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低级别胶质瘤患者对丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱（PCV）化疗的耐受性：来自国家级神经肿瘤中心的真实世界经验

08月11日

来源：肿瘤资讯

背景：对于接受了最佳局部治疗的高危低级别胶质瘤（LGG）患者，辅助PCV（丙卡巴肼、洛莫司汀、长春新碱）化疗可显著提高总生存期（OS）。然而，该方案与显著的毒性相关。在其关键性的RTOG 9802随机对照试验中，近半数患者未能完成计划的6个周期治疗。考虑到临床试验中的患者可能经过筛选、更为健康，我们旨在探索PCV化疗在常规临床实践中的真实世界耐受性。

方法：研究者对2014年至2018年间在某国家级神经肿瘤中心接受PCV治疗的LGG患者进行了一项回顾性研究。主要终点是评估治疗的耐受性，次要终点包括治疗延迟、剂量调整和毒性事件。

结果：共纳入41例患者。PCV方案的耐受性很差。完成所有6个计划周期的患者比例仅为48%。只有4名患者（10%）在没有进行任何剂量调整的情况下完成了全部6个周期治疗。

随着治疗周期的推进，剂量强度显著下降。从第1周期到第6周期，丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱的平均剂量强度分别从98%、94%、93%下降至46%、48%和50%。血液学毒性是导致治疗中断和剂量调整的主要原因，31%的患者经历了III-IV级中性粒细胞减少，14%的患者经历了III-IV级血小板减少。年龄≥40岁的患者耐受性更差。

结论：在真实世界的临床实践中，PCV化疗方案的毒性显著，耐受性差。临床医生应考虑从治疗开始时就主动进行剂量调整，或探索替代的化疗方案（如替莫唑胺），特别是对于年龄较大的LGG患者。

引言

弥漫性低级别胶质瘤（LGGs）是一类无法仅通过手术治愈的浸润性脑肿瘤。对于具有高危因素（如年龄>40岁、次全切除等）的LGG患者，其最佳治疗策略一直是神经肿瘤学领域的争议焦点。

RTOG 9802研究证实，在放疗后给予6个周期的PCV辅助化疗，可将高危LGG患者的中位OS从7.8年显著延长至13.3年，从而为这类患者确立了新的标准治疗。然而，巨大的生存获益伴随着不容忽视的毒性。在RTOG 9802试验中，尽管患者经过严格筛选，但完成所有6个周期PCV治疗的比例仅为54%，中位完成周期数仅为3-4个。最主要的毒性是骨髓抑制。

临床试验中的患者群体往往比常规临床实践中的患者更年轻、更健康。因此，PCV方案在“真实世界”中的耐受性可能更差。本研究旨在通过回顾性分析我中心的数据，更好地了解PCV在常规临床实践中治疗LGG的真实耐受性。

方法

本研究是一项在爱尔兰某国家级神经肿瘤中心进行的回顾性研究，纳入了2014年至2018年间所有接受PCV化疗的LGG患者。所有患者均在化疗前接受了放疗。

PCV方案遵循RTOG 9802的标准：洛莫司汀（110 mg/m², 第1天），丙卡巴肼（60 mg/m², 第8-21天），长春新碱（1.4 mg/m², 第8、29天），每56天（8周）为一个周期。

主要研究终点是治疗耐受性，通过完成所有计划治疗且无剂量调整的患者比例来评估。次要终点包括治疗延迟、剂量强度（实际给药剂量/计划剂量）、剂量调整以及根据CTCAE v4.0标准评估的毒性。我们还根据年龄（<40岁 vs ≥40岁）进行了亚组分析。

结果

患者特征

共纳入41例符合条件的患者。21例（51%）患者年龄≥40岁。主要的组织学亚型为少突胶质细胞瘤（68%），且大多数肿瘤具有良好的分子特征（93% IDH突变，61% 1p/19q共缺失）。

治疗耐受性与剂量强度

PCV方案的总体耐受性极差：仅20例（48%）患者完成了全部6个周期的治疗。仅4例（10%）患者在未进行任何剂量调整的情况下完成了全部6个周期。随着治疗的进行，因故遗漏至少一种药物的患者比例从第1周期的17%上升至第6周期的34%。

剂量强度随周期数增加而显著下降。到第6周期时，三种药物的平均剂量强度均已不足50%。这种下降在年龄≥40岁的患者中尤为明显，其在第6周期时三种药物的剂量强度仅为39%-50%。

毒性

21例（51%）患者因故提前终止了治疗。最常见的原因是血液学毒性（占66%）。

血液学毒性：13例（31%）患者出现III-IV级中性粒细胞减少，6例（14%）患者出现III-IV级血小板减少。

非血液学毒性：最常见的是I/II级疲劳（59%）。值得注意的是，32%的患者经历了周围神经病变。

讨论

这项在国家级神经肿瘤中心进行的真实世界研究，为我们提供了关于PCV化疗耐受性的重要数据。研究证实，在常规临床实践中，PCV方案的毒性显著，耐受性差，其完成率和剂量强度甚至低于关键性的RTOG 9802试验。

不到一半的患者能够完成全部6个周期的治疗，而能够“足剂量”完成全程治疗的患者更是凤毛麟角（10%）。血液学毒性是主要的障碍。尤其值得关注的是，年龄≥40岁的患者耐受性明显更差，这提示对于这个预后本就相对不佳的群体，PCV方案可能并非理想选择。

LGG患者的预期寿命相对较长，因此治疗的长期毒性和对生活质量的影响是至关重要的考量因素。研究数据表明，在临床实践中，应更积极地进行剂量调整以改善耐受性。

这也引出了一个长期存在的争议：对于LGG，特别是那些不具有1p/19q共缺失的IDH突变星形细胞瘤，毒性更小、给药更方便的替莫唑胺（TMZ）是否可以替代PCV？尽管NOA-04研究提示PCV在1p/19q共缺失肿瘤中优于TMZ，但对于其他亚型，两者的优劣尚无定论。备受期待的III期CODEL试验将直接比较这两种方案，其结果可能为临床决策提供更明确的指导。

本研究的局限性包括其回顾性设计、相对较小的样本量，以及可能对低级别非血液学毒性的记录不全。

结论

研究证实，在真实世界的临床实践中，PCV化疗方案的耐受性很差，尤其是在年龄≥40岁的患者中。这一发现提示，临床医生在为高危LGG患者选择辅助化疗方案时，必须充分权衡PCV方案的生存获益与其显著的毒性，并可能需要考虑从治疗初期就主动调整剂量，或选择毒性更低的替代方案。

参考文献

Keogh R J, Aslam R, Hennessy M A, et al. One year of procarbazine lomustine and vincristine is poorly tolerated in low grade glioma: a real world experience in a national neuro-oncology centre[J]. BMC cancer, 2021, 21(1): 140.

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱

08月12日

徐坛坛

金乡县人民医院 | 口腔科

低级别胶质瘤患者对丙卡巴嗪、洛莫司汀和长春新碱（PCV）化疗的耐受性：来自国家级神经肿瘤中心的真实世界经验