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肺向新生丨王可教授：EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗新进展2025年中盘点

07月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，表皮生长因子受体（EGFR）是一个重要的治疗靶点。近年来，针对EGFR经典突变晚期NSCLC的治疗取得了长足进步，第三代EGFR-TKI显著改善了EGFR经典突变NSCLC患者的生存获益。随着对EGFR突变NSCLC分子机制的了解不断深入，多种创新治疗策略逐渐被开发，临床研究热点已转向探索如何通过联合治疗模式和单药治疗加大剂量进一步优化患者预后，这些模式的突破性进展正在开创该领域全新的诊疗格局。本期“肺向新生”肺癌专栏特邀四川大学华西医院王可教授进行2025 年EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗重要进展的年中盘点。

EGFR/MET双抗联合三代EGFR-TKI：生存获益显著

埃万妥单抗（EGFR/MET双特异性抗体）与兰泽替尼（三代EGFR-TKI）的联合方案在多项研究中展示了其作为一线治疗新标准的潜力。MARIPOSA研究^[1]是一项全球III期临床研究，对比了埃万妥单抗联合兰泽替尼与奥希替尼单药一线治疗EGFR经典突变晚期NSCLC的疗效与安全性。主要终点方面，联合治疗组的中位无进展生存期（mPFS）显著优于奥希替尼组（23.7个月 vs. 16.6个月；HR=0.70, P<0.001）^[2]。在亚洲亚组中，联合治疗的mPFS获益在数值上显示更长的趋势，达到27.5个月 ^[3]。2025年ELCC公布的最终总生存期（OS）分析显示，在中位随访37.8个月时，联合治疗组的mOS尚未达到，而奥希替尼组为36.7个月，死亡风险降低25%（HR=0.75, P<0.005），mOS改善预计超过1年 ^[4]。

埃万妥单抗联合兰泽替尼也展现出持久的颅内病灶控制能力，3年颅内无进展生存（icPFS）率是奥希替尼组的两倍（36% vs. 18%），中位颅内缓解持续时间（icDoR）也更长（35.7个月 vs. 29.6个月）^[4]。

在安全性方面，埃万妥单抗联合兰泽替尼的安全性可控，不良事件（AE）多为1-2级，且主要发生在前4个月 ^[4]，长期随访未发现新的安全信号，这表明其长期治疗具有可行性。此外，通过实施全方位AE预防性管理策略（CAPS），可显著降低该联合治疗策略常见AE的发生率。COCOON研究数据显示 ^{[5, 6]}，加强皮肤管理可将≥2级皮肤AE的发生率从76.5%降至38.6%。SKIPPirr研究结果显示^[7]，地塞米松8mg预处理可有效降低静脉输注埃万妥单抗IRR的发生率（67.4% vs 22.5%）。同时，预防性抗凝可将静脉血栓栓塞（VTE）事件发生率由20.0%降至11.4% ^[8]。此外，埃万妥单抗新型剂型的探索也为该联合疗法的应用提供了新的契机，PALOMA-2研究证实^[9]，埃万妥单抗由静脉给药转换为皮下给药是安全可行的，未发现新的安全信号，为患者提供了更便利的治疗选择。

基于其卓越的疗效与可管理的安全性，埃万妥单抗联合兰泽替尼方案已获得了国内外多部权威临床指南的推荐，用于EGFR经典突变晚期NSCLC患者一线治疗^[10-13]。

化疗联合三代EGFR-TKI：探索最佳应用模式

将化疗与第三代EGFR TKI联合是提升疗效的另一重要策略。FLAURA2研究探索了奥希替尼联合化疗的模式。首次中期分析结果显示^[14]，无论通过研究者评估还是盲态独立中心审查（BICR），奥希替尼联合化疗组相较于奥希替尼单药组，均显著延长了患者的PFS约9个月，疾病进展或死亡风险降低38%。2025年ELCC公布的一项探索性分析显示^[15]，培美曲塞的维持治疗时间与PFS呈正相关趋势。接受培美曲塞维持治疗≥18个月的患者，mPFS可达30.6个月，但该结论需注意选择偏倚的存在。

AENEAS2研究评估了国产三代TKI阿美替尼联合化疗的疗效。2025 AACR会议公布的结果显示^[16]，联合治疗组的mPFS显著延长（28.9个月 vs. 18.9个月；HR=0.47）。mOS数据尚未成熟，显示出积极趋势（HR=0.44）。

抗血管生成联合三代EGFR-TKI：前景可期

抗血管生成药物与EGFR TKI的联合旨在通过双重阻断VEGF和EGFR通路来延缓耐药。II期FOCUS-A研究评估了伏美替尼联合安罗替尼一线治疗的疗效。结果显示^[17]，该联合方案具有持久的抗肿瘤活性，总人群ORR为80%， mPFS25.1个月，且安全性可控。另一项针对EGFR突变伴有共突变患者的II期研究显示^[18]，奥希替尼联合安罗替尼展现出良好疗效， mPFS为29.0个月。

