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张薇教授:泽布替尼联合方案治疗新发MCL表现抢眼!

09月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种较少见的淋巴瘤。当前的一线标准治疗策略主要包括以大剂量阿糖胞苷为基础的诱导治疗,随后进行自体造血干细胞移植,并维持使用利妥昔单抗。现有研究表明,BTK抑制剂在高风险MCL中可能具有提高疗效的潜力,但其在新诊断患者中的一线治疗效果尚缺乏充分证据。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂,结构经过优化,可显著增强其对BTK靶点的选择性,因而可能在新发MCL患者的治疗中带来更优的疗效与安全性。一项正在进行的II期临床试验(ChiCTR2200055483)评估了泽布替尼联合R-Chemo方案用于新诊断MCL患者一线治疗的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读,详情如下。

泽布替尼联手R-Chemo展现全程治疗潜力

当前这项正在进行的II期临床试验旨在评估泽布替尼联合R-Chemo方案用于新诊断MCL患者一线治疗的疗效和安全性。本文报告了该研究的初步结果。研究纳入既往未接受过治疗的MCL患者。在完成4个周期治疗后评估疗效。对于达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者,后续治疗可选择继续接受2~4个周期的泽布替尼联合R-Chemo方案作为巩固治疗,之后进入泽布替尼单药维持治疗阶段,或选择进行自体造血干细胞移植。随访时间设定为21个月。主要终点为完全缓解率(CRR),次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及不良事件。

截至2023年至2024年7月,共纳入12例患者。其中男性占66.7%,女性占33.3%。中位年龄为57岁(范围:47-76岁)。大多数患者(75.0%)的Ann Arbor分期为III期或以上。根据MIPI评分,58.3%(7例)属于中高风险组。2例为爆裂型,10例为经典型。83.3%的患者Ki-67指数≥30%。骨髓流式检查发现5例(41.7%)存在骨髓受累。

截至2024年7月20日,共有10例患者完成4个周期治疗并可评估疗效。另有1例患者因个人原因在完成3个周期后退出研究,故提前进行了疗效评估;1例患者仅接受了2个周期的诱导治疗,未评估疗效。10例达CR的患者在化疗结束后继续接受泽布替尼单药维持治疗。总缓解率(ORR)为100%,完全缓解率(CRR)为90.9%。其中8例患者在4个周期诱导治疗后达CR,2例在完成4个周期诱导治疗后达PR,经后续治疗转为CR。

其中5例患者接受骨髓穿刺评估疗效,骨髓微小残留病灶(MRD)阴性CR率为100%(4/4);1例尚未到达评估时间。在可评估的4例患者中,外周血MRD检测结果与骨髓一致。

安全性方面,治疗相关最常见的不良事件包括4例血液毒性、2例中性粒细胞减少、3例疲乏及1例肺部感染。未发现其他不良事件。

总之,在新诊断MCL患者中,采用泽布替尼联合R-Chemo方案进行诱导治疗,随后以泽布替尼单药进行维持治疗,初步显示出良好的疗效。该方案在初期表现出较优的治疗效果,其毒性也可能低于传统的大剂量阿糖胞苷诱导治疗。然而,目前研究样本量小、数据有限、随访时间尚短,因此本方案的疗效、安全性及MRD数据仍需进一步验证与补充。

专家点评
张薇 教授
主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院 血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金,以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇,参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授:这项II期研究初步数据显示,泽布替尼联合R-Chemo在新诊断套细胞淋巴瘤(MCL)患者中展现出令人鼓舞的疗效表现,ORR达100%,CRR高达90.9%,且部分患者实现骨髓MRD阴性完全缓解,提示该方案有望成为传统大剂量阿糖胞苷治疗之外的全新选择。


作为新一代BTK抑制剂,泽布替尼因其更优的靶点选择性,或许能够在提高治疗反应率的同时,降低治疗相关毒性,尤其适用于高龄或不耐受强化化疗的患者。不过,由于目前样本量较小,随访时间尚短,仍需通过更大规模、长期随访的数据进一步明确其在一线治疗中的地位和长期获益潜力。

参考文献

Wang, Q., Ai, S., You, T., Wu, D., & Huang, H. (2024). Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood, 144, 6296.

责任编辑:肿瘤资讯-李春明
排版编辑:肿瘤资讯-卢恬静
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评论
09月13日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
泽布替尼联合方案治疗新发MCL表现抢眼!
09月10日
史渊
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅
09月09日
韩月仙
寿阳县人民医院 | 肿瘤内科
泽布替尼在套细胞淋巴瘤中具有重要作用