1998年，曲妥珠单抗的问世引领乳腺癌开启了抗HER2靶向治疗的先河，且其至今仍保持着抗HER2靶向治疗的基石地位。为了进一步提高曲妥珠单抗的临床可及性，使得这一经典药物惠及更多患者，曲妥珠单抗生物类似药的研发如火如荼。2020年，首款国产曲妥珠单抗（商品名：汉曲优®）（150mg规格）获批上市，丰富了抗HER2靶向治疗的用药选择。2021年，其60mg剂型进一步获批，形成双规格组合，便于临床实践中实现剂量精准匹配、即配即用，突破性解决余液浪费与保存难题，该产品不仅是国内首个且迄今唯一的大小规格曲妥珠单抗（该药后文称“大小规格曲妥珠单抗”），同样也是兼具灵活性与经济性的抗HER2治疗选择。
截至2025年4月，国内已批准5款曲妥珠单抗生物类似药，而面对同靶点药物选择的多元化，临床医生如何基于循证医学证据，从药物经济学、用药便捷性、真实世界疗效、安全性等多维度进行药物选择，进而让患者实现最大化获益已成为医生面临的新问题。为进一步探索这一问题，【肿瘤资讯】特邀阜阳市肿瘤医院常红军医师分享一例HER2阳性晚期乳腺癌患者接受曲妥珠单抗生物类似药治疗的病例，并由阜阳市肿瘤医院刘峰医师进行专业点评。以期通过真实临床病例诊疗剖析，传达曲妥珠单抗生物类似药的临床选择经验，为读者提供实用指导。
阜阳市肿瘤医院 乳腺外科主治医师
阜阳市抗癌协会乳腺专业委员会委员
阜阳市抗癌协会乳腺专业委员会青委会秘书长
病史简介
基本情况
患者女，55岁，主诉“发现右侧乳腺肿物1天”。
现病史
患者1天前行健康体检发现右乳有一肿物，乳腺腋窝彩超示：右乳外上象限实性结节 BI-RADS 4b类；右侧腋窝多发肿大淋巴结。现患者为求进一步诊治来我院就诊，医师检查后建议其进一步治疗，遂拟以“右侧恶性乳腺肿瘤？”收住入院。
个人史及既往史
高血压病1年，最高可达150/100mmHg，规律服药治疗，控制可。
阳性体征
双乳发育正常，基本对称。右乳9-10点钟方向距乳头约2cm处，可触及一大小约3cm×2cm×2cm肿物，质硬，界限不清，活动度差，无压痛，左乳未触及明显肿物，右侧腋窝可触及肿大淋巴结（约2cm×2cm×1cm）。左侧腋窝及锁骨上未触及肿大淋巴结。
辅助检查
乳腺超声：双乳层次清晰，腺体层不厚，回声尚均匀。右乳外上象限见大小约4.7cm×2.3cm的低回声区，边缘不光整，形态不规则，内回声不均匀，CDFI：内见点条状血流信号。左乳未见明显肿物。
右侧腋窝见多个低回声，较大约2.7×1.3cm，边界清晰，形态欠规则，内回声尚均匀，见条状血流信号，左侧腋窝未见明显增大淋巴结。
超声提示：右乳实性肿物（BI-RADS 5类），右侧腋窝肿大淋巴结。
双侧锁骨上区见多个低回声，右侧较大约1.8×1.0cm，左侧较大约0.7×0.4cm，边界清晰，形态尚规则，内回声尚均匀，见点条状血流信号。
超声提示：双侧锁骨上区淋巴结。
基线钼靶：右乳肿物，BI-RADS 4B类；右侧腋窝淋巴结肿大。
基线CT：右乳内占位，右侧腋窝多发肿大淋巴结，肝内稍低密度，建议进一步检查；双侧锁骨上窝多发淋巴结；左肺上叶及右肺中叶纤维灶。
基线乳腺MRI：右乳外侧多发占位伴右腋下多发淋巴结肿大，考虑乳腺癌伴腋下淋巴结转移，BI-RADS 5。
基线肝脏MRI：肝内多发结节，胸腰椎椎体多发异常信号，考虑转移。
基线头部+全脊柱MRI：脑实质MR平扫未见明显异常；脊柱退变，C4/5、C5/6、C6/7、T6/7、L2/3、L3/4、L4/5椎间盘膨隆；多发椎体结节状异常信号，转移考虑，T12椎体血管瘤。
实验室肿瘤标记物、血常规、凝血功能、肝肾电解质、免疫八项、未见明显异常。
病理检查
超声引导下行肝脏、右乳、右腋窝右锁骨上淋巴结穿刺活检。
（右乳）浸润性癌，免疫组化：ER-，PR-，HER2（3+），CK5/6 -，E-cad膜+，P120膜+，Ki-67 +5%，分子分型：HER2过表达型。
（右侧腋窝肿物）浸润性癌，ER-，PR-，HER2（3+），Ki-67+5%。
（右侧锁骨上淋巴结）涂片中见组织细胞，另见个别轻度异型细胞。
（肝脏）癌，倾向转移性乳腺癌。免疫组化：GATA-3+，GCDFP-15-，ER-，PR-，HER2（3+），CK7+，Ki-67+20%。
