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【愈见达案】一线精准靶向治疗破解METex14跳突超高龄NSCLC患者困局

07月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语

非小细胞肺癌（NSCLC）是目前全球和中国最常见的恶性肿瘤类型之一，随着精准医疗的不断发展，基于分子靶点的治疗策略已成为晚期NSCLC患者的重要治疗选择。MET基因外显子14跳跃突变（METex14跳突）作为NSCLC中的重要驱动基因，约占NSCLC患者的2%-4%，这类患者多为高龄、晚期病例，传统化疗效果有限，预后较差¹。以卡马替尼为代表的特异性MET抑制剂的出现为这一类患者带来了新的治疗选择，显著改善了生存预后。“愈见达案”专栏致力于分享METex14跳突NSCLC患者接受靶向治疗的真实临床经验，结合权威专家的深入解读，为广大临床医生的诊疗实践提供参考，助力患者获得更精准、更有效的治疗方案。

本期“愈见达案”将分享一例山东省肿瘤医院范秉杰医生提供的89岁超高龄METex14跳突NSCLC患者接受卡马替尼一线治疗的成功诊疗经验，并邀请山东省肿瘤医院王世江教授结合最新临床证据进行深入解读，以期为METex14跳跃突变NSCLC患者诊疗提供宝贵的实践指导，推动精准治疗在临床实践中的有效应用。

王世江

主任医师

山东省肿瘤医院胸部放疗三病区主任医师

山东大学肿瘤学博士，博士后，硕导
山东省肿瘤医院肺癌MDT专家组成员
中国医药教育协会肿瘤放射治疗专业委员会常委
山东省抗癌协会精准治疗分会副主任委员
山东省老年学与老年医学学会乳腺肿瘤防治专委会副主任委员
山东临床肿瘤学会青年理事会常委
山东省研究型医院协会乳腺肿瘤MDT专委会常委
山东省转化医学学会干细胞与免疫治疗分会常委
山东省抗癌协会小细胞肺癌委员会委员
山东省抗癌协会肿瘤重症分会委员
山东老年学会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗委员会委员
获中国抗癌协会科技一等奖1项，山东省科技技术奖三等奖2项，山东医学科技奖三等奖1项

范秉杰

副主任医师

山东省肿瘤医院胸部放疗三病区副主任医师硕士研究生导师
山东大学肿瘤学博士博士后
山东省肿瘤医院放射肿瘤专业基地教学主任

山东省肿瘤医院肺癌、食管癌多学科专家组成员
山东省临床肿瘤学会青年理事会秘书
山东省医学伦理学会肿瘤多学科诊疗分会副主任委员
山东省医学会教育技术分会委员
山东省医师协会肿瘤科医师分会委员
山东省抗癌协会放射肿瘤学分会委员
山东省抗癌协会靶向治疗分会委员
山东省临床肿瘤学会放疗专业委员会青委会委员
山东省生物靶向治疗委员会委员
山东省老年医学会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员

治疗历程回顾

基本情况

基本信息：患者男，89岁。

主诉：咳嗽、胸闷月余，查体发现右肺占位。

现病史：患者近1个月余出现胸闷、咳嗽，症状进行性加重，夜间不能平卧休息。外院行CT检查示：右肺占位，右侧胸腔积液。考虑右肺癌。左肺上叶结节灶。

既往史及个人史：既往体健。

影像学检查：2024年11月胸上腹CT示：1. 右肺恶性占位，考虑右肺癌；右肺门及纵隔、右侧内乳区淋巴结转移；右侧胸膜略增厚，转移可能；右侧胸腔多量积液伴右肺膨胀不全，左侧胸腔少量积液。2. 左肺上叶结节，小肺癌可能性大，不除外转移。右肺动脉主干及右肺动脉部分小分支栓子形成。

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胸上腹CT基线（2024年11月）

病理检查：非小细胞肺癌，免疫组化结果示：CKpan(+)、CK7(+)、TTF-1(-)、CK5/6(+)、P40(-)、C-MET(3+)、SMARC4/Brg1(+)。

基因检测：2024年12月3日分子病理基因检测显示METex14跳跃突变。

临床诊断：右肺非小细胞肺癌，伴METex14跳跃突变。

治疗经过

一线治疗： 基于患者的分子检测结果显示METex14跳跃突变阳性，结合患者的超高龄特点和整体状况，经过多学科讨论，决定采用MET抑制剂进行精准靶向治疗。2024年12月，患者首先开始服用伯瑞替尼进行靶向治疗。然而，在治疗过程中患者出现了严重的不良反应，包括明显的下肢水肿和肝功能异常（ALT/AST显著升高），严重影响了患者的生活质量和治疗安全性，最终不得不停用伯瑞替尼。

综合考虑药物的疗效、安全性以及可及性等多重因素，患者于2025年1月换用卡马替尼作为一线治疗方案。

疗效评价：2024年12月复查胸部CT显示肺部病灶已出现明显缩小的趋势，提示MET抑制剂靶向治疗的有效性。2025年1月患者换用卡马替尼后，随访影像学检测显示患者肺部病灶进一步缩小，安全性得到进一步提升。

图片2.png

胸部CT检查结果

不良反应：在伯瑞替尼治疗期间，患者出现了明显的下肢水肿和肝功能异常，这些不良反应的严重程度影响了治疗的持续性。更换为卡马替尼后，患者的安全性状况得到了显著改善。2025年1月复查显示患者的转氨酶下降至正常水平，且水肿明显好转。

专家点评

王世江教授：卡马替尼精准靶向治疗METex14跳突NSCLC，为超高龄患者奏响“长生存”新乐章

在METex14跳跃突变肿瘤中，14号外显子周围的内含子区域、14号外显子本身内部，或者是14号外显子的基因组完全缺失都会破坏MET基因转录过程中的剪接。该区域的缺失会造成泛素化和受体内化被阻断，影响MET蛋白受体的降解，导致MET介导的信号传导过度活跃，从而导致细胞增殖和肿瘤生长²。针对METex14跳突NSCLC患者，传统的化疗和免疫治疗效果均十分有限。既往研究显示，METex14跳突患者一线化疗的客观缓解率（ORR）仅为 23.1%-27.0%，基于免疫治疗的方案ORR也仅有33.3%，远低于靶向治疗的疗效水平³。

卡马替尼作为一种高选择性、ATP竞争性的MET酪氨酸激酶抑制剂，在METex14跳突NSCLC患者中展现出卓越的临床疗效。GEOMETRY mono-1全球注册研究显示，卡马替尼一线治疗METex14跳突NSCLC患者的ORR达到68.3%，疾病控制率（DCR）高达98.3%，中位无进展生存期（PFS）为12.5个月，中位总生存期（mOS）达21.4个月⁴。针对中国人群的GeoMETry-C研究也显示出与全球数据高度一致的优异疗效，独立评审委员会（BIRC）评估的ORR为53.3%，研究者评估的ORR达到60%，DCR达到了86.7%⁵。

本例89岁超高龄患者的成功治疗经历充分体现了卡马替尼在特殊人群中的治疗价值。对于超高龄NSCLC患者，传统观念往往认为不适合接受积极的抗肿瘤治疗，但本例患者的良好治疗效果表明，在有明确驱动基因突变的情况下，精准靶向治疗可以为超高龄患者带来显著的临床获益，且耐受性相对较好。患者在短期内即获得了显著的症状改善和影像学缓解，生活质量得到明显提升，这对于改善患者的生存状况具有重要意义。从安全性角度分析，本例患者在卡马替尼治疗期间未发生需要减量或停药的严重不良事件，这与卡马替尼在临床研究中显示的良好安全性特征高度一致。研究数据显示，卡马替尼无论在全球人群还是亚洲人群中，外周水肿、低白蛋白血症的发生率都相对较低。具体而言，在亚洲人群中，卡马替尼所有级别外周水肿的发生率约为26.7%⁵。血液毒性、心脏毒性的发生率也相对较低，为临床应用提供了更好的安全保障。

在实际临床实践中，本例患者的诊疗经过强调了几个重要的临床管理要点。首先，对于晚期NSCLC患者，尤其是高龄患者，早期完善分子检测至关重要，可为精准靶向治疗提供重要依据。随着检测技术的不断进步和成本的降低，METex14跳跃突变的检测应纳入NSCLC的标准分子检测谱中。其次，在治疗过程中需要密切监测疗效和不良反应，通过及时的对症处理和支持治疗，能够保证治疗的连续性和长期获益。此外，对于合并胸腔积液、肺栓塞等并发症的患者，应给予积极的支持治疗，避免因并发症而影响主要治疗方案的实施。

2025年新版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南将卡马替尼治疗IV期METex14跳突NSCLC的推荐等级提升至I级⁶，这一变化具有深远的临床指导意义。这不仅反映了权威专家对卡马替尼疗效与安全性的高度认可，也为临床决策提供了更加明确的循证医学依据。结合卡马替尼在中国获批上市并纳入最新国家医保目录的政策支持，更多的METex14跳突NSCLC患者将有机会从精准靶向治疗中获益。

总结而言，本例超高龄METex14跳突NSCLC患者的成功治疗经历充分展示了卡马替尼在特殊人群中的卓越疗效和优异安全性。患者在短期内即获得显著的临床获益，症状改善明显，生活质量显著提升，且治疗耐受性良好。这一成功案例不仅验证了卡马替尼作为METex14跳突NSCLC患者一线治疗的重要价值，也强调了早期分子诊断、精准用药和综合管理在肿瘤治疗中的重要作用。随着精准医学理念的不断深入和靶向治疗技术的持续优化，相信会有更多的METex14跳突NSCLC患者从中获得“长生存”的希望。

参考文献

1. Drusbosky LM, Dawar R, Rodriguez E, Ikpeazu CV. Therapeutic strategies in METex14 skipping mutated non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol 2021;14(1):129. (In eng). DOI: 10.1186/s13045-021-01138-7.
2. Remon J, Hendriks LEL, Mountzios G, et al. MET alterations in NSCLC-Current Perspectives and Future Challenges. J Thorac Oncol 2023;18(4):419-435. (In eng). DOI: 10.1016/j.jtho.2022.10.015.
3. Mazieres J, Vioix H, Pfeiffer BM, et al. MET Exon 14 Skipping in NSCLC: A Systematic Literature Review of Epidemiology, Clinical Characteristics, and Outcomes. Clin Lung Cancer 2023;24(6):483-497. (In eng). DOI: 10.1016/j.cllc.2023.06.008.
4. Wolf J, Garon EB, Groen HJM, et al. 26P Capmatinib in treatment (Tx)-naive MET exon 14-mutated (METex14) advanced non-small cell lung Cancer (aNSCLC): Updated results from GEOMETRY mono-1. Annals of Oncology 2022;33:S42. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.02.035.
5. Wu YL, Zhao J, Hu J, et al. 388P Capmatinib in Chinese adults with EGFR wt, ALK rearrangement negative (ALK-R−), MET exon 14 skipping mutation (METex14), advanced NSCLC: Results from the phase II GEOMETRY-C study. Annals of Oncology 2022;33:S1593. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.10.425.
6. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2025.

责任编辑：明小丽
排版编辑：CYX