其他新兴治疗策略

新兴的联合疗法包括三代EGFR-TKI联合ADC，三代EGFR-TKI联合放疗等，2025年也有多项相关研究进行了该领域的探索。TROPION-Lung14研究正在探索Dato-DXd联合奥希替尼一线治疗的潜力，该研究设计已在 2025 ELCC会议^[19]上公布，结果值得期待。2025 ASCO公布的一项回顾性研究 ^[20]显示，奥希替尼联合放疗治疗伴有脑转移的患者的3年、5年和总体死亡率均更低，但CNS并发症和间质性肺病发生风险更高，提示临床应用需权衡利弊。

新型单药治疗的新型策略也在如火如荼地进行中。AHEAD研究正在验证加大剂量的阿美替尼（165mg QD）在L858R突变等预后较差患者中的疗效获益 ^[21]。Asandeutertinib（TY-9519）作为一种氘代奥希替尼衍生物，在一项II期研究中显示了其在治疗EGFR突变伴脑转移患者中的优异疗效和可耐受的安全性^[22]。

总结

EGFR经典突变晚期NSCLC的一线治疗正从单药时代迈向联合时代，以三代EGFR-TKI为基础的一线联合治疗方案探索日益成熟，部分新型治疗方案可为NSCLC患者带来生存获益。埃万妥单抗联合兰泽替尼是首个较奥希替尼单药在EGFR经典突变初治人群中显著提高总生存的方案，mOS改善预计超过1年，其独特的作用机制可更好地控制颅内疾病，同时显著降低获得性耐药的异质性和复杂性。同时，通过全方位的AE预防性管理策略，可有效改善患者的治疗体验和生活质量。因此，埃万妥单抗联合兰泽替尼有望成为EGFR经典突变晚期NSCLC的一线治疗新优选。此外，放疗、化疗、抗血管生成药物与三代TKI的联合，以及新型TKI衍生物等创新疗法的探索，也在不断进行中，共同为EGFR突变NSCLC患者的长期生存提供更多可能。

王可教授

医学博士、硕士生导师

四川大学华西医院呼吸与危重症医学科/肺癌中心教授
美国路易斯维尔大学访问学者
担任中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会肺小结节分子标志物协作组常委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会委员
西部介入联盟副理事长
四川省抗癌协会肿瘤呼吸病学专业委员会主任委员
四川省肿瘤学会肺癌专委会常委
四川省国际医学交流促进会肿瘤MDT专委会常委
四川省医师协会呼吸医师分会委员
成都市预防医学会肿瘤预防与控制委员会副主任委员
成都市抗癌协会呼吸肺癌精准治疗专业委员会主任委员

参考文献

1. Cho BC, et al. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.
2. Byoung C Cho, et al. N Engl J Med. 2024 Jun 26.
3. Shun Lu, et al. 2023 ESMO Asia LBA10.
4. James Chih-Hsin Yang, et al. ELCC 2025, 4O.
5. Girard N, et al. ELCC 2025 4MO.
6. Jill Libles Feldman, et al. ASCO 2025. Poster 8641.
7. G. Lopes, et al.2024 WCLC MA12.08.
8. Sun Min Lim et al.2024 ASCO LBA 8612.
9. Sun Min Lim, et al. ELCC 2025 58P.
10. NCCN Guidelines: Non-Small cell Lung cancer. Version 4.2025.
11. 中国临床肿瘤学指南工作委员会，中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗指南2025.
12. Dwight H. Owen et al. Therapy for Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2024.3. JCO 43, e2-e16(2025).
13. https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-oncogene-addicted-metastatic-non-small-cell-lung-cancer/management-of-advanced-and-metastatic-disease/egfr-mutation/stage-iv-mnsclc-with-egfr-activating-mutation-before-systemic-progression
14. Natalia Valdiviezo, et al. 2024 ELCC. Abstract 4O.
15. David Planchard, et al. 2025 ELCC 53P.
16. S Lu, et al. 2025 AACR CT053.
17. Baohui Han, et al. 2025 ELCC. Abstract 62P.
18. Guanming Jiang, et al. ASCO 2025. Poster 8627.
19. Sarah Goldberg, et al. 2025 ELCC. Abstract 123TIP.
20. Rafi Aibani, et al. ASCO 2025. Poster 8556.
21. Li Ping Lin, et al. 2025 ELCC. Abstract 130TIP.
22. Xing LG, et al. ASCO 2025. Oral 2004.

以上研究数据汇总截止日期：2025-07-08

CRC Code:EM-187378
Approved Date:2025-7-30

责任编辑：肿瘤资讯-LML
排版编辑：肿瘤资讯-TJ

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