队列中高风险个体的作用

08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA01. Smoking and Beyond: Navigating Risk Factors in Lung Cancer

摘要号

OA01.01

英文标题

Genetic and Air Pollution Scores Identify Individuals at Elevated Risk in a Lung Cancer Screening Cohort

中文标题

遗传与空气污染评分识别肺癌筛查队列中的高风险个体

讲者

Lianne Trap, MSc

讲者机构

Erasmus University Medical Center Rotterdam

背景

低剂量CT筛查可有效降低高危人群的肺癌死亡率。当前研究重点在于提升成本效益并优化筛查风险分层。已知遗传变异与环境空气污染（AAP）暴露是肺癌发生的风险因素，但其在筛查风险分层中的应用价值尚未充分探索。本研究在超过18,000名荷兰受试者中，评估了基于肺癌相关遗传变异的多基因风险评分（PRSs）及AAP暴露对肺癌、死亡率和可干预筛查结局的预测价值。

方法

我们在荷兰前瞻性人群队列（Rotterdam Study (RS)，N=11,493，年龄≥45岁）和荷兰-比利时肺癌筛查队列（NELSON，N=7,394，年龄50-74岁，重度吸烟史人群）中评估PRSs与AAP暴露的关联性及判别能力。PRSs构建基于欧洲人群＞10,000例肺癌的全基因组关联研究（GWAS），采用两种加权限制性PRS：包含48个独立变异的PRS-McKay和36个变异的PRS-Byun。对NELSON参与者，根据居住地邮编获取NO2、臭氧、PM10、PM2.5及超细颗粒物（UFP）的年均暴露量。所有预测因子均进行连续变量（Z标准化）和分类变量（最高/最低十分位vs.40-60百分位）分析，并评估PRSs与PM2.5对筛查结局（肺癌特异性死亡率、全因死亡率、阳性/不确定筛查结果）的关联。

结果

PRS-Byun在RS和NELSON队列中均显示与肺癌显著关联及判别能力（每SD比值比OR[95%CI]：1.19[1.07-1.32]和1.28[1.13-1.44]，曲线下面积AUC[95%CI]：0.541[0.510-0.572]和0.569[0.533-0.604]）。NELSON队列中PRS-Byun最高十分位OR达2.35[1.54-3.58]。PRS-McKay及PM2.5（所有AAP指标中唯一）也预测肺癌发生（OR[95%CI]：1.22[1.08-1.37]和1.11[1.01-1.22]，AUC[95%CI]：0.560[0.525-0.596]和0.530[0.503-0.557]）。在包含年龄、性别和吸烟包年的基线模型中，PRS-Byun和PM2.5分别使NELSON队列判别AUC提升0.012（至AUC[95%CI]：0.656[0.620-0.691]）和0.002（至AUC[95%CI]：0.646[0.610-0.682]）。两种PRSs均与肺癌死亡率相关（PRS-McKay OR[95%CI]：1.24[1.05-1.47]，PRS-Byun OR[95%CI]：1.24[1.05-1.47]），但与全因死亡率无关。仅PRS-McKay与阳性/不确定筛查结果显著相关（OR[95%CI]：1.08[1.02-1.15]），该关联在未患肺癌亚组中仍保持显著。

结论

本研究表明PRSs及环境空气污染（特别是PM2.5暴露）可用于肺癌筛查风险分层。PRS-Byun和PM2.5特异性关联于真实肺癌诊断而非阳性/不确定筛查结果，提示这些指标有助于减少筛查项目中的不必要随访。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY