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肺向新生 | 何振教授：【2025 年中盘点】EGFR突变晚期NSCLC一线治疗新进展

08月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）已成为精准肿瘤学领域的关键研究领域。EGFR突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效相关性的发现彻底改变了NSCLC患者的治疗范式。近年来，随着对EGFR突变NSCLC分子机制的了解不断深入，多种创新治疗策略被开发，多种联合方案和新型TKI药物研发等模式层出不穷，旨在不断提高EGFR突变晚期NSCLC患者生存结局。本期“肺向新生”肺癌专栏特邀河南省肿瘤医院何振教授针对2025年EGFR突变晚期NSCLC一线治疗重磅研究进展做年中梳理。

EGFR突变晚期NSCLC一线治疗未被满足需求

尽管目前三代EGFR TKI单药一线治疗在临床实践中被广泛应用，但仍面临诸多挑战^1-3。真实世界下，95%的患者至少存在1个高危因素（如：高龄/脑转移/TP53阳性等），采用EGFR TKI单药治疗结果不令人满意。与此同时，接近1/4的患者没有机会接受二线治疗，以及三代EGFR TKI单药治疗后耐药机制错综复杂。由此可见，EGFR突变晚期NSCLC一线治疗策略需要进一步优化，仍有提升空间。

EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗新进展

2025国内外指南针对EGFR突变晚期NSCLC一线治疗标准现状为EGFR TKI单药或联合治疗^4-5（图1）。含三代EGFR TKI的联合治疗策略前期已取得系列结果，Ⅲ期FLAURA2研究⁶和MARIPOSA研究⁷均证实，相较奥希替尼单药，联合模式可显著延长EGFR突变NSCLC患者的PFS，标志着EGFR突变NSCLC诊疗迈入了联合治疗时代。

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图1：2025国内外NSCLC指南推荐

其中，MARIPOSA研究在2025年ELCC会议中重磅公布了最终OS数据⁸。在中位随访时间37.8个月下，埃万妥单抗+兰泽替尼在总生存方面显示出统计学意义和临床意义的显著改善，联合治疗组mOS尚未达到，而奥希替尼组为36.7个月，降低死亡风险25%（HR=0.75, P<0.005），改善预计超过1年，这是首个相比当前标准治疗奥希替尼单药有总生存获益的方案；生存曲线呈现“长拖尾”效应（图2）。

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图2：MARIPOSA研究OS最终分析结果

安全性方面，埃万妥单抗+兰泽替尼的不良事件多为1-2级，且主要发生在前4个月，而全方位预防性管理策略（CAPS）将以患者为中心，致力提升埃万妥单抗+兰泽替尼模式下的患者体验⁸（图3）。COCOON研究数据提示，加强皮肤管理可将≥2级皮肤AE的发生率从76.5%降至38.6%；SKIPPirr研究发现，地塞米松8mg预处理可有效降低静脉输注反应（IRR）的发生率（67.4% vs 22.5%）；预防性抗凝可将静脉血栓栓塞（VTE）事件发生率由20.0%降至11.4%。通过有效且易于临床实践的预防性管理方案能够显著降低埃万妥单抗早期常见AE，可谓“患者舒适，医生满意，方案达标”。

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图3：埃万妥单抗预防性管理策略有效降低常见AE

除此之外，今年ELCC大会进一步公布FLAURA2探索性分析结果⁹，培美曲塞的维持治疗时间与PFS呈正相关趋势，随着培美曲塞维持治疗时间的延长，PFS有延长趋势，同时需要注意选择偏倚。一项小样本回顾性研究提示¹⁰，对于EGFR突变合并PD-L1高表达人群，采用奥希替尼+化疗方案对比奥希替尼可有效提升ORR（66.7% vs 38.5%），显示出更强的抗肿瘤活性，长期疗效有待进一步评估。

VEGF和EGFR双重阻断可以延迟耐药的出现¹¹；2025年ASCO大会公布的Ⅱ期研究¹²，采用奥希替尼+安罗替尼一线治疗EGFR阳性伴共突变晚期NSCLC展现较好的前景；2025年ELCC会议公布的FOCUS-A研究小样本数据结果同样提示¹³，采用伏美替尼+安罗替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC可显示出持久的抗肿瘤活性，安全性可管理。

Asandeutertinib（TY-9591）是一种氘代奥希替尼衍生物，旨在通过结构优化提升疗效。2025年ASCO公布了Asandeutertinib在伴脑转移患者中数据¹⁴，中位PFS为13.5个月，颅内PFS未达到，且安全性可耐受，展示优异疗效。

EGFR非经典突变晚期NSCLC一线治疗新进展

针对EGFR ex20ins靶点的新药研发如火如荼，主要分为大分子抗体和小分子TKI¹⁵（图4）。大分子抗体类药物主要靶向EGFR蛋白胞外区域，如：埃万妥单抗 (中国已获批一线适应症)、JMT-101和GB263T等；小分子TKI类药物：靶向EGFR蛋白胞内激酶结构域，如：舒沃替尼 (中国已获批二线适应症)和PLB-1004等。虽然部分TKI单药在一线治疗EGFR ex20ins NSCLC的研究显示初步疗效，后续仍需III期试验证实结果。

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图4：EGFR ex20ins靶点的新药研发现状

随着EGFR少见突变研究的不断深入，其愈来愈不“少见”，但由于此部分人群预后不佳，治疗方案选择有限，仍有待进一步突破。2025年ASCO大会公布了ACHILLES研究最终OS结果¹⁶，阿法替尼一线治疗非经典EGFR突变NSCLC相较传统化疗具有OS获益，mOS为45.0个月 vs 27.0个月（HR=0.645，P=0.1433）。在今年ASCO会议报道的BL-B01D1（EGFR/HER3双抗ADC）Ⅰ期结果¹⁷，针对EGFR ex20ins/非经典EGFR突变患者队列，ORR为69.2%，mPFS为10.5个月，呈现良好活性，安全性可耐受。

三代EGFR TKI联合埃万妥单抗可抑制EGFR少见突变和耐药突变，临床前研究提示¹⁸，埃万妥单抗联合兰泽替尼具有明显的抑瘤作用，且联合治疗模式抑瘤作用更持久。2025年ELCC大会公布的真实世界数据证实¹⁹，采用埃万妥单抗联合兰泽替尼对比医生选择的EGFR TKI治疗非经典EGFR突变NSCLC，可显著延长患者OS和中位治疗中断时间（TTD）。

总结

对于EGFR突变晚期NSCLC一线治疗而言，三代EGFR TKI单药治疗已达疗效瓶颈，耐药问题难以避免，无法满足所有患者的治疗需求，以三代EGFR TKI为基础的联合方案探索日益成熟。埃万妥单抗+兰泽替尼是首个较奥希替尼单药在EGFR经典突变初治人群中显著提高总生存的方案，标志着EGFR突变晚期NSCLC正式迈入联合治疗新阶段。与此同时，安全性问题不容忽视，通过有效且易于临床实践的预防性管理方案可大大提升患者治疗体验，将真正做到以患者为中心，确保疗效性和安全性“双管齐下”。

此外，在脑转移、共突变、PD-L1高表达以及EGFR非经典突变患者中，2025 ELCC和ASCO大会相继公布了不同联合方案及新型TKI衍生物的数据结果。这些研究不仅拓展了治疗选择，也为临床带来了新的思考。未来将通过更精细的患者人群分类指导EGFR突变NSCLC个体化诊疗决策，为EGFR突变NSCLC患者的长期生存提供更多可能。

何振

主任医师

河南省肿瘤医院呼吸内科
河南省卫生健康中青年学科带头人
河南省肿瘤诊疗质控中心肺癌组秘书
中国抗癌协会恶性间皮瘤委员会常委
河南省肺癌诊疗中心秘书
北京医学奖励基金会肺癌青委会常委
中国老年保健协会肿瘤支持治疗专委会常委
河南省医学会肿瘤医学分会委员兼秘书、IASLC会员
河南省临床肿瘤学会呼吸肿瘤专委会副主任委员
中国生命关怀协会理事、肿瘤无创治疗专委会副秘书长
河南省抗癌协会青年理事会执行副秘书长
郑州市抗癌协会副秘书长
参与临床研究300余项，河南省优秀健康科普专家、首届河南省医学科普一等奖，河南省教育厅科技一等奖，河南省首届医师健康脱口秀前十强

参考文献

[1] Sabari JK, et al. J Thorac Oncol 2025.
[2] Sabari JK, et al. 2024 WCLC. EP.12A.03.
[3] Nat Cancer. 2021;2(4):377-391.
[4] NSCLC NCCN指南.2025 V4版.
[5] 2025 CSCO 非小细胞肺癌指南.
[6] Planchard D, et al. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948.
[7] Cho BC, et al. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.
[8] James Chih-Hsin Yang, et al. ELCC 2025.4O.
[9] David Planchard, et al. 2025 ELCC 53P.
[10] Cheng-Di Weng, et al. 2025 ELCC 61P.
[11] X N Le, et al. JCO.24.00533.
[12] Guanming Jiang ,et al. ASCO 2025. Poster 8627.
[13] Baohui Han,et al. 2025 ELCC. Abstract 62P.
[14] Xing LG, et al. ASCO 2025. Oral 2004.
[15] Hou J, et al. Biomark Res. 2022;10(1):21.
[16] 2025 ASCO. Abstract 8623.
[17] Yang YP, et al. 2025 ASCO. Abstract 3001.
[18] Cell Rep Med. 2025;6(2):101929.
[19] Passaro A, et al. ELCC 2025. Poster P59.

以上研究数据汇总截止日期：2025-08-11

CRC Code:EM-187819
Approved Date:2025-8-7

责任编辑：肿瘤资讯-LML
排版编辑：肿瘤资讯-TJ

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