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前腺纪实 | 权威领航 规范前行——2025版《前列腺癌全程管理专家共识》核心解读

07月31日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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随着前列腺癌诊疗理念的不断革新,晚期患者的全程管理面临新的机遇与挑战。基于此背景,2025版《前列腺癌全程管理专家共识》于近日发表,该共识旨在为前列腺癌的规范化诊疗提供指导,提升患者的全程治疗获益和生活质量。前腺纪实特别邀请上海交通大学医学院附属新华医院顾正勤教授上海交通大学医学院附属新华医院曲发军教授复旦大学附属中山医院陈伟教授、复旦大学附属中山医院孙传玉教授、上海交通大学医学院附属第九人民医院王军凯教授、上海中医药大学附属曙光医院谈鸣岳教授对2025版《前列腺癌全程管理专家共识》进行核心解读,结合临床实践与研究进展,为前列腺癌的全程管理提供新思路,助力推动该领域的临床发展与进步。本文整理精彩学术内容和讨论观点,以飨读者。

精准施治——mHSPC系统治疗策略与临床实践优化

低瘤负荷/低危mHSPC 

共识推荐对于低瘤负荷/低危的mHSPC患者,研究证实可获益的治疗方案包括ADT+达罗他胺+多西他赛、ADT+达罗他胺、ADT+阿比特龙+泼尼松、ADT+阿帕他胺、ADT+恩扎卢胺。
 
ARASENS研究评估了达罗他胺+ADT+多西他赛三联方案在mHSPC患者中的疗效和安全性,亚组分析显示,达罗他胺三联方案显著延缓低瘤负荷患者疾病进展,显著延缓低危患者疾病进展并延长生存1

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ARANOTE研究评估了ADT+达罗他胺二联方案在mHSPC中的疗效和安全性,对于低瘤负荷患者,达罗他胺组显著延长影像学无进展生存期(rPFS) (NR vs NR,HR=0.30) 与至mCRPC时间 (NR vs 19.8个月,HR=0.21)2

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高瘤负荷/高危mHSPC

共识推荐对于高瘤负荷/高危的mHSPC患者,应优选三联治疗方案,考虑ADT+达罗他胺+多西他赛明确的疗效及良好的安全性,若患者可耐受多西他赛治疗,建议首选ADT+达罗他胺+多西他赛方案。
 
ARASENS研究亚组分析显示,达罗他胺三联方案显著高瘤负荷/高危mHSPC患者延缓疾病进展并延长生存1

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ARANOTE研究亚组分析显示,达罗他胺二联治疗显著延长高瘤负荷mHSPC患者rPFS和至mCRPC的时间2

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APCCC共识3中,超90%的专家投票支持在高瘤负荷mHSPC且身体状况允许化疗的患者中使用ADT+ARPI+多西他赛的三联疗法,这与中国共识的推荐一致。

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合并内脏转移的mHSPC

对于合并内脏转移的mHSPC患者,可选择的治疗方案包括达罗他胺联合方案和阿比特龙联合方案。考虑ADT+达罗他胺+多西他赛明确的疗效和良好的安全性,建议首选ADT+达罗他胺+多西他赛方案进行治疗。
 
一项Meta分析4显示,对于内脏转移的患者,ARi+ADT±多西他赛可降低死亡风险(汇总HR=0.77,95% CI:0.64-0.94),其中,ADT+达罗他胺+多西他赛降低死亡风险的幅度最大,与ADT相比降低58%死亡风险,与ADT+多西他赛相比降低21%死亡风险。

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当mHSPC患者计划使用三联治疗方案时,新型内分泌治疗(NHT)药物与多西他赛的给药顺序至关重要。共识指出,结合临床实践,当mHSPC患者计划使用三联治疗方案时,在ADT+NHT治疗基础之上3个月内择期启动联合多西他赛,使患者疗效得到保证的同时,提高治疗依从性,多西他赛治疗最多不超过6个周期。 

寡转移患者

寡转移(≤3个远处转移灶[未合并内脏转移])是一种特殊类型的晚期前列腺癌,在有效系统治疗的基础上,联合RP或RT等治疗策略均在积极探索中,现有研究提示有治疗潜力的治疗策略包括系统治疗+原发灶和转移灶局部治疗、系统治疗+原发灶局部治疗、系统治疗。

破茧之路——mCRPC系统治疗的精准医学实践

mCRPC是前列腺癌进展的终末期阶段,总体预后较差,中位OS不足3年,死亡率高达56%。随着前列腺癌精准诊疗的不断发展,以分子分型考量前列腺癌患者预后与治疗亦成为热点和趋势。mCRPC患者具有较高的分子异质性,通过精准分子分型将患者分为不同人群,逐个制定个体化治疗方案是有效的治疗策略,建议对mCRPC患者常规进行基因检测。
 