诊断结果
1. 右侧乳腺恶性肿瘤 cT2N3M1 IV期 HER2阳性（HR阴性）型
2. 肝继发恶性肿瘤
3. 腋窝淋巴结继发恶性肿瘤
4. 右侧锁骨上淋巴结继发恶性肿瘤
5. 骨继发恶性肿瘤
6. 高血压病2级（中危）
治疗经过
行多西他赛+曲妥珠单抗+吡咯替尼+骨保护治疗。
2周期治疗后随访：
乳腺超声：右乳9点位探及低回声区，大小约2.4cm×2.0cm×0.5cm，边界欠清，形态不规则，内部回声不均，CDFI：内见点状血流信号；左侧乳腺对称，层次清晰，内部回声欠均匀，腺体内未见明显导管扩张，未见明显占位性病变。右侧腋窝探及低回声区，大小约1.7cm×0.7cm，边界清，形态规则，CDFI：内见点状血流信号。超声提示：右乳实性占位（BI-RADS 6类），右腋窝淋巴结增大。
肝脏超声：肝脏大小形态正常，包膜规整，实质回声均匀，肝内管道系统显示清晰，门脉内径约1.0cm。肝内外胆管未见扩张，胆总管内径约0.6cm。胆囊大小形态正常，壁光滑，腔内未见明显异常。胰腺大小形态正常，实质回声均匀，胰管未见明显扩张。脾脏大小形态正常，实质回声均匀。双肾大小形态正常，实质及肾窦未见明显异常。CDFI：上述实质脏器未见明显异常血流信号。超声提示：肝胆胰脾肾未见明显异常。
4周期治疗后随访：
乳腺MRI：右乳病灶显著缩小，显示不清，BI-RADS 6；C4-5、C5-6、C6-7、L4-5、L5-S1椎间盘突出；颈、胸、腰椎退变。
5周期治疗后随访：
乳腺超声：双乳层次清晰，腺体层不厚，回声尚均匀，右乳9点位见一大小约0.7cm×0.4cm的低回声，边界不清，形态不规则，内回声不均，CDFI：周边及内部未见明显血流信号。左乳未见明显肿物。右侧腋窝见淋巴结回声，较大约0.8cm×0.4cm，边界清晰，形态规则，回声均匀，CDFI：内见棒状血流信号。左侧腋窝未见异常回声。超声提示：1、右乳实性结节(BI-RADS 6类)；2、右侧腋窝探及淋巴结。
肝脏增强CT：上腹部未见明显异常密度，2024-05-31片肝左叶稍低密度未见显示。
7周期治疗后随访：
乳腺超声：双乳层次清晰，腺体层不厚，回声尚均匀，右乳9点位见一大小约0.3cm×0.2cm的低回声结节，边界尚清，形态不规则，内透声欠佳，CDFI：内未见明显血流信号。左乳未见明显肿物。双侧腋窝结构层次清晰，未见明显增大淋巴结。
超声提示：右乳低回声结节（BI-RADS6类？）
锁骨上淋巴结超声：左侧锁骨上区见一大小约0.9cm×0.5cm的实性低回声，边界清晰，形态规则，内回声欠均匀，CDFI：内见点状血流信号。右侧锁骨上区未见异常回声。
超声提示：左侧锁骨上区实性结节——考虑淋巴结。
胸部CT：右乳内占位，右侧腋窝多发肿大淋巴结，较前（2024-5-31）未见明显显示；双侧锁骨上窝多发淋巴结显示，较前相仿；左肺上叶及右肺中叶纤维灶。
肝脏MRI：肝S6段异常强化灶，较（2024-6-1）新发，原肝实质多发结节，此次较前明显好转；肝S7段异常信号；左肾微小囊肿。
全脊柱MRI：脊柱骨质暂未见明确转移性病变；脊柱退变，C4/5、C5/6、C6/7、T6/7、T7/8、L2/3、L3/4、L4/5椎间盘膨隆；T12椎体血管瘤可考虑。
全身骨骼显像：全身骨采集完整，图像清晰，胸骨角及左侧胸锁关节可见小片状放射浓聚区，余全身诸骨显像剂分布未见明显浓聚及稀疏缺损区。断层CT+融合示：胸骨角及左侧胸锁关节可见放射浓聚区，CT扫描示胸骨角区关节面密度略增高，关节面下见小囊性密度，左侧胸锁关节可见骨质增生。
完成8周期治疗后的第3个月随访：
乳腺超声：双侧乳腺未见明显异常。
锁骨上部超声：左侧锁骨上区探及淋巴结，1.4cm×0.4cm。
腹部超声：肝胆胰脾肾未见明显异常。
完成8周期治疗后的第6个月随访：
全脊柱MRI：脊柱骨质暂未见明确转移性病变；脊柱退变，C4/5、C5/6、C6/7、T7/8、L2/3、L3/4、L4/5椎间盘膨隆；T12椎体血管瘤可考虑。
腹部超声：肝内高回声区。
乳腺超声：双侧乳腺未见明显异常（BI-RADS 1类）。
锁骨上部超声：左侧锁骨上区探及淋巴结（1.1cm×0.4cm）。
