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前腺纪实 | 共识引领循证护航——晚期前列腺癌诊疗策略与达罗他胺临床实践

07月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着医疗技术和医学理念的不断革新，前列腺癌的治疗策略也在迅速演变。2025年2月，最新版晚期前列腺癌共识大会（APCCC）共识正式发布¹，对晚期前列腺癌临床诊疗领域的重要问题进行了深入讨论。以江苏省人民医院华立新教授和宜兴市人民医院秦振乾教授为主席，与南京大学医学院附属鼓楼医院张古田教授、宜兴市人民医院袁雪锋教授等多位专家对APCCC共识中临床专家关注的前列腺癌诊疗策略以及达罗他胺三联方案在晚期前列腺癌中的临床数据进行了深入的分析与讨论。现整理内容精粹与读者分享。

从APCCC共识看晚期前列腺癌的全程管理策略

APCCC大会作为全球前列腺癌领域最具影响力的学术会议之一，一直致力于探讨和解决晚期前列腺癌诊疗中的关键问题。

高危/局部晚期前列腺癌优化治疗新进展

根治性前列腺切除术（RP）仍是局部高危前列腺癌患者的主要治愈性治疗手段之一，但相当一部分患者术后存在复发及死亡风险较高的情况，因此改善患者预后的需求非常迫切，目前探索新辅助或辅助方案是研究的热点方向之一。

对于新辅助治疗，APCCC共识中提到，对于计划进行放疗的局部高危/局部晚期前列腺癌患者，多数专家建议在开始放疗前进行3-9个月的雄激素剥夺治疗（ADT）±雄激素受体通路抑制剂（ARPI）；对于计划进行根治性前列腺切除术的局部高危/局部晚期前列腺癌症患者，是否建议在术前进行新辅助系统治疗仍存在争议。但鉴于新辅助治疗的肿瘤降期效果能够使患者获得手术机会，中国专家正在积极探索新型内分泌药物在新辅助治疗中的应用。南京鼓楼医院开展了全球首个达罗他胺新辅助治疗高危/极高危局限性前列腺癌的前瞻性多中心研究²，期待随着中国研究在国际学术界发挥越来越重要的作用，未来有望改变指南推荐。

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辅助治疗方面，APCCC共识提到，62%的专家认为对于pT3b pN0患者，在根治术及扩大盆腔淋巴结清扫术(ePLND)后病理示ISUP 4-5级和R1切除，同时术后PSA为不可测水平，支持术后辅助放疗联合短程/长程系统治疗。NCCN指南³也推荐辅助放疗+2~3年内分泌治疗可作为高危患者的标准治疗方案，然而很大一部分患者经历了疾病复发；鉴于局限性前列腺癌的有治愈的可能性，随着新型内分泌药物上市，将新型内分泌药物与局部治疗（包括手术和/或放射治疗）相结合的强化治疗策略是未来重要的探索方向。目前DASL-HiCaP研究⁴正在致力于探索达罗他胺+ADT+根治性/挽救性放疗治疗局部极高危前列腺癌的疗效，期待该项研究能够为高危/局部晚期前列腺癌的辅助治疗带来新的方案。

前列腺癌生化复发（BCR）阶段新型影像学检查和治疗

新型影像学检查（如PSMA PET/CT）在BCR阶段的应用越来越广泛。APCCC共识中，58%专家选择对生化复发患者开展PSMA PET检查。对于PSMA PET/CT检测到病灶的患者，共识建议根据病灶的性质和位置选择合适的治疗方案。达罗他胺作为一种新型ARPI，在BCR阶段有着广阔的应用前景。ARASTEP研究⁵正是基于这种创新影像学检测的应用，进一步探索了其在临床实践中的价值。该研究旨在探索达罗他胺联合ADT相较于ADT联合安慰剂，是否能显著改善初始治疗后PSMA PET/CT检测阳性的BCR患者的放射学无进展生存期（rPFS）。目前，该研究正在入组阶段，期待最终的结果。此外，EMBARK研究⁶显示恩扎卢胺±ADT用于高危BCR患者具有显著的无转移生存获益。基于该项研究结果，APCCC共识中57%的专家选择EMBARK研究结果外推至其他新型ARPI，如达罗他胺等。

