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德曲妥珠单抗用于胃癌二线治疗的上市申请获中国NMPA受理并纳入优先审评审批程序

07月17日

来源：第一三共中国

2025年7月16日，优赫得®（注射用德曲妥珠单抗，100mg/瓶）新增胃癌二线治疗适应症的药品上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，并纳入优先审评审批程序，用于治疗二线HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。该适应症已获得 CDE 授予的突破性治疗认定（BTD）。这是德曲妥珠单抗在中国的第六个适应症的上市申请，也是其在中国获准纳入的第四个优先审评审批。

德曲妥珠单抗是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC），具有与曲妥珠单抗相同的氨基酸序列的人源化抗-HER2 免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体（mAb），通过稳定的基于四肽的连接子与膜渗透性拓扑异构酶I 抑制剂DXd（依沙替康的衍生物）共价连接，可在肿瘤细胞内被选择性裂解。释放的药物载荷进入细胞核并破坏细胞内的脱氧核糖核酸（DNA），导致细胞死亡。

本次上市申请主要基于DESTINY-Gastric04研究的具有统计学显著性和临床意义的结果（该研究结果已在2025年美国临床肿瘤学会ASCO大会上发表）。

DESTINY-Gastric04研究　

DESTINY-Gastric04是一项国际多中心、双组随机、开放标签的III期研究，在接受含曲妥珠单抗方案治疗期间或之后出现疾病进展的HER2阳性、转移性和/或不可切除胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌受试者中，评价德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）与莫雷西尤单抗和紫杉醇相比的疗效和安全性。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

在主要终点OS分析中，与雷莫西尤单抗联合紫杉醇相比，德曲妥珠单抗可使死亡风险降低30%（HR=0.70；置信区间[CI]：0.55~0.90；P=0.0044）。德曲妥珠单抗治疗组（n=246）的中位OS为14.7个月，莫雷西尤单抗联合紫杉醇治疗组（n=248）的中位OS为11.4个月。¹

在次要终点的分析中，与雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组相比，德曲妥珠单抗抗治疗组的疾病进展或死亡风险降低了26%（HR=0.74；95%CI：0.59~0.92；P=0.0074）。德曲妥珠单抗治疗组的中位PFS为6.7个月，雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组的中位PFS为5.6个月。德曲妥珠单抗治疗组的ORR为44.3%（95%CI：37.8~50.9），其中包括7例完全缓解（CR）和97例部分缓解（PR）；而雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组的ORR为29.1%（95%CI：23.4~35.3），包含3例CR和66例PR（P=0. 0.0006）。德曲妥珠单抗治疗组的DOR为7.4个月（95%CI: 5.7~10.1），相比之下，雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组的DOR为5.3个月（95%CI: 4.1~5.7）。DCR在德曲妥珠单抗治疗组中为91.9%（95%CI: 87.7~95.1），而在莫雷西尤单抗联合紫杉醇治疗组中为75.9%（95%CI: 70.0~81.2）。德曲妥珠单抗在OS和PFS的改善在各亚组中表现出一致性。¹

在DESTINY-Gastric04研究中，德曲妥珠单抗在主要终点总生存期（OS）方面显示出了具有统计学显著性和临床意义的改善，同时在次要终点无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）上也表现出了具有统计学显著性和临床意义的改善。其安全性特征与之前的胃癌临床研究一致，没有发现新的安全性问题。

德曲妥珠单抗研发团队衷心感谢研究机构和第一三共中国相关职能部门成员的所有努力，并期待下一步的密切合作，让该治疗方案尽快惠及中国患者。

关于HER2阳性胃癌

迄今为止，胃癌仍是全球范围内的主要健康问题。胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因²。在中国，胃癌的发病率排名第五，死亡率排名第三³，超过30%以上的胃癌患者在确诊时为IV期，而IV期胃癌的5年生存率仅为11.1%⁴。即使接受了标准治疗，二线胃癌患者的中位生存期仍不足10个月。

HER2是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在全球约20%的胃癌患者中过表达或扩增状态。在中国，约12%-13%的胃癌患者为HER2阳性5。HER2已成为胃癌的重要生物标志物，HER2过表达或扩增状态可预测患者对HER2靶向治疗的反应^6,7。

DESTINY-Gastric04 是首个全球范围内开展的III 期研究，旨在评估 T-DXd（6.4 mg/kg）与当前标准治疗（SOC，Ram + PTX）相比，作为 HER2 阳性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者二线治疗的临床疗效和安全性。本研究旨在生成强有力的临床证据，以支持德曲妥珠单抗在满足该患者群体中高度未被满足的医疗需求方面的潜力。

在中国，目前尚无获批用于二线治疗HER2阳性胃癌患者的抗HER2治疗药物⁸。在二线治疗中，尽管RAINBOW研究显示，雷莫西尤单抗（Ram）+紫杉醇（PTX）的疗效优于单纯化疗（mOS为 9.6 vs 7.4 个月，HR=0.807；P = 0.017），但其临床获益的持续时间有限，具体表现为中位疾病缓解持续时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS）均未达到5个月。其他的二线或后续治疗可选方案包括单药多西他赛、紫杉醇以及伊立替康，但是这些治疗方案的总生存期（OS）相对较短，不足10个月。鉴于预后差且治疗选择有限，针对中国二线HER2阳性胃癌患者的新型治疗方案仍存在巨大的未满足临床需求。DESTINY-Gastric04研究的结果表明，和目前的标准治疗相比，德曲妥珠单抗为二线HER2阳性胃癌患者提供了更优的治疗选择⁹。

参考文献

1.DESTINY-Gastric04 Data Press Release.
2.Globocan 2022. Stomach cancer: estimated incidence, mortality and prevalence worldwide in 2022. Accessed 6 Feb 2024.
3.Ferlay J, Ervik M, Lam F, et al (2024). Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Accessed 21 August 2024.
4.Epic oncology™ Cancer Epidemiology Service, Insights - EpicOncology™ (time4epi.com), accessed on January 29, 2024.
5.《胃癌HER2检测指南2016版》专家组. 中华病理杂志2016.
6.Arshad U, Ploylearmsaeng S, Karlsson MO, et al. Prediction of exposuredriven myelotoxicity of continuous infusion 5fuorouracil by a semiphysiological pharmacokinetic–pharmacodynamic model in gastrointestinal cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2020;85(4):711-22.
7.Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9742):687-97. Erratum in: Lancet. 2010;376(9749):1302.
8.中国临床肿瘤学会（CSCO）指南2024版
9.Shitara K, Van Cutsem E, Gümüş M, Lonardi S, de la Fouchardière C, Coutzac C, Dekervel J, Hochhauser D, Shen L, Mansoor W, Liu B, Fornaro L, Ryu MH, Lee J, Faustino C, Metges JP, Tabernero J, Franke F, Janjigian YY, Souza F, Jukofsky L, Zhao Y, Kamio T, Zaanan A, Pietrantonio F; DESTINY-Gastric04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025 May 31. doi: 10.1056/NEJMoa2503119.

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延安大学附属医院 | 普通外科

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柳州市柳铁中心医院 | 药剂科

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