神经内分泌肿瘤是近年来在我国逐渐受到高度关注的一类肿瘤疾病。回顾过去15年的发展历程，神经内分泌肿瘤专业医师队伍不断壮大，多学科协作的诊疗模式日趋成熟，公众对该疾病的认知水平也持续提升。这一系列变化不仅推动了相关诊疗实践的不断规范化，也促使越来越多的医学专家开始关注这一曾被视为“罕见”的小瘤种。
值得指出的是，从目前的流行病学数据来看，若将全身范围内的神经内分泌肿瘤合并统计，其整体发病率已逐渐超出传统“罕见病”的界定范畴，更倾向于被归为“少见病”。这一趋势也意味着，该类疾病的临床价值和研究意义正在不断凸显，相关领域的基础研究、临床探索和药物研发正迎来新的发展机遇。
本文通过三例具有代表性的神经内分泌肿瘤病例，结合其诊断过程、治疗策略及预后情况进行分析，旨在为该类疾病的临床治疗提供可借鉴的经验，也为进一步推动该领域的规范化管理与个体化治疗提供实践参考。
病例一
病例汇报：
李蓉教授 云南省肿瘤医院
病例点评：
王福龙教授 中山大学附属肿瘤医院
王双佳教授 厦门大学附属第一医院
中华结直肠癌MDT联盟云南分盟昆明分会委员
云南省肿瘤医院结直肠癌MDT青年团队成员
云南省预防医学会胰腺癌防治专业委员会委员
云南省抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会秘书
云南省戒烟联盟委员
获得全国人工肝治疗专业上岗资质
主持省级科研项目2项，厅级项目1项，教学项目1项
参与国家自然科学基金等科研项目12项
第一作者/共一发表论文9篇，其中SCI 5篇，北大核心1篇，参编指南1部，参编专著1部
参与获得2019年度云南省卫生科技成果奖三等奖（6/11）
患者基本情况
一般资料：男，50岁。
主诉：
体重下降1年余，发现肝肿物1月。
查体：无异常。
穿刺病理：考虑恶性肿瘤。
免疫组化结果：Ki-67（热点区,+,5%），syn (+)，cgA (+)，SSTR2(+)。＜“肝脏肿块”>结合HE及免疫组化结果，为神经内分泌肿瘤，G2，请临床先排除转移后再考虑原发。
首次入院CT评估：影像所见：肝脏多发低密度结节、肿块，大者长径约4.8cm（S5），边界大致清楚，部分融合，胰腺平扫大小、形态及密度正常；诊断意见：1、肝脏多发结节、肿块，多考虑恶性，神经内分泌性肿瘤可能，转移与原发待鉴别。
首次入院MRI评估：影像所见：肝实质多发结节、肿块影，较大者位于S2，大小约4.4cmx3.8cm，胰腺、脾脏平扫大小、形态及信号正常，增强后未见异常强化灶。平扫及增强上腹腹膜后淋巴结显示，短径小于1.0cm,强化尚均匀。诊断意见：1、肝脏多发结节、肿块，性质恶性，建议完善检查首先排除转移瘤再考虑原发，神经内分泌肿瘤？2、上腹腹膜后淋巴结显示，右上腹及脾门区血管增多、迂曲。3、胃窦壁稍增厚，请结合内镜。
首次评估及治疗：患者为肝脏神经内分泌肿瘤，G2诊断明确，微创介入科评估后示：可行经肝动脉介入栓塞治疗；SSTR-2表达阳性，依据神经内分泌瘤诊疗指南，建议行“奥曲肽微球”全身内分泌治疗。MDT评估治疗目标：姑息治疗，以内科为主，联合介入治疗。
诊疗经过
患者于2024-09-02第1次行“经肝动脉DSA+TAE经肠系膜上动脉DSA术”，手术经过顺利，术后予保肝等对症支持治疗，评估病情后有奥曲肽治疗指征，于2024-09-03行“奥曲肽”治疗：奥曲肽微球：40mg d1 q4w，治疗期间予抑酸护胃、保肝等处理。1周期内分泌治疗后复查（2024-10-12）示：1、肝脏多发结节、肿块，部分较前缩小，建议结合临床复查。2、胰尾部结节，建议结合MRI或复查。胃周静脉曲张，腹主动脉壁多发钙斑，上中腹膜后未见肿大淋巴结。由于治疗有效，患者于2024-10-16行第2次“经肝动脉DSA+TAE，经肠系膜上动脉DSA+TAE术”，2024-10-19行第2周期“醋酸奥曲肽微球”治疗（醋酸奥曲肽微球40mg d1 Q4W）。
