对于III期不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，免疫检查点抑制剂联合化疗序贯或同步放疗已成为重要的治疗策略。临床实践表明，在采用序贯放疗模式的患者中，为了更好地在放疗期间控制肿瘤进展、优化治疗效果，适时引入放疗增敏剂是一种有效的强化手段，有助于提升肿瘤局部控制率。本次分享将聚焦三例III期不可切除NSCLC患者，他们均接受了免疫联合化疗的治疗基础，并在序贯放疗阶段给予放疗增敏剂甘氨双唑钠。通过这一综合治疗模式的应用，三例患者均获得了显著的临床获益，展现了该策略在改善患者预后方面的良好疗效与潜力。
病例一
病例分享专家
中国医学科学院肿瘤医院，放疗科
河北医科大学肿瘤学 硕士
主要从事肺癌、食管癌方向
病例点评专家
八年制医学博士
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院，放射治疗科
胸部肿瘤专业（肺癌/食管癌/胸腺肿瘤/纵隔肿瘤）
北京整合医学学会肺癌专业委员会委员
北京整合医学学会中枢神经系统转移瘤多学科整合专委会委员
北京整合医学学会胸部肿瘤精准诊疗分会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会放射治疗学分会委员
北京肿瘤防治研究会青年委员会委员
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会委员
中国毒理学会特种医学毒理专业委员会第一届委员会青年委员
病例介绍
基本信息：患者男，62岁。
外院就诊经过：
影像学检查：2024-2 患者因“无明显诱因出现咳嗽、气喘伴有白痰2月”就诊于外院。当地行胸部CT示：左肺上叶局部支气管内见条片状软组织影。气管镜示左上叶支气管开口新生物完全阻塞管腔，右中间段支气管有新生物贴壁生长，右下叶后基底段开口为新生物生长，完全阻塞管腔。
病理活检：（左上叶开口新生物、右中间段支气管）非小细胞肺癌伴坏死，结合免疫组化，符合鳞状细胞癌。
我院就诊经过：
影像学检查：2024-4，患者就诊于我院，CT示：左肺上叶固有段可见肿物，大小约7.0×3.6cm，伴远端阻塞性改变；右肺下叶背段支气管腔闭塞，局部可见软组织影，约1.3×0.9cm；左肺门淋巴结，大者短径约1.1cm，警惕转移。左肺门淋巴结，大者短径约1.1cm。
病理会诊：左上叶开口新生物：形态及免疫组化染色结果支持鳞状细胞癌，分化较差。原单位免疫组化染色结果：CKpan（3+），CK5/6（3+），P63（3+），P40（3+），TTF1（-），NapinA（-），Ki67（+，20%）。
右中间段支气管：形态及免疫组化染色结果支持鳞状细胞癌，分化较差。原单位免疫组化染色结果：CKpan（3+），CK5/6（3+），P40（3+），TTF1（-），Ki67（+，60%）。
临床诊断：左肺上叶鳞癌，左侧肺门淋巴结转移（T3N1M0，IIIA期）右肺下叶鳞癌（T1bN0M0，IA2期）。
治疗经过：
化疗±免疫治疗：2024-5-8、5-29、6-18、7-9，行4周期免疫联合化疗，具体方案为：白蛋白紫杉醇（0.4g d1）+卡铂（600mg d1）+卡瑞利珠单抗（200mg d1 q21d），期间出现I度骨髓抑制及脱发，骨髓抑制经对症治疗后好转，2周期及4周期疗效评估均为PR。
2024-11-25 行化疗：紫杉醇脂质体（240mg d1）+卡铂（500mg d1 q21d）。
放疗：2024-8-20至2024-9-25，左肺病灶行放疗。处方剂量：VMAT 6MV-X线，95%PTV 54Gy/2Gy/27f。期间同步使用甘氨双唑钠增敏，治疗期间患者一般情况可，无不适。
2024-11-27至2025-1-3，右肺病灶行放疗。处方剂量：VMAT 6MV-X线，95%PTV 54Gy/2Gy/27f。期间同步使用甘氨双唑钠增敏，治疗期间患者一般情况可，无不适。
疗效评估：2025-3，放疗完成2月后复查，原左肺上叶固有段肿物仍表现为斑片、索条影，同前相仿；双肺及胸膜面散在小结节，大者约0.6×0.4cm，同前相仿，边界清晰。左肺门淋巴结，大者短径约0.8cm，同前相仿。