胸部CT平扫+多期增强CT：双肺上叶小结节，右肺中叶及左肺舌段纤维灶。左肾小囊肿。
诊疗思考
常红军医师：该患者诊断为右侧乳腺恶性肿瘤，初诊时已伴有腋窝淋巴结、锁骨上淋巴结及肝脏和骨的转移病灶，分期为cT2N3M1 IV期，分子分型为HER2阳性（HR阴性）型。对于HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗，PHILA研究结果提示，曲妥珠单抗+吡咯替尼+多西他赛的大小分子联合治疗模式可有效抑制肿瘤进展，延长中位无进展生存期（PFS）达24.3个月[1]，基于该用药方案带来的切实获益，PHILA研究方案受国内指南推荐，为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗优选。结合指南推荐，在此考虑对该初诊HER2阳性晚期乳腺癌患者采取该方案进行治疗。在曲妥珠单抗的选择上，由于原研药物价格高昂，而生物类似药具有与参照药相似的质量、疗效和安全性，同时具有价格优势，对减轻患者经济负担具有非常重要的意义。截至该病例治疗前，国内已有4款曲妥珠单抗生物类似药获批上市，经与该患者沟通，选择了一款国产曲妥珠单抗。
在第1周期治疗期间，患者出现了寒战、高热等不良反应，且无法耐受。考虑到患者对药物的依从性和体重问题，和患者进行充分沟通后，从第2周期起，更换为具有国际品质的大小规格的曲妥珠单抗。经过2周期治疗后，原发病灶和肝脏病灶已达到部分缓解（PR），后腋窝及锁骨上淋巴结也均达到PR。治疗8周期后随访至今，总体疗效仍然维持PR，值得注意的是，在更换为大小规格曲妥珠单抗后，未再出现严重寒战、高热或其他无法耐受的不良反应。
专家点评
阜阳市肿瘤医院乳腺外科主任
中国初级卫生保健基金会乳腺肿瘤专委会委员
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复委员会委员
中国抗癌协会康复会乳甲分会青年委员会委员
全国肿瘤诊疗服务与管理能力建设专家委员会青年委员
YBCSG长江乳腺学术带常务委员
安徽省医学会乳腺病分会青年委员会副主任委员
安徽省医师协会乳腺病专委会常务委员
安徽省临床肿瘤学会心脏病学专业委员会常务委员
安徽省医师协会微无创医学专业委员会常务委员
安徽省抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常务委员
安徽省抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会常务委员
阜阳市抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员兼秘书长
阜阳市抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会主任委员
《中国继续医学教育》杂志乳腺疾病微创编辑委员会编委
刘峰医师：乳腺癌是世界上最常见的肿瘤之一，HER2过表达与肿瘤高侵袭性和高复发率显著相关。在过去的几十年里，抗HER2单克隆抗体——曲妥珠单抗的应用大大改善了这部分患者的转归。目前，含曲妥珠单抗的抗HER2靶向治疗方案在HER2阳性晚期乳腺癌中仍具有无可撼动的地位——无论是CLEOPATRA研究中与帕妥珠单抗的联合，还是PHILA 研究中与吡咯替尼的联合，均展现出优良获益。然而，原研生物制剂药价普遍高昂，过去数十年，仍有众多乳腺癌患者无法得到原研曲妥珠单抗的治疗，错失优质治疗机会。随着与其具有相同疗效、而价格更易于负担的曲妥珠单抗生物类似药的研发推进与上市，抗HER2靶向治疗药物可及性已得到显著提升。
本病例患者为HER2阳性（HR阴性）型晚期乳腺癌，选择了基于PHILA研究的曲妥珠单抗+吡咯替尼+多西他赛的联合方案，该方案提示基于曲妥珠单抗的大小分子联合治疗模式对比大分子联合化疗模式降低了59%的疾病进展或死亡风险[1]，能有效抑制肿瘤进展。且届时无论在《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2024版）》及《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本（2024年版精要本）》中[2,3]，该基于曲妥珠单抗的治疗方案均获得推荐，即治疗方案的选择符合规范。
