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【35under35】刘馨月博士：LBA8007文献解读

06月27日

作者：刘馨月

医院：同济大学

第九届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024和2025 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

刘馨月

博士

2022年-2023学年同济大学优秀博士新生奖学金
发表多篇学术论文
两项专利

ASCO 解读文献

Abstract LBA8007

Clinical outcomes with perioperative nivolumab (NIVO) by nodal status among patients (pts) with stage III resectable NSCLC: Results from the phase 3 CheckMate 77T study.

III 期可切除非小细胞肺癌患者围手术期纳武利尤单抗治疗的临床结果（按淋巴结状态）：来自III期 CheckMate 77T 研究的结果

摘要

研究背景

在 CheckMate 77T 研究中，对于 II 期或 III 期可切除非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）患者，围手术期使用纳武利尤单抗（NIVO）与新辅助化疗后辅助使用安慰剂（PBO）相比，显示出具有统计学意义的无事件生存期（Event Free Survival, EFS）改善。我们按基线 III 期 N2 状态报告临床结果，该亚组患者历史5年生存率较差（26%-36%；Goldstraw J Thorac Oncol 2016）。

研究方法

将可切除的 IIA-IIIB 期（N2；AJCC 第 8 版）NSCLC 成人患者随机分为两组：新辅助纳武利尤单抗360mg每3周1次+化疗（4周期），随后辅助纳武利尤单抗480mg每4周1次（13 周期）；或新辅助安慰剂每3周1次+化疗（4周期），随后辅助安慰剂每4周1次（13周期）。主要终点：根据BICR评估的EFS。探索性分析：基线临床III期N2或非N2患者的疗效和安全性。

研究结果

III期 N2患者（NIVO组91例；PBO组90例）和非N2疾病患者（55例；57例）之间，以及治疗组之间的基线特征总体相似，但N2患者中具有NSQ组织学和ECOG PS=0的比例更高（两组均如此）。与PBO相比，N2患者使用NIVO后EFS改善（HR 0.46；1年EFS 70% vs 45%），病理完全缓解率（pCR）更高（22.0% vs 5.6%；中位随访25.4个月）。非N2患者使用NIVO也比PBO有EFS获益（HR 0.60；1年EFS 74% vs 62%）和更高的pCR率（25.5% vs 5.3%）。N2和非N2患者之间的手术可行性相似，且NIVO组数值上高于PBO组。在N2患者中，77%（NIVO）vs 73%（PBO）进行了确定性手术（肺叶切除术 1% vs 14%；R0切除 86% vs 86%）；在非N2患者中，82%（NIVO）vs 79%（PBO）进行了确定性手术（肺叶切除术13% vs 9%；R0切除84% vs 87%）。大多数III期疾病患者术后出现肿瘤降期，且NIVO组比PBO组更明显：61% vs 50%（N2；33% vs 14% 达到 ypT0），87% vs 76%（非N2；27% vs 11% 达到 ypT0）。在所有III期患者中，术后淋巴结降期率为 52%（NIVO）vs 45%（PBO）；46% vs 36% 达到 ypN0。N2患者中3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 34%（NIVO）和26%（PBO）；非N2患者中为29%和21%。

研究结论

在这项探索性分析中，无论N2状态如何，围手术期纳武利尤单抗与安慰剂相比，在III期 NSCLC 患者中显示出临床获益。超过一半III期患者使用纳武利尤单抗后出现淋巴结降期；大多数降期至ypN0。这项来自全球III期围手术期免疫治疗研究中，首次按淋巴结状态对III期疾病患者进行的综合分析，进一步支持围手术期纳武利尤单抗作为可切除NSCLC患者的治疗选择。

解读

在肺癌治疗领域，III 期可切除 NSCLC 的治疗一直是研究重点^[1]。以往的治疗模式多以手术联合化疗为主，但患者的预后仍有待提高。近年来，免疫治疗的兴起为这部分患者带来了新的希望^[2]。纳武利尤单抗作为一种免疫检查点抑制剂，在多个临床研究中展现出独特的治疗效果^{[3, 4]}。

CheckMate 77T研究针对 III 期可切除 NSCLC 患者，对比了围手术期使用纳武利尤单抗联合化疗与单纯化疗的疗效和安全性。该研究的主要研究终点是无事件生存期（EFS）。相比新辅助化疗联合安慰剂、序贯手术和安慰剂辅助治疗，无论淋巴结受累状态如何，欧狄沃围术期方案均可改善中位无事件生存期（EFS），包括 N2 亚组（30.2 vs. 10.0 个月；HR，0.46；95% CI，0.30-0.70）和非 N2 亚组（未达到vs. 17.0 个月；HR，0.60；95% CI，0.33-1.08）。这充分显示了纳武利尤单抗联合化疗方案在改善患者生存时间方面的卓越效果。

在手术可行性与安全性上，无论淋巴结状态如何，两组的手术切除率（N2 患者中分别为 77% 和 73%；非 N2 患者中分别为 82% 和 79%）相近。手术后，无论是 N2 亚组（28.6% vs. 7.6%）还是非 N2 亚组（31.1% vs. 6.7%），欧狄沃组实现病理完全缓解的患者比例均高于安慰剂组。安全性数据显示，N2 患者中，纳武利尤单抗组 3-4 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 34%，安慰剂组为 26%；非 N2 患者中，纳武利尤单抗组 TRAE 发生率为 29%，安慰剂组为 21%。两组手术相关不良事件发生率相近（41% vs. 38.8%），未出现新的安全性信号。这说明该联合方案在保证疗效的同时，安全性可控。

结合近两年其他临床研究结果来看，2024年ASCO公布的CheckMate-816研究四年生存数据显示，新辅助欧狄沃（纳武利尤单抗）联合化疗持续改善 EFS，优于单独化疗（中位EFS：43.8 个月 vs. 18.4 个月；HR，0.66；95% CI，0.49-0.90）。在转移性NSCLC患者一线治疗的 CheckMate-9LA研究5年随访结果中，欧狄沃联合逸沃及两周期化疗相比单独化疗具有持久的长期生存优势。这些研究与CheckMate 77T研究共同证实了免疫联合疗法在 NSCLC 不同阶段治疗中的重要地位。

综上所述，围手术期纳武利尤单抗联合化疗为III期可切除NSCLC患者，尤其是淋巴结阳性患者，提供了更有效的治疗选择。它不仅显著提高了pCR率和EFS，安全性也在可接受范围内。未来，需要进一步探索生物标志物与淋巴结状态的关联，以实现更精准的个体化治疗。

指导老师点评

该编译解读对 CheckMate 77T研究的关键信息提炼准确，结合近两年其他临床研究，全面阐述了围手术期纳武利尤单抗治疗 III 期可切除 NSCLC 的价值。逻辑连贯且紧扣原文关键结论，对临床实践的指导意义阐释充分。

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参考文献

1. West, H.J. and J.Y. Kim, Rapid Advances in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer: A Narrative Review. JAMA Oncol, 2024. 10(2): p. 249-255.
2. Parisi, C., et al., Neoadjuvant immunotherapy strategies for resectable non-small cell lung cancer (NSCLC): Current evidence among special populations and future perspectives. Cancer Treat Rev, 2024. 131: p. 102845.
3. Forde, P.M., et al., Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med, 2022. 386(21): p. 1973-1985.
4. Lazzari, C., et al., Immunotherapy in Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Current Evidence and Perspectives. Curr Oncol, 2023. 30(4): p. 3684-3696.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长

06月28日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

围手术期纳武利尤单抗联合化疗为III期可切除NSCLC患者，尤其是淋巴结阳性患者，提供了更有效的治疗选择。