病例二
病例分享专家
郑州大学第一附属医院，放疗一科
河南省医学会放射肿瘤治疗学分会青年委员
河南省抗癌协会肉瘤专业委会青委会委员
河南省消化医学会食管癌专业委员会委员
主持国家自然科学基金1项
病例点评专家
郑州大学第一附属医院，放疗科
郑州大学第一附属医院河医院区放疗一科主任
郑州大学第一附属医院放射肿瘤规培基地教学主任
中国医师协会放疗分会青年委员
中华医学会放疗分会肝胆胰放疗学组委员
中华医学会放疗分会放射外科学组委员
中国抗癌协会放射防护委员会委员
河南省医学会放射治疗专业委员会常务委员
病例介绍
基本信息：患者女，58岁。
就诊经过：
2024-3，患者因“干咳6月余”就诊于外院，按感冒诊治后病情反复，后无明显诱因出现干咳伴咯1×1cm血块，后间断咯同等大小血块，伴胸闷，杵状指。
2024-8-26，当地医院行胸部CT示：左肺中叶占位性病变。右肺下叶背段结节转移待排。予以止血、止咳对症治疗后，出院后1天再次咯1×1cm血块。
2024-8-31，患者就诊于我院。
2024-9-2，脑MRI平扫及增强扫描未见明显异常。
2024-9-2，CT示：左肺中上叶占位，并阻塞性肺不张，考虑恶性；右肺下叶结节，转移不除外；纵隔内淋巴结稍增大；甲状腺弥漫增大，密度不减低。
病理活检：2024-9 完善肺穿刺活检，病理示：（右肺穿刺活检）非小细胞肺癌，符合鳞状细胞癌。
免疫组化：CK5/6（-），CK7（-），P40（+），TTF-1（-），NapsinA（-），SMARCA4（+），SYN（-），HER-2（4B5）（1+），Ki-67（70%+），AE1/AE3（+）。
临床诊断：肺恶性肿瘤鳞状细胞癌cT4N2aM0 IIIB
治疗经过：
免疫联合化疗：2024-9-12、2024-10-6、2024-10-28、2024-11-18、2024-12-11、2025-1-6 行白蛋白紫杉醇+洛铂+卡瑞利珠单抗治疗6周期。
放疗：2025-2-13起给予放射治疗，放疗计划：PGTV（胸部）照射总剂量6000cgy，分次剂量200cgy×30f；PTV（胸部）照射总剂量5100cgy，分次剂量170cgy×30f，同步予以甘氨双唑钠增敏，辅以止吐、升白、辅助抗肿瘤等对症支持治疗。
疗效评估：2025-5，放疗结束1月后复查CT示：左肺中上叶占位，并阻塞性肺不张、炎症，较2025-2病灶范围缩小；双肺多发小结节，较前增多，原右肺下叶背段结节较前缩小。
病例三
病例分享专家
西安交通大学第二附属医院，肿瘤放疗科
陕西省抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会委员兼秘书
陕西省医师协会放射治疗医师分会委员
陕西省保健学会放疗专业委员会委员
陕西省健康促进与教育协会肿瘤放疗专委会委员
陕西省营养学会肿瘤营养分会委员
陕西省医师协会肿瘤综合治疗专委会 委员
病例点评专家
西安交通大学第二附属医院
肿瘤放疗科主任、肿瘤病院副院长
西安交通大学医学部名师
中华医学会放射医学与防护学分会委员
中国医师协会肿瘤放疗医师分会委员
中国抗癌协会肿瘤放射防护专委会常委
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专委会常委
中国研究型医院学会放射肿瘤专委会常委
中国医学装备协会放射治疗装备技术分会常委
中国肿瘤放射治疗联盟执行委员会常委兼食管癌专委会副主委
陕西省医学会放射医学与防护学分会主委
陕西省抗癌协会肿瘤放射防护专委会主委
陕西省保健学会肿瘤放疗专委会主委
陕西省红十字基金会放疗专家委员会主委
中国肿瘤放射治疗联盟放射免疫专委会陕西省分会主委
《中华肿瘤防治杂志》 编委，《临床医学研究与实践》杂志编委
《中华放射医学与防护杂志》通讯编委
主持国家自然科学基金2项，陕西省科技基金10余项，发表SCI论文30余篇
病例介绍
基本信息：患者男，57岁。
就诊经过：
病理活检：2024-10患者因“咳嗽、咳痰半月”于当地医院行胸部CT提示：右肺上叶近纵隔占位，纵隔及肺门淋巴结肿大”就诊于我院胸外科，行支气管镜，病理活检提示：（右肺上叶）中分化鳞状细胞癌。