2024-11-04患者于他院行PET-CT（68Ga+18F）检查，结果显示：1. 约胰尾病变可符合神经内分泌肿瘤改变，并伴肝脏多发转移。2. 双肺结节倾向炎性病灶。3. 慢性膀胱炎可能。4. 右上颌窦炎。3周期内分泌治疗后复查（2024-11-29）显示PR。基于此，患者于2024-12-03行第3次“经肝动脉DSA+TAE，经肠系膜上动脉DSA+TAE术”，2024-11-26行第3周期醋酸奥曲肽微球治疗（醋酸奥曲肽微球40mg d1 Q4W）。
2025-01-20上腹部复查显示PR，对比2024-10-12片：1、肝脏多发结节、肿块，部分较前稍缩小（以S2病灶明显），建议结合临床复查。2、胰腺尾部强化欠均，局部脾静脉显示不清。建议结合MRI或复查，上中腹膜后未见肿大淋巴结。MDT再次评估治疗目标：NED，继续奥曲肽微球治疗，备行手术。基于此，患者于2025-01-21行第4次“经肝动脉DSA+TAE，经肠系膜上动脉DSA+TAE术”，2025-01-23行第4周期醋酸奥曲肽微球治疗（醋酸奥曲肽微球 40mg d1 Q4W）
患者于2025-03-10行胰体尾切除，脾切除，肝脏肿瘤射频消融，左肝肿瘤切除，右肝肿瘤切除术。术后病理支持神经内分泌瘤（NET，G2）。患者于2025-4-18、2025-05-19行第4、5周期醋酸奥曲肽微球治疗（醋酸奥曲肽微球30mg d1 Q4W）。
病例小结
患者最初在外院检查时发现肝脏存在多发肿物，当时初步考虑为肝脏原发肿瘤，遂建议行TACE治疗。随后患者辗转至我院进一步评估，经穿刺活检明确诊断为肝脏神经内分泌肿瘤，分级为G2，Ki-67指数为5%，SSTR2阳性。经MDT讨论后，确定以延长生存期为目标，采取以内科治疗为主、联合介入治疗的综合治疗策略。经过一个周期的治疗后，患者疗效明显，肝转移灶出现缩小甚至减少。在完成三个周期治疗后，疗效评估达到PR水平，故再次提交NET MDT团队讨论，认为患者具备争取NED或接近NED状态的机会，可考虑减瘤性手术。在充分与患者及家属沟通后，患者选择前往就近医院接受手术治疗。术后尚未进行复查。患者目前一般情况良好，复查已预约在他院进行，后续检查资料将反馈至我院，以进一步评估并制定下一步治疗计划。目前患者术后已完成两个周期奥曲肽微球治疗，后续管理将根据复查结果进行个体化调整。
病例二
病例汇报：
何朝滨教授 中山大学附属肿瘤医院
病例点评：
施承民教授 昆明医科大学第一附属医院
张雅雅教授 厦门大学附属第一医院
医学博士、博士后、助理研究员
新加坡国立大学医学院，美国MD Anderson CancerCenter交流学者
中国CSCO第七届35under35优秀青年肿瘤医生
中国抗癌协会胰腺癌/胆囊癌/肝癌指南认证专家
2022年广东省科学技术奖青年科技创新奖提名者
主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、广州市科技计划项目和中山大学医学人文调研基金等多项课题，参与国家重点研发计划、国家自然科学基金等多项重大科研项目
中国胰腺病学会会员
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会会员
中国抗癌协会肿瘤胰腺病学专业委员会会员
中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会会员
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会会员
广东省健康管理学会胰腺疾病专业委员会委员
广东省抗癌协会胰腺癌专业委员会青年委员会委员
第一作者在Annals of Oncology,CancerCommunications,Clinical andTranslational Medicine, CancerLetters, Oncoimmunology等SCI杂志发表论文50余篇,累积影响因子300，担任多本SCI杂志编委及审稿专家
