首页 > 文章详情

疗效不减，安全性更优！维奈克拉短程治疗方案显著降低AML患者早期死亡风险

08月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于不适合接受强化化疗（IC）的急性髓系白血病（AML）患者，去甲基化药物（HMA）联合维奈克拉（VEN）已成为标准治疗方案。尽管在常见的治疗策略中，维奈克拉被推荐为连续给药，但在临床实践中，缩短其用药时长可能在不降低疗效的同时提高患者的耐受性。目前，在AML治疗周期中将维奈克拉的暴露时间缩短至7天与标准HMA联合VEN方案的对比效果尚不明确。

近期发表在Blood Cancer Journal杂志上的一项研究，对此问题进行了深入探讨。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

少即是多？HMA联合7日维奈克拉方案治疗AML能否实现疗效与安全的“双赢”？

该研究回顾性地比较了两组新诊断AML患者接受“7+7”方案（自首个治疗周期起接受阿扎胞苷[AZA；连续7天]联合维奈克拉[连续7天]）治疗或接受标准剂量的HMA联合标准时程维奈克拉（std-HMA/VEN）治疗的结果。

入组“7+7”方案组的患者主要来自7个法国中心，该组患者通常伴有更严重的合并症，这些合并症往往是临床试验的排除标准，因此主治医生基于对标准方案潜在毒性的考量而选择缩短维奈克拉的用药时间。

对照组的患者则来自美国MD安德森癌症中心，其中多数患者（86%）在临床试验的背景下接受了治疗。两个队列的患者在年龄和美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分等基线特征上大体均衡。然而，这些患者在疾病特征上存在差异，其中“7+7”方案组中继发于骨髓增生异常综合征（MDS）或骨髓增殖性肿瘤（MPN）的AML以及治疗相关性AML的比例更高，且FLT3-ITD突变也更为常见；而对照组中复杂核型和N/KRAS突变的比例则更高。尽管两组的TP53、NPM1和IDH1/2的突变率相似，“7+7”方案组中根据分子预后风险特征（mPRS）预测可从HMA-VEN方案中获得较高获益的患者比例更高，但这一差异因对照组中NPM1突变率的显著增高而得到部分平衡。

研究结果显示，在疗效方面，“7+7”方案组的复合完全缓解（CRc）率与对照组相似，均为72%。在达到CRc的患者中，“7+7”方案组达微小残留病（MRD）阴性的比例有更高的趋势（70% vs 53%），但未达到统计学显著性。然而，缩短维奈克拉暴露时间似乎推迟了起效时间，“7+7”方案组达到最佳缓解所需的中位周期数为2个，而标准方案组为1个。

图1.两组至首次缓解及最佳环节的治疗周期

尽管两组的中位随访时间不同，“7+7”方案组的中位总生存期（OS）与对照组相比并无显著差异（分别为11.2个月和10.3个月），两组的2年OS率分别为28%和34%。同样，两组的中位无事件生存期（EFS）也未观察到显著差异（分别为6.5个月和7.4个月）。

图2.两组的生存获益情况

为了探究特定AML患者亚群是否能从某一方案中获益更多，研究者根据mPRS进行了分层分析。结果显示，在预测为高获益的患者亚组中，接受“7+7”方案治疗的患者在12个月后的OS相较于标准方案组有所降低。但当对接受异基因干细胞移植（SCT）的AML患者数据进行删失后，该差异不再具有统计学意义。

进一步的多变量分析表明，在整个队列中，治疗方案本身（“7+7”或“std-HMA/VEN”）并非影响OS的独立预后因素。而对AML患者的OS有显著影响的独立因素包括ECOG PS评分≥2以及NPM1突变的存在。值得注意的是，即使在mPRS高获益亚组中，经过多变量校正后，治疗方案对OS也无独立影响，而ECOG PS评分≥2、复杂核型以及继发于MDS/MPN的AML是独立的负向预后预测因子。

在安全性方面，“7+7”方案组显示出了一定的优势。虽然两组在首个治疗周期内的发热性中性粒细胞减少和红细胞输注需求相似，但“7+7”方案组的血小板输注需求显著降低（62% vs 77%）。更为重要的是，在这一身体状况尤为脆弱的AML患者中，“7+7”方案显著降低了8周内的早期死亡率（6% vs 16%）。

总结

综上所述，该回顾性研究提示，对于新诊断为AML且不适合接受强化疗的患者，尤其是在身体状况较差的患者中，采用为期7天的缩短版维奈克拉联合HMA方案（“7+7”），可在获得与标准方案相似的缓解率和总生存期的同时，显著降低早期死亡风险和血小板输注需求。

研究者承认，该研究存在回顾性设计的固有局限性，如两组患者在身体状况、合并症及所用HMA类型上的差异，这些都可能影响结果的解读。同时，研究结果也警示，对于根据基因特征（如IDH1/2突变）预测预后较好的患者亚群，更长时程的维奈克拉暴露可能更为有益。

以上研究发现为优化HMA-VEN方案提供了重要依据，其潜在的临床获益还包括提高药物依从性和降低医疗成本等。为最终确认此短程方案的非劣效性，一项前瞻性III期临床试验（SEVENAZA）已在计划中。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry编

参考文献

Willekens, C., Bazinet, A., Chraibi, S. et al. Reduced venetoclax exposure to 7 days vs standard exposure with hypomethylating agents in newly diagnosed AML patients. Blood Cancer J. 15, 68 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01269-x