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Bradley J. Monk教授专访: FDA收紧适应证,HRp卵巢癌患者何去何从?

07月04日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近日, FDA基于尼拉帕利PRIMA研究最终总生存期(OS)数据,决定将其在卵巢癌一线维持治疗的适应证限制在同源重组修复缺陷(HRD)阳性人群。与之形成鲜明对比的是,EMA仍维持尼拉帕利全人群适应证。监管机构的分歧在肿瘤学界引发广泛讨论。

【肿瘤资讯】专访美国亚利桑那大学妇科肿瘤学主任、GOG协会(美国妇科肿瘤协作组)执行总裁Bradley J. Monk教授,从PRIMA研究设计,关键数据,HRp(HRD阴性)人群的治疗价值等方面, 对监管机构的分歧发表看法。

Bradley J. Monk
教授

美国亚利桑那大学和克赖顿大学妇科肿瘤科主任
妇科癌症协作组 (GCIG)宫颈癌主席
GOG基金会董事会成员、GOG 研究联盟 (GOG-Partners) 执行总裁
美国外科医师学会 (ACS)成员
美国妇产科医师学会 (ACOG) 成员
美国阴道镜和宫颈病理学会 (ASCCP) 成员
妇科肿瘤学会 (SGO) 成员
美国临床肿瘤学会 (ASCO) 成员
Ernst Wertheim奖获得者
研究方向:妇科肿瘤的预防和治疗

Bradley J. Monk教授专访视频

采访要点

Q1:您如何看待FDA将PRIMA研究HRp和HRnd(HRD状态未知)人群合并,将尼拉帕利一线维持适应证限制在HRD阳性人群?

Bradley J. Monk教授:

PRIMA研究的核心目标是满足高复发风险卵巢癌患者尚未被解决的临床需求。选择高复发风险患者作为研究对象,一.因为她们的临床治疗需求最为迫切;二.这类患者更易在短期内复发;三.可加速药物监管审批进程。PRIMA共纳入733例患者,主要终点为独立盲法中心评估的PFS,OS为关键次要终点。

基于PRIMA主要终点PFS阳性结果,FDA和EMA相继批准尼拉帕利在卵巢癌一线维持适应证,无论生物标记物状态如何。经过3.5年随访,尼拉帕利仍降低HRp人群35%的疾病进展或死亡风险,风险比为0.65。无独有偶,芦卡帕利ATHENA–MONO研究HRp人群风险比也为0.65。尼拉帕利口服便利、疗效明确且耐受性好,我认为PRIMA是卵巢癌治疗领域的里程碑式研究

2024年ESMO大会上,PRIMA最终OS数据公布并同步发表于《Annals of Oncology》。ITT、HRD阳性和HRp人群风险比分别为1.01,0.95和0.93,未显示生存受损。虽然HRnd人群的风险比为1.39,但需要强调的是,这是一个小样本且存在诸多混杂因素的亚组人群,由于多种原因未能明确HRD状态,不应基于小样本亚组的不完整数据得出确定性结论。

此次FDA将HRp与HRnd患者进行合并分析,最终以“风险获益比不成立”为由将尼拉帕利适应证限制在HRD阳性人群,缺乏透明的决策依据,我认为这违背了其作为监管机构应尽的透明度义务。参考在铂敏感复发维持治疗中NOVA研究案例,FDA将适应证限制在BRCA突变患者,EMA与FDA立场不同,保持全人群适应证。

当前有观点认为“PARP抑制剂一线维持仅对HRD阳性患者有效”,这是极大的误解。PRIMA设计之初,治疗理念还停留在卡铂+紫杉醇化疗后PARP抑制剂维持治疗,但如今的治疗格局已完全不同,后续可能追加化疗、抗体偶联药物、放疗、二次减瘤手术等手段。在现今复杂治疗生态下要求“单一治疗手段显著延长OS”,既不现实,也不科学。 

PRIMA数据清晰表明,尼拉帕利未对卵巢癌患者造成生存损害。更重要的是,尼拉帕利不仅延长了PFS、还延长了TFST及PFS2,这些是比OS更具临床意义的终点。

Q2:您如何看待PRIMA研究HRp亚组的
OS结果?

Bradley J. Monk教授:

PRIMA已明确证实HRp患者使用尼拉帕利不存在生存损害,这本身就是巨大的成功。那些声称不改善OS就不采用治疗的观点令我深感遗憾。这种思维就像乐团指挥只盯着一个走音的乐手,却忽略了整场演出的和谐之美。医学决策必须基于整体证据链、全部数据的综合评估,而不是单一指标。 

作为临床医生,监管机构和支付方,都有责任为患者保留治疗选择权,确保每位患者都能基于铂敏感性、药物耐受性、BRCA突变状态、HRD状态、支付能力等要素做出选择。

Q3:您认为HRD检测能否准确地将HRp患者界定为“无同源重组修复缺陷”?

Bradley J. Monk教授:

必须明确HRD检测并非完美检测,不是非黑即白的检测,而是存在灰度区间。目前HRD评分采用42分作为阈值,因为它能检测出95% BRCA突变患者,但非100%。42分不是绝对界限,43分稍优?41分稍逊?我认为,HRD检测只是诊疗决策中的一环。

除HRD评分外,LOH评分也是决策参考指标。我们不应过度纠结于某项检测,毕竟它本身就不完善,只是预测PARP抑制剂敏感性的一个参考指标。


责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-yu


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评论
07月06日
高阳阳
河北医科大学第四医院(河北省肿瘤医院) | 放疗科
风险获益比不成立”为由将尼拉帕利适应证限制在HRD阳性人群
07月05日
王尚凯
封丘县人民医院 | 皮肤科
决定将其在卵巢癌一线维持治疗的适应证限制在同源重组修复缺陷(HRD)阳性人群。
07月05日
龙桂华
柳州市柳铁中心医院 | 药剂科
好好学习天天向上