ESMO Asia Merit Award,GAPMerit Award,FACO Travel grant获得者
多次受邀在国际胰腺病学会大会(IAP2022)、亚洲肿瘤学联盟大会(FACO 2023)、美国MD Anderson CancerCenter全球学术计划年会(GAP2019、GAP2020)、全国胰腺疾病学术研讨会、中国肿瘤学大会(CCO 2020)、香港Cancer2025等国内外著名学术会议上口头报告
患者基本情况
一般资料：男，35岁。
主诉：
检查发现胰腺和肝脏占位1月余。
现病史：
患者1月前因车祸伤在当地医院行CT检查提示胰腺尾部肿块，考虑胰腺癌。肝脏多发低密度占位病变及腹腔多发淋巴结增大。患者无明显腹痛，全身皮肤无巩膜黄染。发病以来患者一般情况可，体重无明显消瘦，为求进一步治疗来我院就诊。
既往史：
否认传染性疾病史；否认高血压、冠心病、糖尿病病史，否认输血史。
个人史：
抽烟2年，无饮酒史，否认食生鱼史。
家族史：
其父亲患有胆管肿瘤，可疑神经内分泌肿瘤。
辅助检查：
2023-12-22 CT检查示：胰腺尾部肿块，考虑胰腺癌：肿块接触脾动脉及胃体小弯侧，侵犯并堵塞脾静脉，周围侧枝循环形成，脾静脉内癌栓接近肠系膜静脉根部血管腔。胰腺肿块周围多发淋巴结转移瘤，肝脏多个转移瘤。2024-1-5我院超声造影：肝内多发实性稍高回声灶，考虑肝M可能性大。肿瘤标志物：CA19-9 (-)、CEA (-)、CA12-5 (-)。2024-1-30胸部、上腹部CT示：1. 胰尾部肿物、胰头结节，考虑胰腺恶性肿瘤可能性大，神经内分泌癌？2. 门脉主干、脾静脉充盈缺损，考虑癌栓可能。胰周数个淋巴结，考虑转移可能性大。肝内多发肿物、结节，考虑转移瘤可能性大。
2024-1-5我院超声引导下行肝S4肿物穿刺活检，病理诊断：肝脏穿刺组织中细胞呈巢片状，菊形团样成腺样排列，形态符合肿瘤，需鉴别原发与转移。补充诊断：病变诊断为神经内分泌肿瘤，符合为神经内分泌瘤(G2)，分裂象可见(3个/10HPF)，未见明确坏死。免疫组化：CD56(+)，Syn(+)，CgA(+)，Ki-67(5%+)，CK(AE1/A E3) (+)，CK7(-)，HepPar-1(少量+)，Arginase-1(-)，Glypican-3(-）。
诊断：
胰腺神经内分泌肿瘤肝转移。疾病特点：1、胰尾病灶59×63mm，胰头病灶6×8mm（胰腺双原发病灶）；2、胰腺pNET肝转移，门静脉-脾静脉交汇处癌栓（肿瘤负荷较大）。
诊疗经过
新辅助治疗
患者于2024-1-31首次接受肝内病灶动脉微球栓塞术（TACE），术后予以长效生长抑素联合化疗方案（卡培他滨 + 替莫唑胺）治疗。2024-3-20行第二次肝内病灶动脉微球栓塞术，术后继续给予长效生长抑素联合化疗（卡培他滨 + 替莫唑胺）治疗。
CT复查疗效评价：胰尾部肿物、胰头结节，符合神经内分泌瘤，较前稍缩小。门脉主干、脾静脉充盈缺损，考虑癌栓，较前变化不大。胰周数个淋巴结，考虑转移可能性大，较前变化不大。肝内多发肿物、结节，考虑转移瘤，较前缩小。PET-CT复查示：胰尾部肿物葡萄糖代谢略活跃，生长抑素受体显像强阳性。胰头结节葡萄糖代谢未见明显异常，生长抑素受体显像阳性。胰周多发淋巴结葡萄糖代谢略活跃，生长抑素受体显像强阳性，考虑转移。肝脏多发病灶部分葡萄糖代谢略活跃，生长抑素受体显像强阳性，符合转移瘤。
转化手术