检测出BRCA1/2突变的前列腺癌患者,疾病更具侵袭性,预后更差。对于既往未经NHT和多西他赛化疗,BRCA1/2突变mCRPC患者(非M1b)的治疗,既往多采用PARPi单药治疗。最新发布的研究显示,PARPi +NHT药物有协同作用,可进一步提高mCRPC患者的rPFS,成为临床治疗新的选择。同时,临床实践中需要考虑联合治疗的成本效益。对于既往未经NHT,无HRR突变mCRPC患者(非M1b)的治疗,在维持ADT的基础上,可考虑联合的NHT药物包括阿比特龙/泼尼松、恩扎卢胺、瑞维鲁胺、阿帕他胺和达罗他胺。Meta分析5显示,相比于其他新型Ari,达罗他胺的皮疹、跌倒、骨折等AE风险更低。
 
需要注意,当mCRPC患者出现症状恶化、新的临床症状或不可耐受的毒副作用时,应考虑改变治疗方案。

护骨之道——前列腺癌骨转移系统治疗策略优化

骨骼是前列腺癌最常见的转移部位,骨转移占所有前列腺癌转移部位的88.7%,会导致如骨髓压迫、病理性骨折等等情况,严重影响患者的生活质量。专家建议伴骨转移的前列腺癌患者出现PSA升高、骨痛增加和骨转移灶增加时即可开始骨转移瘤治疗。
 
骨转移治疗目标是缓解骨痛、减少骨折和延长生存;当前可选的针对骨转移瘤治疗手段有骨改良药物、核素治疗、RT、手术治疗和镇痛药物。共识推荐骨转移前列腺癌患者在维持ADT的基础上,为了提高患者的生存获益,建议选择联合镭-223、177Lu-PSMA-617和NHT药物。
 
ALSYMPCA Ⅲ期研究6显示,镭-223可显著改善伴症状性骨转移mCRPC患者的OS及健康相关生活质量。而且无论是有症状或无症状的骨转移前列腺癌患者,镭-223均可有效提高患者生存获益,并改善其生活质量。骨转移性去势抵抗性前列腺癌核素治疗安全共识推荐对于接受镭-223治疗的患者,建议通过影像学检查、PSA检查、ALP检查、LDH检查和疼痛评分进行疗效评价。

前列腺癌患者生活质量

前列腺癌患者逐渐实现长生存目标的同时,患者生活质量的提高亦成为临床关注的焦点。共识推荐对于接受根治性治疗的局限性前列腺癌患者,应重点关注的长期生活质量包括尿控功能、性功能、肠道功能、心理状况、ADT治疗引起的心血管和骨折风险。此外,对于接受NHT治疗的患者,使用NHT治疗期间影响生活质量的毒副作用有皮疹、跌倒、肝损伤、癫痫、心血管事件和疲乏。在选择NHT药物时,建议常规了解患者的合并药物,选择药物相互作用少的NHT药物,从而避免因药物相互作用导致疗效和生活质量降低。达罗他胺与其他药物相互作用的比例相对较低,在患者中具有更广泛的应用前景。

讨论环节

专家们结合循证医学证据和临床实践经验,展开了深入沟通,各抒己见,为临床治疗提供了丰富的思路。
 
专家指出目前临床中晚期转移性前列腺癌患者仍占较大比例,但普遍存在认知不足的问题。部分患者甚至临床医师常将相关症状误判为前列腺炎或良性增生,导致初始治疗选择欠规范。基于最新循证医学证据,这种治疗策略需要重新审视。考虑到前列腺癌的疾病进展特征,建议对确诊患者直接选用达罗他胺等二代雄激素受体抑制剂(ARi),以获得更佳的治疗效果。对于高肿瘤负荷或高危患者,可考虑采用包含ADT、ARi和多西他赛的三联治疗方案,但需严格评估患者适应证。
 
在mHSPC的治疗策略中,三联疗法(ADT+新型ARi+多西他赛)已被证实具有显著临床价值。然而值得注意的是,当前部分临床应用中存在将药物简单叠加的"伪三联"现象,这些方案往往缺乏严谨的III期临床研究证据支持,其疗效和安全性存疑。相比之下,基于ARASENS研究的达罗他胺三联方案展现出明确的循证医学优势。因此,对于适合强化治疗的mHSPC患者,推荐采用经大型III期研究验证的规范三联方案。

参考文献

1. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2023 Jul 10;41(20):3595-3607.
2. Saad F, et al. ASCO GU. 2025; Abstract 151.
3. Gillessen S, et al. Eur Urol. 2025 Feb;87(2):157-216.
4. Yanagisawa T, et al. J Urol, 2023, 210(3):416-429
5. Halabi S, et al. J Urol. 2021 Aug;206(2):298-307.
6. Paker C, et al. N Engl J Med, 2013, 369(3):213-23


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