免疫组化：CK5/6(+)、P40(+)、P63(+)、TTF-1(-)、NapsinA(-)、EGFR(3+)、P53(突变型+)、Ki67(+)90%、PD-L1（MXR006)TPS=90。
临床诊断：右肺上叶恶性肿瘤（鳞癌 cT4N2bM0 ⅢB期）；纵隔淋巴结继发恶性肿瘤；肺门淋巴结继发恶性肿瘤。
治疗经过：
免疫联合化疗：2024-10-16、2024-11-13 患者接受白蛋白紫杉醇300mg+奈达铂60mg+卡瑞利珠单抗200mg治疗2周期。
放疗：2024-12-3 患者开始接受胸部放疗，处方剂量：PTV 66Gy/2Gy/33f，期间联合使用甘氨双唑钠增敏。
2025-1-3 因放化疗后重度骨髓抑制伴乏力、纳差停止放疗，并予以升白治疗，后患者乏力、纳差症状明显改善，继续接受放疗。放疗期间未再同步化疗。
2025-1-21 患者完成33次放疗，期间联合使用甘氨双唑钠增敏。自诉咳嗽、咳痰较前减轻，无恶心、呕吐，无胸闷、气短，无头晕、头痛等不适。
疗效评估：2025-3-24 放疗结束后1个月，行胸部CT平扫，对比放疗前（2024-11-12）：右肺上叶恶性肿瘤伴纵隔、右肺门淋巴结转移治疗后复查，较前肿块及淋巴结、上叶阻塞性肺炎范围有所缩小。
总结：甘氨双唑钠助力序贯放免化控制肿瘤进展，多重增敏、无忧增效。
前述3个III期不可切除NSCLC病例均通过在放疗中使用甘氨双唑钠作为放疗增敏剂为患者带来获益。此前，研究显示[5]，放射线作用于肿瘤细胞DNA双链引起肿瘤细胞分子损伤，甘氨双唑钠的独特结构具有强亲电子作用，能够转移肿瘤细胞受损分子上的电子，使损伤固定下来，增强放射线对肿瘤细胞（尤其是乏氧细胞）DNA双链损伤的作用[6-9]。甘氨双唑钠对DNA修复酶，特别是聚合酶β有抑制作用，抑制肿瘤细胞（尤其是乏氧细胞）中受损DNA分子的修复[6-9]。甘氨双唑钠不仅可以通过固定放射DNA损伤、抑制DNA修复、调控细胞周期来增强放疗敏感性，提高放疗肿瘤的近远期疗效，还可以通过降低HIF-1α水平、降低FOXP3+Treg细胞比例等途径调控肿瘤微环境，在增强放疗敏感性的同时，提高放疗联合其他药物治疗的综合获益[10-11]。例如本次病例中采用放疗联合免化药物治疗，通过使用甘氨双唑钠再进行放疗增敏，控制了肿瘤的持续进展，提高了患者的综合获益，且未增加不良反应。多数不良反应发生率更低，例如胃肠道反应、骨髓抑制、放射性肺炎的发生率更低。如今，对于需接受序贯放化疗模式的患者，在放疗阶段同步使用甘氨双唑钠，将有望成为患者获得更好治疗结局的重要助力。
1. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）
2. Jabbour SK, et al. Pembrolizumab Plus Concurrent Chemoradiation Therapy in Patients With Unresectable, Locally Advanced, Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase 2 KEYNOTE-799 Nonrandomized Trial. JAMA Oncol. 2021 Jun 4;7(9):1–9.
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4. 杨泽, 李阳, 万小亚, 等.肿瘤放射治疗增敏剂研究进展[J].中国医药导报, 2015, 12(30): 42-45
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9. Min X, et al. J Cancer. 2019 Jan 1;10(2):305-312
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11. Li L, et al. Bioengineered. 2021 Dec;12(1)1066-1077
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