然而，在选择规范化的治疗方案后，该患者仍出现高热、寒战等不良反应，既往经验提示，该患者可能对初始选择的曲妥珠单抗生物类似药不耐受。这可能与原生物类似药单一规格有关，单次用药需多次调配且余液管理复杂，增加了药物过敏的可能性。在这一情况下，更为稳妥的选择是替换为其他款曲妥珠单抗生物类似药。
大小规格曲妥珠单抗是一款可负担、高品质的曲妥珠单抗。此前国际多中心、Ⅲ期临床研究HLX02-BC01已充分证明了大小规格曲妥珠单抗与原研曲妥珠单抗在HER2阳性晚期乳腺癌患者中相似的长期疗效、安全性和免疫原性[4]——研究结果显示，在未经系统治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗中，大小规格曲妥珠单抗与原研曲妥珠单抗的36 个月总生存（OS）率分别为57.5%和54.0%，3 级或以上治疗期间不良反应（TEAE）的发生率分别为85.8%和86.4%，严重TEAE的发生率分别为23.8%和24.6%。更为重要的是，150mg和60mg两种剂型的双规格组合使临床可通过灵活的用药搭配实现即配即用，免去了“余液保存”的烦恼，避免了药液过期以及由于保存不当等因素引发的潜在不良反应。同样得益于双规格精准用药设计，大小规格曲妥珠单抗无需添加防腐剂，进一步提升了临床使用优势。
更换为大小规格曲妥珠单抗后，患者未再出现高热、寒战等症状，耐受性良好；且后期治疗中总体疗效达到PR并维持至今，获益已接近1年。再次印证了大小规格曲妥珠单抗的优良品质与带来的坚实获益。
从原研曲妥珠单抗“一枝独秀”到曲妥珠单抗生物类似药“百花齐放”，面对目前已获批的5款同靶点药物，临床医生在选择时往往需综合考量多方因素，包括疗效、安全性、药物品质乃至药物规格等。既要依托循证医学验证其等效性，亦需关注临床实践中由于药物保存等问题导致的制剂稳定性与用药体验等。该病例提示，大小规格曲妥珠单抗在真实临床背景下不仅展现出卓越的疗效与安全性，且其双规格组合可减少余液保存带来的潜在风险，优化治疗。此外，与原研药相比，其具备经济优势与更加稳定的供药途径，为患者完成全程治疗保驾护航，可谓从多重维度为患者带来更多获益。总而言之，对大小规格曲妥珠单抗的选择符合"以患者需求为导向"的临床决策，期待大小规格曲妥珠单抗惠及更多我国HER2阳性乳腺癌患者。
展望未来，期待更多生物类似药不仅在高品质临床研究中彰显疗效，同时在研发阶段深度聚焦临床需求，确保生物类似药的价值真正体现在患者获益提升的每个细节，最终构建"优质优价"的良性生态，让更多患者受益于生物类似药的创新发展，同时也让更多患者享受到生物类似药创新发展的硕果。
[1] Ma F, et al. PHILA Investigators. Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial. BMJ. 2023 Oct 31;383:e076065.
[2] 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2024版）
[3] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本（2024年版精要本）
[4] Xu B, Zhang Q, Sun T, et al. Updated efficacy and safety of HLX02 versus reference trastuzumab in metastatic HER2-positive breast cancer: A randomized phase III equivalence trial[J]. The Breast, 2025, 80: 104413.
责任编辑：肿瘤资讯-Annie
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