首页 > 文章详情

年中盘点联合治疗模式重塑EGFR敏感突变NSCLC诊疗格局

07月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR敏感突变NSCLC一线治疗面临的困境

尽管三代EGFR-TKI相较一代EGFR-TKI显著改善了EGFR突变NSCLC患者的PFS，然而，疾病进展和耐药仍不可避免。既往研究显示，三代EGFR-TKI单药一线治疗的耐药机制具有高度异质性和复杂性，其中继发性EGFR和MET变异可能占耐药机制的25%-50%，且有39%的患者存在≥2个耐药突变^[1，2]。与此同时，针对高危患者 (如 CNS 转移或 L858R 突变)，三代EGFR-TKI单药治疗的疗效并不令人满意^[3]。由此可见，对于EGFR突变NSCLC一线治疗，面临了诸多挑战，亟需更为优化的治疗策略，以进一步延长患者生存和克服疾病耐药。

继往开来，联合治疗模式突破EGFR敏感突变NSCLC一线治疗困境

近年来，越来越多的创新性药物在EGFR敏感突变NSCLC进行了诸多临床研究探索，其中以三代EGFR-TKI联合治疗的循证医学证据最为翔实。FLAURA2研究^[4]和MARIPOSA研究^[5]均证实，三代EGFR-TKI的联合治疗模式可显著延长EGFR突变NSCLC患者的PFS，标志着EGFR突变NSCLC诊疗正式迈入了联合治疗时代。

积跬步，至千里。2025年上半年，多项临床研究数据的公布进一步丰富了EGFR突变NSCLC的一线治疗。其中，MARIPOSA研究在2025年ELCC大会重磅公布了最终OS数据。截至2024年12月4日，中位随访时间位37.8个月，埃万妥单抗联合兰泽替尼的中位OS达到了具有统计学差异和临床意义的显著获益^[6]。

除此之外，FLAURA2研究的事后分析显示，培美曲塞的治疗时长与疗效具有一定相关性。在奥希替尼联合化疗组中，培美曲塞的中位治疗时长为8.3个月，其中0～3个月、3～9个月、9～18个月和≥18个月占比分别为23%、30%、18%和30%。结果显示，培美曲塞治疗时间越长，患者的中位PFS获益更显著 (图1)^[7]。

图片1.png

图1 FLAURA2研究事后分析：培美曲塞治疗时长与PFS相关性

全方位优化联合治疗策略，实现患者获益最大化

剂型优化，提高患者便利性，改善QoL

为进一步提高患者的便利性，皮下剂型的临床研究探索越来越备受关注。PALOMA-3研究显示，与静脉埃万妥单抗相比，皮下埃万妥单抗可提升便利性，改善患者的生活质量；更有意义的是，皮下组较静脉组展现出OS显著获益 (HR=0.62; 95%CI 0.42-0.92, nominal P=0.02)（图2）。与此同时，皮下组还可明显降低输液相关反应 (IRR) 的发生率 (13% vs 66%) ，且无4～5级IRRs发生，3级IRRs仅0.5%^[8]。基于此结果，欧盟于2025年4月正式批准了皮下埃万妥单抗联合兰泽替尼用于EGFR敏感突变NSCLC一线治疗，目前FDA和NMPA也正在评审中。

图片2.png

图2 PALOMA-3研究关键数据

在今年ELCC大会上，PALOMA-2研究数据显示，对于接受埃万妥单抗治疗的EGFR突变NSCLC患者，在治疗期间由静脉剂型转换为皮下剂型的安全可行，并未出现新的安全性信号；此外，绝大多数患者认为皮下剂型很便利 (图3) ^[9]。

图片3.png

图3 PALOMA-2研究：静脉➔皮下埃万妥单抗

全方位预防性处理策略助力以患者为中心

MARIPOSA研究更新的数据显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼组AEs与既往报道一致。大部分AEs为1～2级，且主要发生于治疗前4个月，提示埃万妥单抗联合兰泽替尼长期治疗的可行性 (图4) ^[6]。

