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2025 WCLC | 伴有肿瘤经气道扩散的肺癌：原发肿瘤转录组生物特征与气道肿瘤簇表达分析

08月14日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 WCLC

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA07. New Perspectives in Pathology Biomarkers

摘要号

MA07.05

英文标题

Lung Cancer With Spread of Tumor Through Air Spaces: Transcriptomic Biosignature of Primary Tumors and Expression Analysis Airway Tumor Clusters

中文标题

伴有肿瘤经气道扩散的肺癌：原发肿瘤转录组生物特征与气道肿瘤簇表达分析

讲者

Whitney Brandt, MD

讲者机构

Washington University St. Louis

背景

高达40%的肺癌切除标本存在肿瘤经气道扩散（STAS）现象，这一病理学表现与不良预后和复发率升高相关。然而，目前对伴有STAS（SP）与不伴STAS（SN）的原发肿瘤基因组/转录组差异，以及气道内肿瘤巢（TN）的表达特征知之甚少。

方法

为填补这一知识空白，我们比较：（a）SP与SN肿瘤的基因组差异；（b）二者的转录组差异；（c）配对SP肿瘤与TN的转录组差异。采用新鲜冷冻肿瘤组织提取DNA/RNA进行测序：SN与SP肿瘤全外显子测序（WES）深度分别为100X和50X（匹配正常肺组织）；RNA测序采用SigmaPlex试剂盒，数据经R语言DESeq2包标准化处理。通过构建两个组织芯片（各含20个SP肿瘤核心与20个配对TN核心），切片经H&E染色后，在Visium 10X基因组学平台进行空间转录组分析。差异基因筛选标准为FDR校正P值<0.05且倍数变化>1。通路分析采用GSEA平台与MSigDB Hallmark通路分析。

结果

11例SP与21例SN肿瘤的对比分析显示：（A）WES发现两组间MOV10L1（36.4% vs 4.72%，P=0.04）和CACNA1A（36.4% vs 4.72%，P=0.04）存在显著差异，但KRAS、EGFR、ALK、TP53、RET等主要驱动基因突变频率无统计学差异。（B）RNA测序显示SP组19,040个蛋白编码基因中有154个差异表达，通路分析提示紫外线反应相关基因表达上调。（C）14例腺癌与2例鳞癌的空间转录组分析显示：TN与SP肿瘤间存在472/15,045（3.13%）差异表达基因（含MMP19、COL3A1、COL1A2、CDKN2A等，图1），其中TN中存在6条差异表达通路，包括E2F靶标、G2-M检查点、上皮-间质转化（EMT）和有丝分裂纺锤体形成。

结论

本初步研究揭示SP与SN肿瘤的特异性转录组差异。TN可能代表原发肿瘤中更具侵袭性的亚群，其EMT和DNA修复通路基因的上调表达可能促进其在气道中的存活。若经验证，RNA生物标志物或可术前预测SP肿瘤，针对STAS的潜在靶向治疗也可在该侵袭性肺癌亚群中进行评估。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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