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破解KRAS突变肺癌治疗困境！中国真实世界研究：围术期免疫治疗有效率突破50%

07月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

KRAS突变长期被视为非小细胞肺癌的“不可成药靶点”，患者治疗选择有限。2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，上海市胸科医院团队发布的Peri-R-01研究引发关注——这项针对KRAS突变肺癌围手术期免疫治疗的真实世界研究显示：接受免疫新辅助治疗的患者病理完全缓解率近40%，12个月无事件生存率高达95.8%，且PD-L1高表达及特定KRAS亚型（如G12V）患者获益更显著！这些数据是否意味着KRAS突变肺癌即将迎来治疗转机？本文为您解读这项突破性研究的核心发现。

研究背景

KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的主要致癌驱动因素之一，在中国人群中的发病率为12-14%，其中腺癌患者突变率为11-12%，而鳞癌患者仅为1-2%。尽管近期多项III期临床试验（如RATIONALE-315、KEYNOTE-671、Neotorch等）已确立围手术期免疫治疗作为可切除NSCLC的标准治疗，但这些关键研究均未专门针对KRAS突变亚组报告疗效数据。Peri-R-01研究作为目前最大规模的KRAS突变患者真实世界研究，旨在填补这一空白，探索围手术期免疫治疗在该亚群患者中的临床价值。

研究方法

本研究为回顾性真实世界分析，纳入上海市胸科医院2020年1月至2024年6月期间接受免疫检查点抑制剂（ICIs）为基础的新辅助治疗并接受根治性手术的KRAS突变可切除NSCLC患者。研究主要终点包括病理完全缓解率（pCR）、客观缓解率（ORR）、肿瘤及淋巴结降期（T/N降期）和无事件生存期（EFS）。

结果

研究共筛选出60例KRAS突变患者，最终52例符合分析条件。患者中位随访时间为17.1个月，基线特征显示：36.5%为65岁以上，92.3%为男性，88.5%为III期患者。KRAS突变亚型以G12C（44.2%）和G12V（17.3%）为主，共检测到12种不同亚型。PD-L1表达分布为≥50%（34.6%）、1-49%（34.6%）及<1%（17.3%）（表1）。

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表1. 入组患者基线特征

疗效分析显示，病理完全缓解率（pCR）达38.6%，主要病理缓解率（MPR）为59.6%；影像学客观缓解率（ORR）为53.8%，疾病控制率（DCR）达100%。亚组分析发现，G12V亚型患者pCR率最高（65.5%），PD-L1高表达（≥50%）患者pCR率达55.5%。接受≥3周期新辅助治疗的患者pCR率显著优于接受1-2周期者（65.7% vs 23.5%）（表2）。生存数据显示中位EFS尚未达到，12个月无事件生存率为95.8%（95%CI 85.9-100%），其中G12C亚型及早期疾病患者生存获益更显著（图1，图2）。

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表2. 不同亚组患者病理学反应和影像学反应数据

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图1. 全部入组患者EFS生存曲线

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图2. 亚组患者EFS单因素Cox回归分析

结论

Peri-R-01研究首次证实围手术期免疫治疗在KRAS突变可切除NSCLC患者中具有显著抗肿瘤活性，病理缓解率和生存数据均提示临床获益。这一结果为该难治亚群的治疗策略提供了重要循证医学依据，长期疗效及安全性仍需持续随访验证。

参考文献

H. Zhong, et al. Perioperative immunotherapy treatment in resectable non-small cell lung cancer with KRAS mutation: A real-world study (Peri-R-01). 2025 ELCC 144P. Journal of Thoracic Oncology (2025) 20 (3): S98-S120. 10.1016/S1556-0864(25)00632-X。

审批编号：CN-159168

过期日期：2025-08-12

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

07月13日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

破解KRAS突变肺癌治疗困境！中国真实世界研究：围术期免疫治疗有效率突破50%

07月13日

马国栋

莒南县人民医院 | 肿瘤内科

围手术期免疫治疗在KRAS突变可切除NSCLC患者中具有显著抗肿瘤活性，病理缓解率和生存数据均提示临床获益。