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2025 ESMO GI丨陈林教授：深度剖析SIERRA研究的STRIDE方案在预后不良肝癌患者中的安全性

07月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

7月2~5日，2025欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）在西班牙巴塞罗那召开，SIERRA研究以Mini Oral形式公布（摘要号：150MO）。该研究评估了STRIDE方案在较HIMALAYA研究预后更差人群中作为一线治疗的安全性和疗效，结果表明，尽管入组患者具有更差的肝功能、更高的ECOG PS评分或更严重的血管侵犯，STRIDE方案的安全性特征与HIMALAYA研究一致且可控。【肿瘤资讯】特邀该研究的报告者，来自香港中文大学医学院的陈林（Stephen L. Chan）教授，深度剖析SIERRA研究STRIDE方案在预后不良肝癌患者中的应用，以飨读者。

陈林（Stephen L. Chan）

教授

医学博士（MD）
香港中文大学临床肿瘤学系临床教授
香港中文大学医学院院士
英国皇家内科医学院院士
香港内科医学院院士
英国爱丁堡皇家内科医学院荣授院士
主要研究方向为肝胆胰及神经内分泌肿瘤的临床与转化研究
已在同行评审期刊上发表论文200余篇
担任国际肝癌协会（ILCA）执行委员会候任主席
受邀担任《肝脏病学杂志》《肝癌》《医学肿瘤治疗进展》等多家期刊的副主编

剖析1：SIERRA研究设计初衷——填补预后不良肝细胞癌患者治疗空白

陈林教授：SIERRA研究是一项单臂、开放标签的Ⅲb期临床试验，旨在评估一线STRIDE方案（度伐利尤单抗联合替西木单抗）在特定预后不良的晚期肝癌（HCC）患者中的疗效与安全性。之所以设计这项研究，是因为一个重要的临床问题：在许多关键的Ⅲ期临床试验中，部分预后极差的患者群体往往被排除在外。这部分患者主要包括：肝功能较差者（Child-Pugh B级，7或8分）；体力状况不佳者（ECOG PS评分为2分）；伴有门静脉主干癌栓（VP4）的患者。由于缺乏高级别的循证医学证据，这些患者在临床实践中的治疗决策极具挑战性。SIERRA研究正是为了填补这一数据空白，为这部分特殊患者群体提供治疗依据。

SIERRA研究设计有两个主要终点：①安全性终点：治疗开始后6个月内，可能与治疗相关的3级或4级不良事件（AE）的发生率；②有效性终点：客观缓解率（ORR）。此外，SIERRA研究还设置了包括总生存期（OS）、生活质量（QoL）在内的多个次要终点。本次ESMO GI大会上报告的是研究的主要安全性数据。结果显示，在6个月内，与治疗相关的3级或4级AE发生率为19.4%，这一数据在这类高危人群中被认为是可接受的。

SIERRA研究安全性数据1

剖析2：安全性数据解读——STRIDE方案在特殊人群中的耐受性良好

陈林教授：在SIERRA研究人群中，总体肝脏相关不良事件（Hepatic AE）的发生率约为49%。但需要强调的是，这并非全部由药物直接导致。在这类病情复杂的患者中，肝功能恶化可能源于肿瘤进展、基础肝病加重，当然也有一部分可能与药物相关。在管理方面，重点关注由免疫治疗引起的免疫介导性肝炎。研究数据显示：因免疫介导性不良事件（imAE）需要使用类固醇的患者比例为21.4%。其中，需要使用高剂量类固醇的患者比例约为11.2%；因治疗相关不良事件（TRAE）而永久停药的患者比例低于10%。

SIERRA研究安全性数据2

这些数据表明，即使在这部分肝功能储备较差、身体状况不佳的患者中，STRIDE方案的安全性依然是可控的。在临床实践中，处理这类不良事件的策略是明确的。首先，我们需要密切监测患者的肝功能指标，尤其是转氨酶（ALT/AST）水平。一旦出现2级或以上的升高，应暂停治疗，并系统地排查原因，例如：影像学评估：检查是否存在肿瘤进展；病毒学检测：对于乙型肝炎病毒（HBV）背景的患者，需排除HBV再激活的可能；对于丙型肝炎病毒（HCV）患者，则需确认是否已接受有效的抗病毒治疗。如果排除了其他原因，高度怀疑为免疫介导性肝炎，则应根据国际通行的管理指南，及时启动类固醇治疗。

总而言之，通过严密监测和规范管理，STRIDE方案的肝脏安全性风险是可以有效控制的。

剖析3：探索联合局部治疗，优化治疗策略

陈林教授：近年来，多项研究（如TALENTACE等）已经证实，对于部分适合的患者，免疫治疗联合TACE等局部治疗能够带来比单纯TACE更好的PFS和ORR。然而，SIERRA研究纳入的是一群“更病重”的患者。对于Child-Pugh B级的患者，他们对局部治疗，尤其是TACE的耐受性本身就较差。因此，在这一特定人群中直接探索联合治疗，需要非常谨慎。当前的首要任务是等待SIERRA研究的有效性数据成熟，包括ORR和OS。在明确了STRIDE方案在这一高危人群中的单药疗效基线后，才能更有依据地去设计和规划未来的联合治疗研究。

参考文献

Chan SL, Kudo M, Sangro B, et al. Safety results from the phase IIIb SIERRA study of durvalumab (D) and tremelimumab (T) as first-line (1L) treatment (tx) for hepatocellular carcinoma (HCC) participants (pts) with a poor prognosis. 2025 ESMO GI, Abstr 150MO.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木

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