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抗HER新答案！泽尼达妥单抗中国获批，胆道肿瘤精准治疗“利剑出鞘”

07月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

重磅消息！2025年5月30日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准全球首个用于HER2阳性胆道肿瘤的双特异性抗体——泽尼达妥单抗在中国上市，适用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC 3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道恶性肿瘤（BTC）患者。

在肿瘤治疗的广阔版图中，BTC长期被视为难以攻克的“坚城”，尤其对晚期患者而言，治疗手段匮乏，生存挑战重重。然而，随着精准医疗的不断推进，BTC治疗正逐步迎来突破。此次泽尼达妥单抗在中国获批，犹如利剑出鞘，直指HER2高表达晚期BTC，为患者带来前所未有的治疗新选择和生存曙光。

【肿瘤资讯】有幸邀请到北京大学肿瘤医院的周军教授，深度解读泽尼达妥单抗获批的里程碑意义、其对临床实践的深远影响，以及未来BTC精准治疗的发展趋势。

本期特邀专家——周军教授

周军教授

北京大学肿瘤医院

消化肿瘤内科主任医师
北京清华长庚医院肝胆肿瘤科执行主任
CSCO胆道肿瘤专家委员会副主任委员
CSCO胰腺癌专家委员会常委
CSCO肝癌专家委员会委员
中国老年医学学会肿瘤分会副会长
中国研究型医院消化道肿瘤专委会青委副主委
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员
中国医促会肿瘤免疫治疗学分会委员
北京健康促进会肝胆胰中青年专家委员会委员

靶向破局：HER2高表达BTC精准治疗的里程碑

周军教授：泽尼达妥单抗在中国的获批，对于胆道恶性肿瘤（BTC）领域具有重要的里程碑意义。其核心临床意义主要体现在两个方面：精准治疗的实现和患者生存获益的巨大提升。

长期以来，晚期BTC的治疗选择十分有限，尤其对于既往接受过全身治疗后疾病进展的患者，缺乏有效的二线及后线治疗方案。泽尼达妥单抗的获批，首次为这类特定分子分型的BTC患者——即HER2高表达（IHC 3+）的不可切除局部晚期或转移性BTC患者——提供了精准靶向治疗的新选择。

从作用机制来看，泽尼达妥单抗是一款创新的双特异性HER2靶向抗体。它能同时结合HER2受体的两个不同表位——即曲妥珠单抗的结合位点ECD4和帕妥珠单抗的结合位点ECD2，从而更全面地阻断HER2信号通路。且该药通过反式结合HER2受体，形成更大的受体簇，促进受体内化和降解，更高效地阻断下游信号通路。同时，泽尼达妥单抗还具有独特的补体依赖细胞毒性（CDC）效应，以及强劲的抗体依赖细胞毒性（ADCC）和抗体依赖细胞吞噬（ADCP）作用，通过多种机制强效抑制肿瘤生长。

泽尼达妥单抗的临床获益在关键的Ⅱb期临床研究HERIZON-BTC-01^[1]中得到了充分验证。这是一项全球多中心、单臂临床试验，涵盖北美、南美、亚洲和欧洲9个国家的32个研究中心，是目前在HER2扩增BTC领域规模最大的研究。入组对象为接受含吉西他滨方案治疗后病情进展的HER2扩增、不可切除、局部晚期或转移性BTC患者，采用泽尼达妥单抗单药治疗。研究结果显示，泽尼达妥单抗在HER2 IHC 3+患者中展现出极具前景的疗效：客观缓解率（ORR）高达51.6%，中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，更为重要的是，中位总生存期（OS）长达18.1个月。相比既往二线及以上化疗方案的中位OS仅为6.2~8.6个月^[2,3]，泽尼达妥单抗实现了3倍OS获益，这是前所未有的突破。此外，泽尼达妥单抗还表现出良好的安全性和耐受性，最常见的不良事件为腹泻和输液相关反应，但多为1~2级。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅20.7%，远低于化疗和抗体偶联药物（ADC）。

总而言之，泽尼达妥单抗的获批，是从“盲人摸象”到“精准施治”的重大飞跃，为HER2阳性BTC患者群体点燃了新的希望。

诊疗变革：HER2检测普及与MDT模式升级

周军教授：泽尼达妥单抗的上市，标志着中国BTC临床诊疗实践迈入了精准医疗的新篇章，其影响将是多方面且深远的。

首先，最直接且显著的影响是HER2检测的普及与标准化。过去，HER2检测在BTC中并非常规项目，但现在，由于有了明确且有效的靶向药物，HER2检测将迅速成为所有不可切除局部晚期或转移性BTC患者的标准分子诊断流程。实际上，NCCN胆道肿瘤指南（2025 v1）已经推荐，对于不可切除或已转移的胆囊癌、肝内胆管癌和肝外胆管癌患者，应进行HER2过表达或扩增检测^[4]。而《胆道恶性肿瘤HER2分子诊断与临床应用中国专家共识（2024版）》也建议，对所有局部晚期或转移性胆道肿瘤患者常规进行HER2检测，以筛选靶向治疗的潜在受益人群^[5]。这要求各级医疗机构加强病理科的能力建设，完善检测技术、判读标准及质量控制体系，确保检测结果的准确性和可及性。