图片4.png

图4 MARIPOSA研究更新的安全性

此外，COCOON研究、SKIPPirr研究等提示预防性管理策略可显著降低早期常见AE的发生率 (图5) ^[6]。

图片5.png 图片6.png

图5 有效且易于临床实践的预防性管理策略可显著降低治疗早期常见AE

从患者角度出发，COCOON研究更新的结果显示，皮肤加强管理方案全面改善皮肤相关AE对患者生活质量影响，包括功能、情绪和症状维度，获得一致提升 (图6)^[10]。

图片7.png

图6 COCOON研究患者报告结局

高级别循证医学证据推动指南更新，开启EGFR突变NSCLC全新诊疗格局

基于MARIPOSA研究的最新结果，目前包括NCCN 非小细胞肺癌指南、CSCO非小细胞肺癌指南以及ESMO驱动基因阳性NSCLC指南等国内外权威指南均一致推荐埃万妥单抗联合兰泽替尼用于EGFR敏感突变NSCLC一线治疗 (图7)^[11-14]，标志着EGFR敏感突变NSCLC诊疗正式迈入联合治疗时代。

图片8.png

图7 国内外权威指南推荐

参考文献

[1] Leonetti A, Sharma S, Minari R, et al. Resistance mechanisms to osimertinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Br J Cancer. 2019;121(9):725-737. doi:10.1038/s41416-019-0573-8.
[2] Chmielecki J, Gray JE, Cheng Y, et al. Candidate mechanisms of acquired resistance to first-line osimertinib in EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2023;14(1):1070. doi:10.1038/s41467-023-35961-y.
[3] Sabari JK, Yu HA, Mahadevia PJ, et al. Overall Survival in EGFR-Mutant Advanced NSCLC Treated With First-Line Osimertinib: A Cohort Study Integrating Clinical and Biomarker Data in the United States. J Thorac Oncol. Published online May 2, 2025. doi:10.1016/j.jtho.2025.04.010.
[4] Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948. doi:10.1056/NEJMoa2306434.
[5] Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.
[6] James CH, et al. 2025 ELCC. 4O.
[7] David P, et al. 2025 ELCC. 53P.
[8] Leighl NB, Akamatsu H, Lim SM, et al. Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab, Both in Combination With Lazertinib, in Refractory Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Primary Results From the Phase III PALOMA-3 Study. J Clin Oncol. 2024;42(30):3593-3605. doi:10.1200/JCO.24.01001.
[9] Sun Min Lim, et al. 2025 ELCC. 58P.
[10] Jill Libles Feldman,et al. 2025 ASCO. Abstr 8641.
[11] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 7.2025.
[12] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南 (2025年版).
[13] Hendriks LEL, Cortiula F, Martins-Branco D, et al. Updated treatment recommendation for systemic treatment: from the ESMO oncogene-addicted metastatic NSCLC Living Guideline†. Ann Oncol. Published online June 21, 2025. doi:10.1016/j.annonc.2025.06.007.
[14] Reuss JE, Kuruvilla S, Ismaila N, et al. Therapy for Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2025.1. J Clin Oncol. Published online July 17, 2025. doi:10.1200/JCO-25-01061.

*截至发布日期

CRC Code: EM-187195

Approved Date:：2025-07-25

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-TJ

✅ “本资料为强生创新制药所有，仅供医学药学专业人士参考，未经批准，严禁翻印、转载及传播。”
✅ “本资料仅用于医学、科学交流，可能涉及尚未在中国获批的产品和适应症。强生创新制药不支持、不鼓励任何未被批准的药品/适应症使用。”
✅ “本资料中涉及的AE/SS/PQC已按照公司的要求上报。”(适用于含AE/SS/PQC的资料）

年中盘点 联合治疗模式重塑EGFR敏感突变NSCLC诊疗格局

年中盘点联合治疗模式重塑EGFR敏感突变NSCLC诊疗格局