首页 > 文章详情

前腺纪实 | nmCRPC的诊疗挑战与优化策略

08月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是前列腺癌进展中的关键阶段，nmCRPC的诊疗面临着早期诊断不敏感、监控指标不够充分及患者多样化特征等多重挑战。最新一期的前腺纪实科学研讨会特邀请首都医科大学附属北京朝阳医院王建文教授、首都医科大学附属北京友谊医院韩天栋教授、首都医科大学附属北京同仁医院杜震教授、首都医科大学附属北京世纪坛医院宋南教授、北京积水潭医院王海东教授、航天中心医院王忠新教授、首都医科大学附属北京朝阳医院张鑫教授聚焦nmCRPC的诊疗热点与策略革新，为疾病管理提供临床诊疗经验及最新学术观点。

早诊早治——nmCRPC关键治疗窗的临床价值与诊疗策略

nmCRPC作为前列腺癌进展过程中的一个独立、特殊阶段，是前列腺癌进展的一个转折点，是遏制前列腺癌进展和转移的关键治疗窗。nmCRPC是指在接受持续性雄激素剥夺治疗（ADT）后患者出现前列腺特异性抗原（PSA）上升，但常规影像学（如CT和骨扫描）未发现明确转移病灶的临床状态。由于该阶段患者存在未来迅速转为转移性疾病的风险，因此早期识别和准确分层具有重要的临床意义。

nmCRPC患者每年的疾病进展风险为34%，全因死亡风险为16%，在各疾病阶段间发生进展及全因死亡风险仅次于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）¹。大约1/3的nmCRPC患者单独使用雄激素剥夺治疗（ADT）后两年内即发生转移，进展为mCRPC阶段，严重影响患者生存。因此，在nmCRPC阶段及时采取有效治疗措施，对延缓肿瘤进展、改善整体预后十分关键。

国际对于CRPC的定义多年来几经变迁。1999年，PCWG1发布了关于标准化II期CRPC试验中PSA结果的建议：PSA的升高（PSA≥5ng/ml）可能是疾病进展的唯一证据²。到2008年，基于PSA数值的疾病进展评估开始放宽，PCWG2从最低值增加5ng/ml的要求太高，特别是对于那些在治疗开始时PSA低于5ng/ml的患者，对于那些不产生大量PSA的高级别肿瘤患者，以及治疗后最低值降至5ng/mL以下的患者，PSA≥2ng/ml即可判定疾病进展³。而到了2015年，PCWG3则不再将PSA作为评估疾病进展的唯一指标，而只作为疾病进展的“first sign”，且进一步放宽指标至PSA≥1ng/ml4。PCWG在过去几十年中对CRPC定义的不断更新为临床试验设计、患者风险评估和治疗选择提供了坚实的理论基础，也为优化患者预后及改善生活质量奠定了重要基础。

随着PCWG对于CRPC定义的变化，国内外指南对于CRPC的定义也随之发生调整。如NCCN指南中对于CRPC的定义为CRPC是一种尽管血清睾酮水平<50ng/dL，但仍在临床、放射学或生化上进展的前列腺癌，对PSA水平不再明确规定具体cut-off值，且认为PSA不再是诊断为CRPC的唯一评估标准。