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）人群的分层治疗

APCCC共识建议根据肿瘤负荷、基因状态、Gleason评分和是否存在内脏转移等因素对患者进行分层。其中高瘤负荷mHSPC在临床中尤为常见，进展更为迅速且预后更差。鉴于此，APCCC共识中94%的专家支持在高瘤负荷mHSPC且身体状况允许化疗的患者中使用ADT+ARPI+多西他赛的三联疗法。

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研究发现⁷，达罗他胺与多西他赛均可作用于细胞生长周期，联合使用可协同增效，产生“1+1>2”的强效抗肿瘤作用；同时，这两者还互不影响AUC，潜在药物相互作用更低，为患者提供了更为安全的治疗选项。网状Meta分析⁸也显示，以达罗他胺为代表的三联治疗方案在高瘤、高危mHSPC患者中OS获益目前排名第一。

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）人群的精准诊断更新

当前，mCRPC已经初步进入精准治疗时代，通过基因检测可以为患者发现更多的潜在治疗选择。APCCC共识中，95%的专家建议在PARP抑制剂和ARPI联合治疗方案作为mCRPC一线治疗前行基因检测。

前列腺癌合并症及不良反应管理

前列腺癌患者多为高龄且使用多种药物非常普遍，因此合并症及不良反应管理十分重要。在药物选择时，充分考虑药物之间相互作用对药物疗效的影响以及可能导致的不良反应是临床实践中不可或缺的一步。达罗他胺血脑屏障通过率低，不良事件发生率与安慰剂组相似^9-11，因此APCCC共识中多数专家普遍认为对于大多数晚期前列腺癌并伴有跌倒史、认知障碍史或疲乏症状的患者，达罗他胺是耐受性更好的选择。

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此外，62%专家认为达罗他胺的使用不受年龄的限制，可以显著提高前列腺癌患者，特别是高龄患者的生活质量和治疗依从性，为患者提供更安全、更有效的治疗选择。

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从临床试验到真实应用，达罗他胺三联疗法在mHPC患者中优势凸显

ARASENS研究¹²是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，旨在评估ADT+多西他赛+达罗他胺三联疗法在mHSPC患者中的疗效和安全性。该研究结果显示，达罗他胺三联治疗组的死亡风险比安慰剂组低32%，显著改善了患者的生存。目前达罗他胺三联治疗方案已经成为mHSPC患者一线治疗的标准方案。

一项澳大利亚的真实世界研究¹³，回顾性分析16个澳大利亚的医学中心采用三联治疗的97例mHSPC患者资料，结果显示，达罗他胺PSA降幅达99.86%，影像学缓解率为75%，多西他赛和达罗他胺同时使用疗效更优。一项日本真实世界研究¹⁴，回顾性分析45例接受达罗他胺+多西他赛+ADT治疗的mHSPC患者资料，结果显示达罗他胺三联治疗的PSA90降幅达95.6%，影像学缓解比例达97.8%。

综上所述，无论是来自临床研究的高质量数据，还是真实世界研究的实践验证，均一致支持达罗他胺三联方案作为mHSPC患者的标准治疗方案。

参考文献

1. Gillessen S, et al. Eur Urol. 2024:S0302-2838(24)02610-1.
2. Junlong Zhuang, et al. ASCO GU. 2024;321.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Prostate Cancer. Version 1.2025. https://www.nccn.org/professionals/physician_ gls/pdf/prostate.pdf.
4. Niazi T, et al. ASCO GU. 2023. Abstr No. TPS396
5. Chehrazi-Raffle A, et al. ASCO GU. 2024; TPS5122.
6. Freedland SJ, et al. N Engl J Med. 2023;389(16):1453-1465.
7. Mout L, et al. EBioMedicine. 2021;3:103681.
8. Wang HY, et al. UAA(Urological Association of Asia). 2024.
9. Zurth C, et al. J Clin Oncol. 2019;37(suppl 7):156.
10. Fizazi K, et al. J Clin Oncol. 2020; 38(suppl 15):5514.
11. Zurth C, et al. J Clin Oncol. 2018;36suppl 6S：345.
12. Smith MR, et al. N Engl J Med. 2022;386(12):1132-1142
13. Kafka M, et al. Clin Genitourin Cancer. 2024;22(2):458-466.e1.
14. Urabe F, et al. Jpn J Clin Oncol. 2024;54(11):1208-1213.

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