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2025 ASCO | 非吸烟者肺癌风险因素、遗传影响及筛查策略

06月29日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 ASCO

专场：Lung Cancer,Prevention, Risk Reduction, and Genetics,Global Health,Artificial Intelligence

肺癌是全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康和生命。传统上，肺癌与吸烟行为紧密相关，但近年来，非吸烟者患肺癌的现象也日益受到关注。随着对肺癌病因认识的深入以及技术的不断进步，将肺癌筛查扩展到包括非吸烟者在内的新型人群变得尤为重要且具有可行性。

全球非吸烟者肺癌负担

在非吸烟人群中，肺癌的发病率虽相对低于吸烟者，但由于全球非吸烟人口基数庞大，其绝对患病人数和疾病负担仍不可忽视。不同地区的非吸烟者肺癌发病率存在差异，这可能与遗传易感性、环境暴露因素以及诊断技术水平等多种因素有关。例如，在一些经济发展迅速但环境保护相对滞后地区，因长期暴露于空气污染、工业废气等环境中的有害物质，使得非吸烟者患肺癌风险增加。据相关研究数据显示，在某些亚洲国家和地区，非吸烟女性患肺癌的比例呈现上升趋势，这提示我们不同人群特征与肺癌发病之间可能存在复杂的关联。

非吸烟者肺癌风险因素及风险预测模型

非吸烟者患肺癌的风险受多种因素影响。环境因素是关键，长期暴露在高浓度细颗粒物（PM2.5）、汽车尾气、工业排放的有害化学物质等空气污染环境中，会使肺部组织受到慢性损伤，增加肺癌发生几率。家庭室内环境污染如二手烟、烹饪油烟、建筑材料释放的放射性气体氡等，也可能直接或间接引发肺癌。农村地区长期使用煤炭、木柴等生物质燃料产生的烟雾含有大量致癌物，会显著提高非吸烟居民患肺癌的风险。遗传因素在非吸烟者肺癌发病中也起着重要作用。某些基因的突变或易感性遗传变异可能使个体对肺癌的发病更敏感。家族中有肺癌病史的人群，自身患肺癌的风险也相对较高，表明遗传背景在肺癌的发生发展过程中有显著影响，需重点关注并开展针对性筛查。

风险预测模型能综合考虑多种因素，如年龄、性别、家族史、环境暴露情况、既往疾病史、基因特征等，通过对大量数据分析和处理建立数学模型来预测个体患肺癌的概率。基于基因检测技术结合遗传信息和生活方式因素构建的风险预测模型，可有效提高对非吸烟者肺癌风险预测的准确性。其应用有助于合理分配医疗资源，将有限的筛查资源优先投入到高风险人群中，提高早期发现肺癌的效率，改善患者预后和生存率。

家族肺癌史对个体风险的影响及筛查策略

家族成员患肺癌的情况会显著影响个体患癌风险。一级亲属患肺癌者，其肺癌风险较无家族史者高，可能与遗传易感基因及相似环境、生活习惯相关。对此类人群，早期筛查很重要，低剂量螺旋CT等影像学检查能发现早期可治愈的病变，及时干预治疗。同时，开展遗传咨询和基因检测可明确遗传风险，制定个性化筛查和健康管理方案。台湾地区的肺癌早期筛查项目针对高危人群，使用LDCT筛查，发现早期肺癌检出率明显提高，降低了肺癌相关死亡率。这表明对特定高危人群进行有组织、系统性筛查是可行有效的，可改善患者预后，减轻社会疾病负担。

肺癌遗传学研究与高危人群筛查

肺癌遗传学研究发现，携带生殖系基因突变（如EGFR、TP53等）的个体患肺癌风险增加，这些突变可能在家族中遗传，提高家族成员患病几率。对这类高危个体进行专项筛查意义重大。通过基因检测确定突变状态，结合定期影像学检查和临床随访，能监测肺部健康，及时发现病变，利于早期治疗。

INHERIT研究关注T790M基因突变的遗传风险，该突变常与肺癌耐药性相关，在非吸烟肺癌患者中也存在遗传倾向。研究揭示了T790M突变在家族中的传递规律及发病影响机制，为理解非吸烟者肺癌遗传因素提供了新视角，为制定携带T790M突变高危人群的筛查策略提供了科学依据。

综上所述，肺癌作为全球健康的重大威胁，非吸烟者的患病现象不容忽视。通过深入研究发现，环境因素（如空气污染、家庭室内污染、农村生物质燃料烟雾）和遗传因素（如生殖系基因突变、家族肺癌史）共同影响非吸烟者患肺癌风险。风险预测模型结合多种因素提高了风险评估的准确性，助力医疗资源的合理分配与早期筛查。对高危人群（如携带基因突变者、有家族史者）进行专项筛查、基因检测及遗传咨询，能有效监测肺部健康，及时干预治疗，改善预后。未来，随着基因检测技术进步与遗传学研究深入，有望进一步优化筛查策略，减轻肺癌疾病负担。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
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