其次，这将进一步优化多学科诊疗（MDT）模式。在MDT讨论中，患者的HER2状态将成为制定治疗策略的核心依据。肿瘤内科医生、外科医生、病理科医生、影像科医生等将更紧密地协作，从患者确诊或疾病进展的早期阶段，便将分子分型纳入考量，为患者制定更个体化、前瞻性的治疗方案。例如，对于初诊的不可切除BTC患者，MDT团队可能会考虑早期进行HER2检测，以便在后续疾病进展时能够迅速切换到精准靶向治疗。

最后，在患者管理方面，泽尼达妥单抗的上市将使治疗路径将更加明确化：医生在面对HER2 IHC3+的患者时，将有明确的二线甚至后线治疗选择，从而避免了经验性用药的盲目性。同时，针对靶向药物可能出现的特定不良反应，医护人员也需要加强相关知识储备和管理经验，确保患者在获得有效治疗的同时，生活质量得到保障。

总体来说，泽尼达妥单抗的上市将促使整个BTC诊疗链条更加注重“精准”二字，从诊断到治疗，再到管理，都将围绕患者的分子特征展开，从而显著提升中国的BTC整体诊疗水平。

创新不止：未来探索的无限可能

周军教授：泽尼达妥单抗的获批无疑为BTC治疗带来了重大的突破，但我们也必须清醒认识到，中国BTC领域仍面临一些挑战，同时，我们也对未来的发展充满期待。

挑战主要集中在三方面：

首先是HER2检测的普及与标准化。我们需要确保全国各级医疗机构都能提供准确、规范的HER2检测服务，这是实现精准治疗的基础。

其次是药物的可及性与可支付性。创新药物的成本较高，如何通过医保等机制，让更多符合条件的患者能够用上泽尼达妥单抗，减轻经济负担，是后续待解决的问题。

最后是耐药机制的研究。所有靶向药都面临耐药性，深入了解泽尼达妥单抗的耐药机制，对开发新策略至关重要。

展望未来，我对BTC治疗充满信心：

首先，我期待精准靶向治疗前移，为更多患者带来获益机会。据悉，全球多中心Ⅲ期HERIZON-BTC-302研究正在进行中，旨在评估泽尼达妥单抗联合GC±PD-(L)1抑制剂对比GC±PD-(L)1抑制剂在晚期HER2阳性BTC患者一线治疗中的疗效与安全性。希望研究结果能带来更多惊喜。

同时，精准治疗继续深化。除了HER2，我们期待更多针对BTC其他关键分子异常的靶向药物问世，如FGFR2融合、IDH1/2突变等，为更多患者提供个性化治疗。

此外，液体活检技术更广泛地应用。它能实时监测肿瘤状态，更早发现耐药迹象，从而指导临床及时调整治疗方案，实现精细化患者管理。

总之，泽尼达妥单抗的获批是BTC精准治疗的新起点。尽管有挑战，但通过持续研究和多方合作，我们相信未来BTC治疗将取得更多突破，为患者带来更长久、更高质量的生存。

参考文献

[1]PANT S, FAN J, OH DY, et al. Zanidatamab in previously-treated HER2-positive (HER2+) biliary tract cancer (BTC): Overall survival (OS) and longer follow-up from the phase 2b HERIZON-BTC-01 study. 2024 ASCO, abstr 4091.
[2]LAMARCA A, PALMER DH, WASAN HS, et al. Second-line FOLFOX chemotherapy versus active symptom control for advanced biliary tract cancer (ABC-06): a phase 3, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Oncol 2021; 22: 690–701.
[3]YOO C, KIM KP, JEONG JH, et al. Liposomal irinotecan plus fluorouracil and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin for metastatic biliary tract cancer after progression on gemcitabine plus cisplatin (NIFTY): a multicentre, open-label, randomised, phase 2b study. Lancet Oncol 2021; 22: 1560–72.
[4]NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology (NCCN Guidelines®)-Biliary Tract Cancers, 2024 V5.
[5]谢峰, 董辉, 李斌, 等.胆道恶性肿瘤HER2分子诊断与临床应用中国专家共识（2024版）.中国实用外科杂志,2024,44(12):1321-1327.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

07月03日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

泽尼达妥单抗精准治疗的实现和患者生存获益的巨大提升。