首页 > 文章详情

Cancer Control：回顾性分析评估TACE联合瑞戈非尼或卡瑞利珠单抗治疗索拉非尼耐药的晚期HCC

2024年11月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性肝癌是全球癌症相关死亡的第四大原因，肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的约90%，是全球主要的健康问题之一。大多数患者在晚期才得到诊断，预后较差，亟待改善。

索拉非尼于2007年获得FDA批准成为晚期HCC患者的一线治疗方案，进一步探索索拉非尼治疗后的二线治疗是提高晚期HCC患者生存率的有效手段。2017年，基于RESORCE研究结果，美国FDA批准瑞戈非尼用于对索拉非尼耐药或不耐受的晚期HCC患者的治疗。近年来，随着免疫治疗的发展，基于免疫治疗的联合治疗模式成为临床探索新热点。近期发表的一项研究评估了动脉化疗栓塞（TACE）联合瑞戈非尼（TACE-瑞戈非尼）和TACE-卡瑞利珠单抗治疗索拉非尼耐药HCC的疗效和安全性^[1]。

研究方法

这项研究对2018年9月至2023年12月期间在该中心接受TACE-瑞戈非尼或卡瑞利珠单抗治疗的HCC患者进行了回顾性分析。纳入患者对索拉非尼耐药或不耐受，不能接受针对HCC的消融、手术、放疗或全身治疗。研究中的所有患者在初次诊断时均为BCLC B期，并接受了TACE治疗，随着TACE次数的增加，患者出现了疾病进展。随后，患者按照推荐接受了索拉非尼治疗，在对索拉非尼耐药或不耐受后，多学科肿瘤委员会推荐瑞戈非尼或卡瑞利珠单抗作为这些患者的二线治疗方案。所有患者随访至2024年5月。

研究结果

患者特征

本研究中，113例对索拉非尼耐药或不耐受的HCC患者接受了TACE-瑞戈非尼或TACE-卡瑞利珠单抗治疗，其中37例因不符合纳入标准而被排除在研究之外，最终纳入76例患者：TACE-瑞戈非尼组41例，TACE-卡瑞利珠单抗组35例。两组之间的基线特征无显著差异。TACE-瑞戈非尼组和TACE-卡瑞利珠单抗组的中位随访时间均为9个月，在观察期间，TACE-瑞戈非尼组26例（63.4%）和TACE-卡瑞利珠单抗组23例（65.7%）患者死亡。

表1. 患者基线数据

表1. 患者基线数据.png

安全性评估

在TACE-瑞戈非尼组中，23例患者（56.1%）在TACE后1周内出现发热（n=14）、腹痛（n=10）和恶心呕吐（n=16）。术后发热与ALT（P=1.00）和AST（P=0.295）水平升高之间无显著相关性。在TACE-卡瑞利珠单抗组中，20例患者（57.1%）在TACE后1周内出现发热（n=13）、腹痛（n=9）和恶心呕吐（n=9）。同样，术后发热与ALT（P=0.405）或AST（P=0.981）水平升高之间无显著相关性。所有患者在住院期间经过对症治疗后症状显著改善。此外，本研究中未观察到与TACE相关的严重AEs，如肝脓肿或胆汁瘤。

TACE-瑞戈非尼组41例患者中有32例（78.0%）共发生47例AEs。在本研究中，6例患者出现3级AEs，无4级或5级AEs。这些患者的症状在对症治疗、药物减量或暂时停药后得到缓解或消除。

TACE-卡瑞利珠单抗组在随访期间，23例（71.9%）患者在卡瑞利珠单抗治疗后出现至少一种AEs，无患者出现严重AEs（>3级）。两组之间的发生率无显著差异（P=0.544）。此外，1例在卡瑞利珠单抗治疗后出现肌炎的患者在接受糖皮质激素治疗并暂时停用卡瑞利珠单抗后显著改善。在本研究中，未观察到药物相关死亡。

表2-3 瑞戈非尼和卡瑞利珠单抗组的安全性数据

表2-3 瑞戈非尼和卡瑞利珠单抗组的安全性数据.png

图片1.png

治疗反应

在TACE-瑞戈非尼组中，无患者达到CR，4例（9.8%）达到PR，25例（61.0%）达到SD。因此，ORR和DCR分别为9.8%和70.7%。同样，在TACE-卡瑞利珠单抗组中，无患者达到CR，3例达到PR（8.6%），21例（60.0%）达到SD，TACE-卡瑞利珠单抗组的ORR和DCR分别为8.6%和68.6%。两组之间的ORR（P=0.859）或DCR（P=0.838）无显著差异。

生存情况

在TACE-瑞戈非尼组中，中位OS为11个月（95%CI：8.9个月，13.1个月）。在TACE-卡瑞利珠单抗组中，中位OS为10个月（95%CI：7.5个月，12.5个月）（P=0.348）。TACE-瑞戈非尼组的中位PFS为7个月（95%CI：5.3个月，8.7个月），TACE-卡瑞利珠单抗组为4个月（95%CI：2.4个月，5.6个月）（P=0.004）。

图片2.png

图1-2. OS、PFS曲线.png

图1-2. OS、PFS曲线

研究结果

这项研究比较了两种二线治疗方案在对索拉非尼耐药的晚期HCC患者中的疗效，研究结果指出，两种治疗方案均显著提高了这些患者的中位OS和PFS。其中，TACE-瑞戈非尼组患者的中位OS为11个月，提示了TACE联合瑞戈非尼可以改善晚期HCC患者的预后。同时，本研究也证实了TACE-卡瑞利珠单抗和TACE-瑞戈非尼的相似疗效。

瑞戈非尼和卡瑞利珠单抗治疗HCC的安全性也是一个关注点，特别是在接受TACE和索拉非尼治疗后出现不可治疗进展的晚期HCC患者中。研究中，手足皮肤反应、高血压、腹泻和疲劳是最常见的AEs，大多数为1级或2级。症状在对症治疗后显著改善。

这项回顾性研究存在一些局限性。首先，该研究在单一机构进行，样本量较小。因此，为了提高研究结果的普适性，需要进行一个样本量充足的前瞻性随机试验。其次，在TACE-卡瑞利珠单抗组中，超过一半的患者在研究结束时没有发生结果事件，因此，有必要探索其在患者中的长期疗效。第三，不同国家的患者和肿瘤可能具有不同的特征。需要在不同地区进行更大规模的研究或荟萃分析，以证明TACE-瑞戈非尼和卡瑞利珠单抗在治疗对索拉非尼耐药的晚期HCC患者中的疗效。

总之，TACE-瑞戈非尼可能在对索拉非尼耐药的晚期HCC患者中具有有希望的疗效和肿瘤控制能力，有望为患者带来获益。

参考文献

[1] Ren Y, Liu Y, Song S, Zheng C. Efficacy and Safety of TACE Combined with Regorafenib versus TACE Combined with Camrelizumab in Hepatocellular Carcinoma With Untreatable Progression After TACE Combined with Sorafenib Therapy: A Case Control Study. Cancer Control. 2024 Jan-Dec;31:10732748241275004. doi: 10.1177/10732748241275004. PMID: 39163892; PMCID: PMC11339741.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-jyy