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【愈见达案】高龄METex14跳跃突变肺腺癌患者接受卡马替尼治疗迅速获得部分缓解

08月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的病理类型，在众多NSCLC的肿瘤驱动基因中，MET基因是一个重要的治疗靶点。常见的MET基因异常包括MET 14号外显子（METex14）跳跃突变、MET扩增和MET蛋白过表达。因此MET异常的靶向治疗药物正日益成为关注焦点，而以卡马替尼为代表的众多MET-TKI药物相继研发成功并广泛应用于临床实践，为患者带来了新的治疗希望。“愈见达案”专栏致力于呈现METex14跳跃突变的NSCLC患者接受靶向治疗的历程，融合权威专家的临床经验，为广大临床医生在临床诊疗中提供参考，助力患者获得更精准、更有效的治疗方案。

本期“愈见达案”将分享一例METex14跳跃突变晚期肺腺癌患者采用卡马替尼作为一线治疗后有效控制肺部病灶并实现部分缓解（PR）的诊疗经验。本病例由佛山市第二人民医院毛志亮医生提供。并邀请佛山市第二人民医院梁伟权教授结合最新临床证据，进行深入解读，以期为METex14跳跃突变的NSCLC患者诊疗提供启示。

梁伟权

主任医师、博士后合作导师、硕士研究生导师

佛山市第二人民医院呼吸与危重症医学科主任
佛山市杰出医学青年人才
广东省第二届“广东好医生”
入选“岭南名医录”
佛山市医师协会呼吸介入医师分会主任委员
中国医药教育协会介入微创呼吸分会常委
广东省医学会呼吸病学及内科分会常委、肺部肿瘤学分会委员
广东省胸部疾病学会肿瘤急危重症及呼吸介入专委会副主任委员
广东省基层医药学会呼吸介入诊治专委会副主任委员
广东省中西医结合学会肿瘤康复专委会常委
广东省健康管理学会胸部肿瘤及肺结节管理专委会常委
主持或参与省自然科学基金、市级科技攻关项目等各级科研项目20余项，国家疑难病提升工程建设《呼吸健康大数据应用平台建设》呼吸介入大数据信息化平台合作单位负责人，包括在国际知名杂志发表SCI、中文核心等论文近20篇。在世界肺癌大会、中华医学会等大型学术会议有多篇学术论文交流，参与《免疫缺陷人群新型冠状病毒感染诊治策略中国专家共识（2023版）》等共识和行业标准的编审，编写专著两部。

毛志亮

主治医师

佛山市第二人民医院呼吸与危重症医学科主治医师
佛山市医师协会呼吸介入医师分会秘书兼委员
佛山市中西医结合学会呼吸分会常委
佛山市医师协会重症医师分会委员
熟悉肺癌、肺部感染、重症肺炎、呼吸衰竭、感染性休克、多器官功能不全的规范化治疗措施，擅长纤支镜检查治疗、有创/无创呼吸机临床应用技术。

治疗历程回顾

基本情况

基本信息： 患者男，82岁。

主诉： 反复咳嗽、咳痰、气促7年，加重10天。

既往史： 有“原发性高血压、前列腺增生”病史，规律服药治疗。

个人史：吸烟多年，每天1包，戒烟11年。

影像学检查：

2023年9月12日 胸部CT提示右下肺周围型肺癌可能。
2024年2月16日 复查CT结节较前增大，行纤支镜活检未见明确恶性组织成分。
2024年8月22日 行磁导航机器人肺活检术，术后病理示肺腺癌（METex14跳跃突变），未行手术、化学免疫治疗、靶向治疗。

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胸部CT

病理检查：

临床诊断：右肺下叶背段肺腺癌（T1cN3Mx，IIIB期），METex14跳跃突变，右锁骨上淋巴结继发恶性肿瘤，纵隔淋巴结继发恶性肿瘤。

治疗经过

一线治疗：

2025年1月26日 患者开始口服卡马替尼400mg，每日两次进行靶向治疗。

疗效评估：

2025年4月1日 患者活动后气促减轻，有咳嗽咳痰，痰难咳出，无右侧胸部疼痛。
2025年4月9日 肺CT显示疗效评估为PR。

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胸部CT

2025年6月17日 活动后气促有轻微气促，有咳嗽咳痰，痰较前变稀，无右侧胸部疼痛。

治疗小结

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专家点评

梁伟权教授：卡马替尼一线治疗高龄METex14跳突NSCLC患者疗效可观且安全性佳，用药至今未出现不良反应。

METex14跳跃突变是NSCLC的一个独特的亚群，占非鳞状NSCLC的2%至4%^[1]。从流行病学角度看，METex14跳跃突变在全球NSCLC患者中的发生率大致相似，在北美地区为2.5%（0.6%至5.1%），欧洲为2.0%（0.5%至3.3%），亚洲为1.7%（0.5%至6.8%）^[2]。与携带其他驱动基因突变的NSCLC患者相比，METex14跳跃突变NSCLC患者往往年龄较大（通常>65岁）^[3]。

METex14跳跃突变直接导致MET蛋白JM结构域缺失，进而引发MET蛋白无法与泛素化蛋白结合，影响MET蛋白的降解，形成持续性的信号传导，促进了肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭^[4]。METex14跳跃突变患者因其肿瘤细胞具有高侵袭性的特征，在抗肿瘤治疗过程中常面临耐药难题并且患者预后不良^[5]，通常情况下，化疗和免疫治疗的效果并不理想，患者临床获益有限。