患者于2024-5-17接受胰体尾切除+门静脉切开取栓+肝转移瘤切除+肝肿物微波消融+门静脉修补+脾切除术+胆囊切除。病理诊断示，胰尾肿物：神经内分泌肿瘤(G2)，核分裂像3个2平方毫米，可见脉管内瘤栓；肝肿物：肝S3和S5肿物可见神经内分泌肿瘤，G2；脾静脉癌栓：镜下见神经内分泌肿瘤组织，G2；胰周淋巴结：LN8（-），LN9（-），LN10（-），LN11（-），LN12（+），LN13（+）；免疫组化：EMA(局灶+)，CD56(+)，Syn (+)，CgA(+)，Ki-67(5%+)，SSTR2(局部+)， CK7(-)，CK19(局部 +)，CK20(局灶+)，CDX2(-)，Villin(少量+)，Muc-5AC(-)，Muc-1(局灶+)。
辅助治疗
基于患者胰头病灶仍存在，葡萄糖代谢未见明显异常，生长抑素受体显像阳性；68-Ga PET-CT显示胰头结节生长抑素受体显像阳性，于是患者接受术后长效生长抑素维持治疗。术后CT复查（2024-11）示：胰体尾部术后缺如，原术区积液、积气，积液较前减少。肝脏术后部分缺如，术区残腔形成，范围较前缩小。残肝内多发片状低密度灶，考虑消融术后改变。目前最新复查结果显示，患者整体病情稳定，仍处于“无明显进展’的状态。虽然胰头部仍可见一个小病灶，但该病灶自初次发现以来未见明显变化，形态稳定。患者目前正在规律接受长效生长抑素治疗。
病例小结
患者因车祸查体发现胰尾部肿块，合并肝脏多发占位及门静脉癌栓。经我院肝穿活检及免疫组化确诊为胰腺神经内分泌瘤（G2，Ki-67 5%）肝转移。治疗策略以转化治疗为目标，先后行两次肝内TACE，联合长效生长抑素与卡培他滨+替莫唑胺化疗，影像复查提示肿瘤缩小、代谢活性下降，达手术指征。2024年5月完成胰体尾切除+门静脉取栓+肝转移瘤切除+微波消融+脾切除等多脏器联合手术，术后病理确认为NET G2，部分淋巴结阳性。术后继续给予长效生长抑素维持治疗，最新复查提示病情稳定，残余胰头小灶未见进展。本例通过多学科合作，实现高负荷晚期pNET的成功转化，为类似患者的个体化综合治疗提供了有益参考。
病例三
病例汇报：
邱钧教授 厦门弘爱医院
病例点评：
李聪教授 中山大学附属肿瘤医院
邓俊教授 昆明医科大学第一附属医院
福建省医院协会肿瘤多学科诊治专业管理分会委员
福建省肿瘤防治联盟结直肠癌专业委员会常务委员
福建省肿瘤防治联盟胃癌专业委员会委员
福建省抗癌协会神经内分泌肿瘤学组委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持专业委员会青年委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息专业委员会青年委员
厦门市中西医结合学会肿瘤学分会常务委员
厦门市医学会疼痛学分会委员
厦门市医师协会肿瘤医师分会青年委员会胃肠学组副组长
厦门市医学会肿瘤分会委员
厦门消化学会神经内分泌肿瘤和激素学组委员
厦门抗癌协会肿瘤营养与支持治疗委员会委员
患者基本情况
一般资料：女，46岁。
主诉：
反复上腹部闷痛6月余。
现病史：
2018年11月中旬因“反复上腹部闷痛6月余，发现胰腺、肝脏占位1月余”就诊我院肝胆外科，无发热、腹泻、颜面潮红等不适。
查体：
ECOG评分：1分。血压116/76 mmHg，神清，气平，浅表淋巴结未触及。心肺听诊未闻及异常，腹平软，未触及包块，肝脾肋下未扪及，右侧中上腹轻度压痛、无反跳痛。腹部移动性浊音阴性，肠鸣音正常，5次/分。
辅助检查：
肿瘤标志物未见明显异常。2018-9-30 CT平扫+增强：胰体尾部混杂中等血供占位累及脾动、静脉，伴有膈角肿大淋巴结，左肾上腺占位。2018-10-11 MRCP：胰体尾部混杂信号占位伴肝多发转移瘤，右膈角淋巴结转移瘤。免疫组化结果：CK（+），HEP（-），GS-6（-），GYP-3（-），CK19（+），CA19-9（-），SY（+），CgA（+），Ki-67（10%+），CD56（旁+），CD10（-），B-catanin（浆+），PR（-），vimentin（-），AAT（-）。肝脏肿瘤穿刺活检病理提示神经内分泌肿瘤（NET G2)。
诊断：
