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前腺纪实 | 2025年mHSPC治疗最新进展助力现有治疗策略迈向精准化与个体化新纪元

06月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，随着临床研究的不断深入，前列腺癌的治疗方案已从早期的雄激素剥夺治疗（ADT）转变为新型内分泌治疗，目前新型内分泌治疗已成为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）标准治疗方案^[1]。2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）已于2月13日至15日在旧金山召开，作为泌尿领域的学术盛会，此次会议也公布了多项mHSPC治疗领域的最新研究进展。为了深入解读mHSPC治疗领域的最新进展，本文邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院胡志全教授对相关研究进行了精彩的报告，并与华中科技大学同济医学院附属同济医院杨春光教授进行了深入探讨。现整理内容精粹与读者分享。

mHSPC治疗的重要选择，ARASENS与ARANOTE研究揭示其多重获益与安全性

2023 ESMO指南更新^[2]显示早期启动新型内分泌治疗的联合方案能为mHSPC患者带来更佳的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）获益，这提示mHSPC患者需要更早启动新型内分泌治疗的联合治疗方案。ARASENS和ARANOTE两项关键研究证实了达罗他胺在mHSPC治疗中的显著疗效和良好安全性，为患者提供了灵活的治疗选择。

ARASENS是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估达罗他胺联合ADT及多西他赛（达罗他胺三联方案）对比安慰剂联合ADT及多西他赛在mHSPC患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为OS。研究结果^{[3, 4]}显示，达罗他胺三联方案显著改善了患者的OS，与安慰剂三联方案组相比，死亡风险显著降低了32%（HR=0.68；95% CI 0.57-0.80；P<0.0001）。此外，达罗他胺三联方案在多个关键次要终点上也显示出显著获益，包括延长至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间（HR=0.36；95% CI 0.30-0.42；P<0.001）和至PSA进展的时间（HR=0.26；95% CI 0.21-0.31；P<0.0001）。ARASENS研究的结果证实，达罗他胺三联方案是目前唯一获批mHSPC全人群获益的三联治疗方案。

ARANOTE研究是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，为了满足mHSPC患者个体化的治疗需求，ARANOTE研究旨在评估达罗他胺联合ADT对比安慰剂联合ADT（不联合多西他赛）治疗mHSPC患者的疗效和安全性，该研究的主要研究终点为盲态中心审查评估的影像学无进展生存期（rPFS）。研究结果显示^[5]，ARANOTE研究达到了其主要终点：与安慰剂+ADT组相比，达罗他胺+ADT组的影像学进展或死亡风险降低了46%（HR=0.54；95% CI 0.41-0.71；P<0.0001）。其他次要终点方面，达罗他胺+ADT同样显示出优势，包括显著延迟至mCRPC的时间（HR=0.40；95% CI 0.32-0.51）、至疼痛进展的时间（HR=0.72；95% CI 0.54-0.96）以及至PSA进展的时间（HR=0.31；95% CI 0.23-0.41）。在安全性方面，各治疗组间治疗期间不良事件（TEAE）的发生率相似，达罗他胺的联合使用并未增加新的AE发生，也未提高AE发生率，并且达罗他胺组因TEAEs而停药的患者比例更低。

2025 ASCO GU公布了ARANOTE研究的亚组分析结果，研究结果显示^[6]，不同肿瘤负荷的患者均能从达罗他胺+ADT治疗中获益，获益趋势与总体人群一致。值得关注的是，在高瘤负荷亚组中，达罗他胺+ADT使影像学进展或死亡风险降低40%（HR=0.60；95% CI 0.44-0.80），中位rPFS由19.2个月延长至30.2个月。

综合ARASENS研究（达罗他胺+ADT+多西他赛）和ARANOTE研究（达罗他胺+ADT）的结果可以看出，无论是否联合多西他赛，达罗他胺都能使mHSPC患者获益。这两项研究还显示，达罗他胺的加入并未显著增加雄激素受体通路抑制剂（ARPI）相关TEAEs的发生率，这充分体现了其良好的安全性特征。因此，这两项研究为mHSPC患者提供了灵活的二联或三联治疗选择，以满足个体化的治疗需求。

PSA的深度速降是mHSPC患者重要的治疗目标

PSA是mHSPC治疗的重要预后标志物，实现PSA深度快速下降与患者延长生存和获得更好的生活质量密切相关。2025 ASCO GU也公布了两项相关研究，进一步巩固了PSA在mHSPC治疗中的关键作用。

IRONMAN是一项国际性的晚期前列腺癌患者登记研究，该研究分析了mHSPC患者在不同一线治疗方案（ADT单药、ADT+ARPI、ADT+多西他赛）下PSA缓解与患者结局的关系。结果显示^[7]，无论接受何种治疗，在治疗6个月内达到PSA最低值<0.2 ng/mL的mHSPC患者，其后续的疾病复发率均低于未达到该水平的患者。

ECOG-ACRIN E3805 CHAARTED试验的最终10年分析进一步强化了PSA最低值的重要性。该研究比较了ADT联合多西他赛与ADT单药治疗mHSPC的疗效。结果显示^[8]，在总人群中，与ADT组相比， ADT+多西他赛组的10年总生存率显著更高（HR：0.78，95% CI：0.66-0.93；P=0.004)。在中位随访9.9年时，无论是在ADT+多西他赛组（100.3 vs. 45.4个月，P<0.0001）还是ADT单药组（116.8 vs. 31.8个月，P<0.0001），治疗6个月时PSA最低值<0.2 ng/mL的患者均表现出显著更优的OS。这提示PSA深度缓解是mHSPC患者获得长期生存的关键因素之一。

在全身系统治疗的基础上增加局部治疗可显著改善寡转移前列腺癌患者的预后

寡转移性前列腺癌（omPC）代表了局限性和广泛转移性前列腺癌之间的一种过渡状态。虽然目前尚无统一定义，但通常认为寡转移指常规影像显示存在≤5处转移灶。omPC的转移导向治疗（MDT）已证明可使患者获得PFS获益，2025 ASCO GU也公布了针对omPC的MDT联合治疗的两项最新研究结果。

WOLVERINE是一项基于5项随机试验（包括ARTO, EXTEND cADT, EXTEND iADT, Oriole, SABR-COMET, Stomp）的个体患者数据（IPD）荟萃分析，共纳入472例omPC患者，比较MDT+SOC与单独SOC的疗效。中位随访41个月，结果显示^[9]，MDT+SOC组的中位PFS显著优于SOC组（32个月 vs 14.9个月；HR=0.45；95% CI 0.35-0.58；P<0.001）。在OS方面，MDT+SOC组也显示出获益趋势，48个月OS率为87%，而SOC组为75%（HR=0.64；95% CI 0.40-1.01；P=0.057）。

GROUQ-PCS 9试验为MDT在晚期前列腺癌中的应用提供了进一步证据。GROUQ-PCS 9研究是一项随机II期试验，针对一线治疗的寡转移性CRPC患者，比较恩扎卢胺+ADT联合MDT（SBRT）与恩扎卢胺+ADT的疗效。主要终点为研究者评估的rPFS。结果显示^[10]，联合SBRT组的rPFS显著改善，中位rPFS由2.3年延长至4.6年，rPFS风险降低52%（HR=0.48；95% CI 0.27-0.86；P=0.014）。在无生化进展生存期（bPFS）方面，联合SBRT组也显示获益（中位bPFS 4.6年 vs 3.1年；HR=0.58；95% CI 0.32-1.03；P=0.065）。此外，联合SBRT显著延迟了至后续治疗的时间（中位时间 5.1年 vs 2.9年；HR=0.42；95% CI 0.22-0.80；P=0.009），降低死亡风险29%。

讨论环节

在本次针对mHSPC最新进展的研讨会上，与会专家结合循证医学证据和临床实践经验，展开了深入讨论，各抒己见，为临床治疗提供了丰富的思路。

胡志全教授指出，以达罗他胺为代表的新型ARPI，在关键性的ARASENS和ARANOTE III期临床研究中均展现出卓越的疗效和良好的安全性特征。ARASENS研究证实，达罗他胺与ADT及多西他赛组成的三联方案，能为mHSPC患者带来显著的OS获益，且这一获益是针对全人群的，为适合接受化疗的患者提供了强有力的治疗选择。ARANOTE研究则揭示了达罗他胺与ADT组成的二联方案在不适合或不愿接受化疗的mHSPC患者中的有效性。这些研究结果共同为mHSPC患者提供了基于不同临床情境的灵活治疗选择，确保了患者无论在何种情况下，都能获得显著的生存改善和生活质量提升。

杨春光教授强调了PSA监测在mHSPC治疗中的核心地位。他指出，在治疗过程中，密切监测PSA水平并力求达到早期、深度的PSA缓解，对于评估治疗反应和预测长期预后具有至关重要的临床意义。PSA的快速深度下降通常预示着更好的治疗响应和更长的疾病控制时间。同时，杨春光教授也关注了omPC的治疗进展。GROUQ-PCS 9首次尝试在mCRPC患者的一线治疗中评估了SBRT+恩扎卢胺+ADT的综合策略。然而，他也审慎地指出，目前仍需更多高级别的临床研究数据来进一步指导这类患者的临床实践，以明确最佳的局部治疗策略及其适应证。

展望未来，随着临床医生对肿瘤生物学、分子特征以及患者异质性认识的不断深入，未来mHSPC的治疗策略将更加注重基于患者具体情况的风险分层和治疗选择。新药研发将持续提供更多高效低毒的治疗方案，而现有疗法的优化组合也将成为研究重点。同时，多学科协作模式将日益普及，确保患者获得全面、综合的治疗。最终目标是为每位mHSPC患者量身定制最佳治疗方案，不仅要延长其生存期，更要显著改善其生活质量，助力他们活得更久、活得更好。

参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南2024
[2] Fizazi K, et al. Ann Oncol. 2023 Jun; 34(6)557-563.
[3] Smith MR, et al. N Engl J Med 2022;386:1132–1142.
[4] Arash Rezazadeh, et al. 2023 ASCO-GU, Abstract 148.
[5] Saad F, et al. 2024 ESMO, Abs LBA68.
[6] Saad F, et al. 2025 ASCO GU, Abs 151.
[7] McManus HD, et al. 2025 ASCO GU, Abs 65.
[8] Abhishek Tripathi, et al. 2025 ASCO GU, Abs 167.
[9] Tang MC, et al. 2025 ASCO GU, Abs 15.
[10] Niazi T, et al. 2025 ASCO GU Abs 22.

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