卡马替尼作为FDA首个加速获批的MET抑制剂，其优异的疗效和安全性数据，使其在国际多项治疗指南中被列为METex14跳突NSCLC的一线治疗首选药物，包括美国国家综合癌症网络（NCCN）、美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲肿瘤医学学会（ESMO）指南^[6-8]。在2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南中，卡马替尼一线治疗METex14跳突NSCLC的推荐等级已上升至I级推荐^[9]。卡马替尼目前已在中国获批上市并纳入最新国家医保目录，这将惠及更多METex14跳突NSCLC患者。

本病例充分体现了卡马替尼对高龄多处转移晚期METex14跳突NSCLC患者的卓越疗效和安全性。本例为82岁高龄METex14跳突NSCLC患者，伴有右锁骨上淋巴结和纵隔淋巴结转移。对于高龄多处转移的晚期METex14跳突NSCLC患者，临床治疗方案的选择需更为谨慎地权衡疗效与安全性。令人十分欣慰的是，患者在接受卡马替尼一线治疗后，耐受性良好，用药至今未出现不良反应。并且患者的肺部病灶得到良好控制，尽管患者在前期2个月服药不规律，自行减量，但仍在用药2个月后的疗效评估时发现肿瘤退缩，肺部病灶的疗效评价达到PR。

这与GEOMETRY mono-1研究和GeoMETry-C研究的主要疗效数据一致。GEOMETRY mono-1研究是一项全球多中心、多队列、开放标签的II期研究，旨在探索卡马替尼单药治疗MET变异的疗效和安全性。GEOMETRY mono-1研究结果显示^[10]，在全球人群中，METex14跳跃突变初治患者接受卡马替尼治疗的客观缓解率（ORR）高达68.3%，疾病控制率（DCR）高达98.3%，中位无进展生存期（mPFS）达12.5个月，中位总生存期（mOS）达21.4个月。卡马替尼针对中国人群的GeoMETry-C研究^[11]也显示获益与全球人群一致，并且安全性更优。在中国人群中，BIRC和研究者评估的ORR分别为53.3%和60%；BIRC和研究者评估的DCR均为86.7%。治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为73.3%，3/4级TRAE为20%，无致死性TRAE。这些数据表明卡马替尼起效迅速，且肿瘤缓解程度深、持续时间长。本例患者在服药约2个月时即达到PR，印证了卡马替尼的快速起效特性。

尽管本例患者在治疗初期存在服药依从性问题，但其肺部病灶仍实现了有效控制，且安全性良好。这表明卡马替尼具有显著的治疗效果，同时也凸显了规范用药的必要性，以确保实现最佳的治疗成果。随着对以卡马替尼为代表的MET抑制剂的持续深入研究，针对此类患者的治疗方案有望得到不断的优化和改进。

综上所述，卡马替尼作为一种高效的MET抑制剂，凭借其显著的治疗效果和良好的安全性，为携带METex14跳跃突变的NSCLC患者，尤其是高龄且存在多处转移灶的患者群体，提供了十分有效的治疗策略。通过实施精准靶向治疗，使患者能够迅速实现病情的有效控制，显著提高生活质量，并有望进一步延长生存期。

参考文献

[1] Marks JA, Gandhi N, Halmos B, Marmarelis ME, Yeon Kim S, Bazhenova L, Ramalingam SS, Xiu J, Walker P, Oberley MJ, Ma PC, Liu SV. Molecular profiling METex14+ non-small cell lung cancer (NSCLC): Impact of histology. Lung Cancer. 2024 Oct;196:107935.
[2] J. Mazieres, H. Vioix, B.M. Pfeiffer, R.I. Campden, N.Z. Chen, B. Heeg, A.B. Cortot, MET exon 14 skipping in NSCLC: A systematic literature review of epidemiology, clinical characteristics, and outcomes, Clin. Lung Cancer (2023).
[3] M.A. Socinski, N.A. Pennell, K.D. Davies, MET exon 14 skipping mutations in non–small-cell lung cancer: an overview of biology, clinical outcomes, and testing considerations, JCO Precis. Oncol. 5 (2021).
[4] Santarpia M, Massafra M, Gebbia V, et al. A narrative review of MET inhibitors in non-small cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations. Transl Lung Cancer Res, 2021, 10(3): 1536 -1556.
[5] Guo R, Luo J, Chang J, et al. MET-dependent solid tumours - molecular diagnosis and targeted therapy. Nat Rev Clin Oncol, 2020, 17(9): 569-587.
[6] NCCN Guidelines Version 3.2025 Non-Small Cell Lung Cancer.
[7] Dwight H. Owen et al., Therapy for Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2024.1. JCO 0, JCO.24.00762.
[8] Hendriks, L.E. et al.Annals of Oncology, Volume 34, Issue 4, 339-357.
[9] 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2025年）
[10] Wolf, J., et al., Capmatinib in MET exon 14-mutated non-small-cell lung cancer: final results from the open-label, phase 2 GEOMETRY mono-1 trial. The Lancet Oncology, 2024. 25(10): p. 1357-1370.
[11] Yi-Long Wu, et al. Capmatinib in Chinese adults with EGFR wt, ALK rearrangement negative (ALK-R−), MET exon 14 skipping mutation (METex14), advanced NSCLC: Results from the phase II GEOMETRY-C study. 2022 ESMO AISA, 388P.

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