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林传明教授：ROSEWOOD研究更新数据表明，泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗可显著改善R/R FL患者的健康相关生活质量（HRQoL）

07月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是第二常见的非霍奇金淋巴瘤。ROSEWOOD （NCT03332017）是一项全球性、随机、开放标签、2期研究，在既往接受过≥2线全身性治疗的复发/难治性（R/R） FL患者中，证实了泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）的疗效和安全性优于奥妥珠单抗单药治疗（O）。而对于R/R FL患者的治疗，除了关注疗效外，生活质量的改善是患者实现“功能性治愈”的关键。基于此，近期，Blood杂志发表了2期ROSEWOOD研究的健康相关生活质量（HRQoL）数据，进一步揭示了ZO方案在改善患者生活质量方面的重要价值。本文特邀赣南医科大学第一附属医院林传明教授对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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研究背景

新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借其优化的分子结构，展现出更高的BTK靶点选择性及更低的脱靶效应，这不仅转化为更佳的临床疗效，也改善了药物的耐受性。在2期ROSEWOOD研究（NCT03332017）中，ZO相较于O在治疗既往接受过大量治疗的R/R FL患者中显示出更优的疗效和可管理的安全性。在此，报告ROSEWOOD试验中的HRQoL结果。

研究方法

患者报告结果（PROs）为次要终点，采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）和欧洲五维五级生活质量量表（EQ-5D-5L）进行评估。患者在基线（第1周期第1天，研究药物首次给药前）完成问卷，随后每12周进行一次，持续2年；接下来每24周进行一次，持续2年，然后每年进行一次，直至疾病进展、死亡或撤回知情同意。依从率计算为每个时间点实际完成问卷的患者数与预期完成问卷的患者数的比例。PRO终点包括EORTC QLQ-C30的全球健康状况（GHS）、身体功能和角色功能领域，以及疲劳、疼痛、恶心/呕吐和腹泻症状领域，通过重复测量的混合模型（MMRM）分析在第12周和第24周进行评估。具有临床意义的变化定义为从基线变化≥5分。此外，研究还对QLQ-C30领域和EQ-5D-5L视觉模拟量表（VAS）评分进行了随时间变化的描述性分析。

研究结果

共有217例患者被随机分配到ZO组（n=145）和O组（n=72），两组在基线人口统计学和疾病特征方面相似。研究治疗的中位持续时间分别为12.2（范围：0.5~44.1）个月和10.6（0.3~30.3）个月。两组在第12周的PRO评估依从率均超过80%，在第24周为85%。到第24周时，ZO组患者在QLQ-C30的角色功能、疼痛和疲劳领域整体结果优于O组患者，而两组患者的全球健康状况、身体功能均有所改善，恶心/呕吐和腹泻症状保持稳定。

表1. 第48周EORTC QLC-30领域评分相对于基线的平均（SD）变化林1-2.png

MMRM分析显示，从基线到第24周，ZO组与O组相比，在角色功能（最小二乘均值差异[95% CI]：5.6[-2.3, 13.5]）、疼痛（-4.9[-12.6, 2.8]分）和疲劳（-4.7[-11.6, 2.2]分）方面有具有临床意义的改善。根据描述性分析，ZO组患者在EQ-5D-5L VAS评分从基线到第24周的平均改善也大于O组（3.1分vs 2.0分）。

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图1. QLQ-C30的MMRM分析。A) ZO与O的GHS/QoL、功能和B)症状域得分

结论

在ROSEWOOD试验中，ZO与R/R FL患者的HRQoL改善相关。特别是接受ZO治疗的患者在疲劳、疼痛症状和角色功能方面的改善幅度大于接受奥妥珠单抗单药治疗的患者。这些发现表明，泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗为患者的生活质量带来了具有临床意义的益处。

专家点评

林传明

副教授，副主任医师，硕士研究生导师

赣南医科大学第一附属医院血液科行政副主任
医学博士移植亚专业组长
中国医药教育协会实验诊断专业委会委员
江西省医学会细胞治疗学分会常委兼秘书长
江西省研究型医院学会血液病诊疗专委会委员兼秘书
江西省研究型医院学会血液病学分会委员
江西省老年医学学会委员
赣州市医学会血液病学分会常务委员
赣州市抗癌协会淋巴瘤分会常务委员
赣州市地中海贫血防治协会理事
赣州市医学会血液病学分会青委会委员
获江西省自然科学奖1项
主持/参与国自然及省厅级项目6项
参编人民卫生出版社教材1部/发表SCI等论文10余篇

林传明教授：FL是全球第二常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，目前仍不可治愈，许多患者会经历复发、难治或组织学转化，因此对于R/R FL亟需新的治疗方案。奥妥珠单抗联合苯达莫司汀或单药在FL的治疗中显示出良好的疗效，但仍存在局限性。此外，靶向治疗和免疫疗法虽然应答率较高，但长期疾病控制的数据仍然有限且存在AE。BTK抑制剂是治疗B细胞淋巴瘤的重要策略之一，第一代BTK抑制剂在R/R FL中虽然具有一定疗效，但其活性有限，而新一代BTK抑制剂泽布替尼在R/R FL治疗中显示出可观疗效。

基于此，开展了一项国际多中心Ⅱ期临床研究——ROSEWOOD研究，旨在比较ZO对比O单药在R/R FL患者中的疗效和安全性。此前，该研究结果发表于J Clin Oncol杂志。疗效数据显示，ZO组ORR及完全缓解（CR）率均得到了显著提升，分别为69%和39%，且起效较快，至首次缓解的中位时间为2.8个月。ZO组与O组中位CR持续时间分别为未达到和26.5个月，提示对于达到CR的患者，ZO治疗可使患者达到长时间获益。不同亚组中，ZO组获益优于O组。与O组相比，ZO组在缓解持续时间（DOR）、至下一线治疗时间（TTNT）及PFS方面均表现出优势。安全性数据显示，ZO组出血、房颤和高血压发生率相对低，且任何级别和≥3级输注相关AE和发热的发生率，在ZO组显著降低，印证了BTK抑制剂可能降低与免疫疗法相关AE。该结果提示，泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗显示出可控的安全性。

本研究结果则进一步表明，ZO不在改善患者HRQoL方面表现出显著优势。具体而言，接受ZO治疗的患者在角色功能、疼痛症状和疲劳等关键生活质量指标上较O组有更大的改善幅度，且这些改善具有临床意义。此外，通过EQ-5D-5L视觉模拟量表（VAS）评分的分析也显示，ZO组患者的生活质量提升更为显著。

总之，这些结果表明，泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗不仅能有效控制疾病进展，还能显著提升患者的生活质量，为R/R FL患者提供了一种更为全面的治疗选择

参考文献

Trotman J, Zinzani P L, Song Y, et al. Health-Related Quality of Life (HRQoL) in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma (R/R FL) Treated with Zanubrutinib+ Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy: The Rosewood Trial[J]. Blood, 2023, 142: 1674.

责任编辑：肿瘤资讯- Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

07月09日

王旭萍

大同市第五人民医院 | 血液肿瘤科

无化疗时代

07月08日

刘阳

费县人民医院 | 胸部肿瘤科

感谢分享，获益良多。

07月08日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借其优化的分子结构，展现出更高的BTK靶点选择性及更低的脱靶效应，这不仅转化为更佳的临床疗效，也改善了药物的耐受性。