深度达标——PSA＜0.2ng/mL在nmCRPC治疗中的关键价值

nmCRPC治疗过程中PSA持续达标与患者预后密切相关。研究证实，在前列腺癌尚未发生转移阶段，若能将PSA持续控制在<0.2ng/mL（PSA持续达标），患者死亡风险下降83%⁵。ARAMIS研究⁶显示，与安慰剂相比，达罗他胺组达到深度且持久的PSA缓解：达罗他胺治疗组PSA达标患者比例是对照组的近50倍，同时，与PSA≥0.2 ng/mL患者相比，PSA<0.2 ng/mL的患者影像学进展风险更低，24个月时的发生率分别为8.7%和33%；36个月时的发生率分别为8.7%和50%。此外，多项临床试验也证实，PSA≤0.2ng/ml 可改善前列腺癌患者长期生存及生活质量^7-9。这一发现也获得了真实世界研究的佐证，一项日本真实世界研究结果显示，治疗12周后PSA下降至≤0.2 ng/mL的患者和其他患者的无进展生存期和总生存期存在显著差异¹⁰。在临床试验中，接受新一代抗雄激素治疗的患者显示出较高比例达到这一目标，从而进一步延缓疾病进展和总体生存获益。最新发布的前列腺癌全程管理专家共识（2025版）¹¹指出，对于nmPC患者，PSA＜0.2ng/ml患者相比PSA≥0.2ng/ml患者的预后更佳，因此，PSA≥0.2ng/ml时即应启动二代ARi治疗；对于接受ADT±比卡鲁胺治疗的nmPC患者，PSA达标率较低，若无法维持PSA＜0.2ng/ml，建议更换二代ARi，从而提高患者生存获益。

真实案例：达罗他胺突破nmCRPC治疗困局

病例简介
77岁非转移前列腺癌（T3bN0M0，高危，Gleason 4+3=7）
▸ 比卡鲁胺+醋酸醋酸戈舍瑞林治疗，1年后PSA翻倍
▸ 治疗方案转为达罗他胺+醋酸戈舍瑞林
▸ 一个月后PSA快速降到0.01 ng/mL，降幅高达96％，且持续稳定控制。

图片3.png

专家讨论要点

1. nmCRPC的诊疗挑战

nmCRPC的诊断高度依赖PSA水平和常规影像学技术。常规影像学的敏感性有限，不能排除微小转移灶的存在，这使得疾病状态的判断存在明显局限，以及滞后性。PSMA PET/CT的应用虽提高了微小转移灶的检出率，但在临床上如何将其纳入现有诊疗流程、制定统一的诊断标准仍需进一步探讨。随着PSA检测精度的提升，临床更倾向于在PSA低水平时干预，如PSA上升不到0.2ng/ml，但已经出现PSA上升或翻倍时就可以进行疾病治疗方案的干预与调整。

另外对于PSA的监测，多数与会专家认为：常规3个月监测一次，如果PSA出现波动，建议缩短复查间隔，由3个月缩短为1-2周。

2. 早期治疗的临床价值

nmCRPC患者处于由局限性疾病向转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）转变的关键窗口期。在这一背景下，早期干预显得尤为重要。全球多项权威指南已推荐nmCRPC患者ARi联合雄激素剥夺治疗（ADT）策略，其中达罗他胺作为代表药物显示出了明显的疗效优势。

来自国内外的真实世界研究以及长期随访数据均证实，达罗他胺在临床实际应用中不仅具有显著的PSA抑制率，而且耐受性和安全性与ARAMIS研究结果基本一致。此外，达罗他胺由于药物相互作用风险低、简化了合并用药策略，因此在老年和多共病患者中的应用更加便捷，有助于提高患者长期治疗的依从性和治疗效果，并能够在不增加额外不良反应的情况下实现生存获益，进一步巩固其在nmCRPC治疗中的地位。

参考文献

1. Howard I. Scher, et al. PLoS One. 2015; 10 (10): e0139440.
2. Bubley G J,et al. Journal of Clinical Oncology, 1999, 17(11): 3461-3467.
3. Scher H I, et al. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2008, 26(7): 1148.
4. Scher H I, et al. Journal of Clinical Oncology, 2016, 34(12): 1402.
5. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3984-90.
6. Alicia Morgans, et al. 2024 ASCO, Abs 5022.
7. Hussain M, et al. J Urol. 2023, 209(3), 532-539
8. Saad, Fred et al. European urology vol. 81,2 (2022): 184-192.
9. Small EJ, et al. Eur Urol Oncol. 2024, 7(4), 844-852.
10. Suzuki, Kotaro et al. The Prostate vol. 85,5 (2025): 448-455
11. 前列腺癌全程管理专家共识（2025版）

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy