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王洁教授：精准化时代浪潮下，肺癌治疗的突破与挑战

06月27日

来源：肿瘤资讯

2025年6月13日至14日，第六届南京大学肺部肿瘤金陵会议在南京成功召开。本次会议汇聚了国内外肺癌领域的顶尖专家学者，围绕肺癌免疫治疗革新、精准靶向治疗等前沿议题展开深入探讨，系统梳理了最新研究成果，为临床实践提供了新思路。会议期间，【肿瘤资讯】有幸采访了中国医学科学院肿瘤医院王洁教授，就非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗的最新进展、以及她牵头的中国首个PD-L1 ADC药物HLX43的研究成果进行了深入探讨。

王洁

中国医学科学院肿瘤医院内科主任协和医学院长聘教授
中国医学科学院肿瘤医院院长助理
中国医学科学院肿瘤医院山西医院总院长
2021年何梁何利基金科学技术与进步奖获得者
国家“杰出青年”基金获得者
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会主任委员
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
荣获国家科技进步二等奖（第一完成人），吴阶平医药创新奖，全国创新争先奖，中国青年女科学家奖等

靶点覆盖扩大，免疫策略优化，新型治疗涌现

王洁教授：对于NSCLC而言，近年来最大的进展主要体现在以下几个方面：首先，在晚期治疗领域，以药物为基础的创新治疗策略取得了显著成果。除了已经非常成熟的靶向治疗外，免疫治疗在联合治疗领域大放异彩，尤其是与化疗、放疗等传统治疗手段的联合应用。此外，这些治疗策略还逐步前移至早期阶段，包括新辅助和辅助治疗，与外科手术实现了更完美的结合。国内外多项大型临床研究，都证明了靶向药物和免疫治疗从晚期到局部晚期再到早期的全面推进，这是近年来最显著的成就之一。

在晚期患者的靶向治疗中，更多靶点已经落地，并研发了相应的靶向药物。例如，以奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼为代表的EGFR-TKI抑制剂，从源头上抑制了常见耐药的出现，显著延长了患者的生存时间。此外，针对c-MET、HER2等靶点的研究也取得了实质性进展，使得肺腺癌驱动突变的覆盖范围不断扩大，真正不知道驱动突变的患者越来越少。然而，肺鳞癌和小细胞肺癌（SCLC）的靶向治疗仍是目前的盲区，但未来几年有望在这些领域取得突破。

在免疫治疗领域，除了目前广泛应用的免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）外，双特异性抗体药物也取得了重要突破。例如，PD-1/CTLA-4双抗以及PD-1/VEGF双抗（如依沃西单抗）已逐步通过临床验证，并成功在中国获批上市。这类药物的出现，进一步拓展了免疫治疗的适用范围，为患者提供了更多治疗选择。在局部晚期肺癌的治疗中，免疫治疗的联合策略也呈现出"百花齐放"的局面。继PACIFIC研究之后，多种联合模式不断涌现，包括免疫联合放疗、免疫联合化疗，甚至探索"去化疗"方案。此外，免疫治疗在围手术期（新辅助/辅助治疗）的应用也取得了显著进展。当然，我们仍面临许多问题，例如如何通过生物标志物精准筛选新辅助治疗人群，以及如何优化术后辅助免疫治疗的策略。

近年来，抗体偶联药物（ADC）成为肺癌治疗领域的重要突破。这类药物将传统化疗与靶向治疗有机结合，实现了更高层次的治疗精准性。目前，针对不同靶点的ADC不断涌现，其应用范围已覆盖晚期、局部晚期乃至围手术期治疗。ADC与免疫治疗、抗血管生成药物甚至小分子靶向药的联合研究正在蓬勃开展，未来五年或将带来更多突破。

此外，CAR-T细胞疗法、新抗原疫苗、溶瘤病毒等治疗模式也展现出广阔前景，多家医疗中心正在积极推进相关研究。总体而言，肺癌治疗正朝着更个性化、全程化和多学科协作（MDT）的方向快速发展。

创新性探索，我国首个PD-L1 ADC I期研究结果解析

王洁教授：这项研究代表了PD-L1 ADC药物的早期探索。与传统ADC相比，HLX43的独特之处在于其靶点为PD-L1，适用人群更广泛。在药物设计上，其抗体药物偶联比（DAR）为8，结构上实现了优化，且载荷为拓扑异构酶抑制剂，这也是其特点之一。

在今年ASCO大会上，我们报告了Ⅰa期和部分Ⅰb期研究结果，重点关注了2mg/kg剂量队列。这些患者均为多线治疗失败后的难治性人群，其中50%以上接受过三线及以上治疗。尽管如此，我们仍观察到了38.1%的客观缓解率（ORR），中位无进展生存期（mPFS）延长至5.4个月，数据令人鼓舞。此外，HLX43在肺鳞癌中表现出较好的疗效，而传统ADC在肺鳞癌中的效果通常有限。其在胸腺鳞癌患者中的表现也非常值得期待。

基于这些结果，我们计划开展全球多中心II期研究，并探索更多联合治疗策略和瘤种拓展。这项研究的意义在于，它将免疫检查点抑制剂的靶点与ADC的特性相结合，为未来开发更多创新药物提供了重要参考。当然，后续仍需更多数据和临床研究来验证其潜力。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Bill

06月27日

武亚东

首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科

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