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【35under35】张聪医生：RATIONALE-21最终数据分析：探索正电子发射计算机断层显像引导的替雷利珠单抗联合新辅助化疗/放化疗在可切除食管鳞状细胞癌患者中的疗效和安全性

07月04日

作者：张聪

医院：成都市第七人民医院

第九届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024和2025 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

张聪

成都市第七人民医院副主任医师医疗组长

四川省肿瘤学会肺癌专委会委员
四川省抗癌协会食管癌专业委员会委员
四川省抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会委员
四川省抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会委员
胸腺肿瘤整合康复专业委员会委员
四川省国际医学会胸壁外科专委会委员
四川省生物信息学学会智慧胸部肿瘤外科专委会委员
成都市抗癌协会肺癌一体化诊治专委会委员
四川天府新区医学会胸外科专委会秘书
成都市高新医学会肿瘤青委会委员

ASCO 解读文献

RATIONALE-21最终数据分析：探索正电子发射计算机断层显像引导的替雷利珠单抗联合新辅助化疗/放化疗在可切除食管鳞状细胞癌患者中的疗效和安全性。

研究背景

研究显示新辅助放化疗+手术对比单独手术能提高ESCC的os，然而，术前新辅助放化疗可能带来额外的副作用，导致部分患者接受了新辅助化疗而非新辅助放化疗。PET-CT的SUVmax的变化能预测接受nCRT的可切除食管鳞癌患者的病理完全缓解率PCR，从而优化术前治疗方案。PD-1能提高ESCC患者的生存率，我们报告RATIONALE-213最终数据，是一个在中国进行的双队列、多中心、开放标签、II期研究。探索正电子发射计算机断层显像（PET-CT）引导的替雷利珠单抗联合新辅助化疗/放化疗在可切除食管鳞状细胞癌患者中的疗效和安全性。

研究方法

未接受过既往治疗的cT1-2N+M0和cT3NanyM0的可切除食管鳞癌患者，ECOG 0-1分，器官功能正常，无瘘风险，患者在入组后先接受一次PET-CT检查，随后进行一个周期的紫杉醇+顺铂诱导化疗。在治疗后再进行一次PET-CT检查，通过响应率分为两个队列。PET-CT应答组（响应率SUV≥35%）治疗方案：紫杉醇+顺铂2个周期，替雷利珠单抗200mg 3个周期；PET-CT不应答组（响应率SUV<35%）治疗方案：研究者选择化疗方案（紫杉醇+顺铂或5-fu+顺铂)2个周期，放疗40gy/20f，替雷利珠单抗200mg 3个周期，然后行手术治疗。研究的主要研究终点为病理完全缓解率（pCR），次要研究终点包括：术前ORR，R0切除率、安全性。结果：本研究共入组70例患者，分期为Ⅱ期15例（21.4%），Ⅲ期48例（80%），Ⅳ期7例（10%），截止到2024.10.25中位随访时间25月，入组患者中，30例患者为PET-CT应答者，40例患者PET-CT不应答。两队列基线特征相似。PET-CT应答患者中，90%完成了3周期的替雷利珠单抗联合化疗。PET-CT不应答的患者，80%完成了周期的替雷利珠单抗联合化疗治疗，85%接受了40Gy的放疗。截止数据发布节点，研究中位随访时间为9.7个月。在30例PET-CT应答的患者中，21例接受了手术，pCR率为28.6%，R0切除率为95.2%。在40例PET-CT不应答的患者中，33例接受了手术，pCR率为33.3%，R0切除率为90.9%。应答组患者发生≥3级治疗相关不良反应（TRAE）的比例为46.7%，不应答组患者≥3 级TRAE为82.5%，主要为化疗相关的不良反应，未出现治疗相关死亡，未出现TEAE导致的手术取消，整体安全性良好。

研究结果

PET-CT引导可能有助于可切除食管鳞癌患者的术前辅助治疗选择，新辅助免疫治疗+化疗/放化疗不管在应答组或不应答组中都显示较好功效和安全性。

解读

首先，食管癌治疗手段目前仍首选手术为主的综合治疗，免疫治疗能为部分局部晚期食管癌提供再次手术的机会，但也有部分患者在新辅助治疗过程中出现肿瘤进展或药物副作用而失去手术机会的，既往有文章提过PET-CT可用于判断食管癌手术患者的预后，原发肿瘤的SUVmax越大，其总生存率与无疾病生存率越低。高SUVmax的食管鳞癌反映了肿瘤浸润深度更深、更易出现淋巴结转移，并且肿瘤分期更晚。文中在治疗前利用PET-CT的SUVmax来设置基线，通过一周期的化疗诱导后再行PET-CT检查，根据SUVmax的下降程度来区分治疗分组。针对PET-CT应答者，既往的数据显示，诱导化疗PET-CT应答的患者，新辅助放化疗的pCR率为31.8%。RATIONALE -213研究中，应答组的pCR率达到28.6%，与既往研究数据接近，提示在诱导化疗应答的患者中，可以通过联合免疫治疗去除放疗，取得相似的pCR结果，并可能进一步手术的安全性和患者预后。对于PET-CT不应答组，加上免疫是否可以进一步提高pCR。既往发表的数据显示，诱导化疗后PET-CT不应答的患者，新辅助放化疗的pCR仅为11.1%。ATIONALE-213结果显示，不应答组pCR率达到33.3%。这个结果支持了在诱导化疗不应答得患者中，通过联合免疫治疗可以进一步提高疗效。

另外，同步放化疗是食管癌新辅助治疗的标准治疗方式，pCR率可达42.5%-49%。但术前放疗引起组织纤维化、瘢痕形成等并发症，可能会增加手术困难度，影响患者术后恢复。免疫治疗的加入提高了食管癌新辅助治疗的疗效，目前多项研究表示免疫联合化疗的pCR率达20-50%，安全性良好，不明显增加手术难度和术后并发症风险。随着免疫治疗的加入，放化疗的不同剂量、不同顺序的排列组合催生了多样化的新辅助模式的探索。例如新辅助化免联合低剂量放疗，化疗诱导后序免疫联合放化疗等，都为进一步提高食管癌新辅助疗效提供新的思路。再联合不同的检测手段，如液体活检、PET-CT等，对患者人群进行精准化分类，也是未来探索的方向之一。

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责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长

07月07日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

机断层显像引导的替雷利珠单抗联合