胰腺占位→神经内分泌肿瘤非功能性可能大；肝多发转移→神经内分泌肿瘤 G2；主动脉旁、腹膜后、双肺门、右锁骨多发淋巴结转移可能；左肾上腺占位→转移可能大。
诊疗经过
患者于2018-11接受胰体尾切除术+脾切除术+肝部分切除术+微波消融术。68 Ga PET/CT提示：神经内分泌肿瘤累及双肺门、纵膈、膈脚后、腹膜后淋巴结；肝脏多发累及；左肾上腺累及。术后病理提示患者SSTR-2阳性，因此自2018年12月至2019年8月，患者接受奥曲肽长效微球（30mg im q4w）治疗。2019-3-5 CT增强示：肝转移瘤治疗后未见明显活性，胰腺术区未见肿瘤复发，右膈角淋巴结转移瘤稳定。2019-8-15 68 Ga PET/CT提示：左锁骨新增病灶；双肺门、纵膈、膈脚后、腹膜后淋巴结、肝脏多发、左肾上腺较前进展。
2019年，患者出现疾病进展后，调整治疗方案为奥曲肽（30 mg，q4w）联合CAPTEM方案（卡培他滨+替莫唑胺，q4w）进行姑息化疗。2019年11月1日复查68Ga PET/CT显示，病灶较前明显缩小。2020年3月CT复查显示疾病稳定（SD）。联合奥曲肽和CAPTEM方案治疗持续约1年，至2020年9月患者自行中断治疗，未继续接受奥曲肽维持治疗，也未进行规律复诊。2022年1月，因腹胀及乏力症状加重，患者再次就诊。
患者于2022年1月20日开始接受索凡替尼300 mg每日口服治疗，治疗1个月后腹胀症状明显缓解。2022年4月28日CT复查提示转移灶明显缩小。2022年9月，患者再次自行中断治疗。
2023年4月29日，患者开始接受PRRT试验药物177Lu-DOTATATE。2023年7月17日评估疗效为SD。此后，患者每4个月复查一次，疗效均为SD。末次复查时间为2024年3月，仍为SD。但此后患者再次失访。
2024年6月，患者因腹胀症状加重再次就诊，复查提示疾病进展（PD），主要表现为盆腔巨大肿块。综合评估后，考虑以盆腔病灶进展为主，建议行姑息性减瘤手术，术后继续抗肿瘤治疗。2024年7月4日，患者接受双侧输卵管卵巢切除术。术后病理提示：左侧卵巢可见神经内分泌肿瘤G2合并局灶腺癌成分，右侧卵巢为神经内分泌肿瘤G2；左侧卵巢腺癌局灶浸润，建议术后随访复查；减瘤术后患者恢复良好，残余病灶与术前相比无明显进展。2024年8月，患者恢复口服索凡替尼300 mg每日一次治疗。
病例小结
患者因反复上腹部闷痛就诊，影像及活检提示胰腺神经内分泌肿瘤（NET G2），伴肝脏、淋巴结及左肾上腺转移。2018年11月行胰体尾切除、脾切除、肝部分切除及微波消融术，术后因SSTR-2阳性，予奥曲肽长效微球治疗。2019年病情进展，调整为奥曲肽联合CAPTEM化疗，疗效稳定至2020年9月患者自行停药。
2022年起因症状加重尝试索凡替尼治疗，效果良好但后中断。2023年入组PRRT试验，给予177Lu-DOTATATE治疗，疗效评估为SD。2024年6月因盆腔巨大病灶进展行双侧输卵管卵巢切除术，病理示双侧卵巢NET G2，左侧伴局灶腺癌成分。术后恢复良好，2024年8月重新启动索凡替尼治疗。目前处于靶向维持治疗阶段，需密切随访。
总结
奥曲肽作为经典的生长抑素类似物，在G1/G2级别神经内分泌肿瘤的治疗中仍处于核心推荐地位，不仅可延缓肿瘤进展、缓解症状，还具有良好的安全性和依从性。在本次分享的病例中，奥曲肽单药或联合CAPTEM方案治疗均取得了阶段性稳定疗效，为后续转化治疗赢得时间和机会。在缺乏更优可替代药物的情况下，其长期使用依然展现出持续稳定的效果。
综上所述，奥曲肽在神经内分泌肿瘤治疗中的关键地位再次在病例中得到印证。结合MDT决策体系，通过科学合理的多模式治疗路径，不仅优化了治疗节奏，也为患者争取到了长期生存的机会，具有重要的临床指导意义。
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