河南省医学会胸外科分会青委会委员
河南省医学会肿瘤学分会食管癌学组委员
河南省医学会精准治疗分会委员
河南省生命关怀协会胸部肿瘤专委会委员
河南省呼吸与危重症学会精准医学分会委员
河南省抗癌协会家族性肿瘤专委会委员
以第一/通讯作者发表SCI论文30余篇，专利6项，参编专著1部，承担科室前瞻性研究10余项。
ASCO 解读文献
Recurrence patterns in the prospective, randomized, controlled, multicenter phase III ESOPEC trial comparing perioperative chemotherapy with preoperative chemoradiotherapy in patients with esophageal adenocarcinoma.
前瞻性、随机、对照、多中心III期ESOPEC试验中食管腺癌患者围手术期化疗与术前放化疗的复发模式比较
摘要
研究背景
ESOPEC 试验(NCT02509286)主要结果已显示，与 CROSS方案相比，FLOT方案显著改善了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），深入分析两种治疗方案下的复发模式（局部、区域、远处），对于理解治疗效果差异和指导未来治疗策略优化至关重要。
研究方法
研究纳入ESOPEC 试验中接受 FLOT 或 CROSS 方案治疗并成功进行肿瘤切除术的患者。入组标准为：cT1 cN+ cM0或cT2–4a cNany cM0的食管腺癌。治疗方案为：FLOT组：围手术期化疗（术前+术后），5-氟尿嘧啶 (5-FU) + 亚叶酸钙 (Leucovorin) + 奥沙利铂 (Oxaliplatin) + 多西他赛 (Docetaxel)；CROSS组： 术前放化疗，放疗 (41.4 Gy) + 卡铂 (Carboplatin) + 紫杉醇 (Paclitaxel)。研究终点为：无复发生存期 (Recurrence-Free Survival, RFS)、无远处转移生存期 (Distant Metastasis-Free Survival, DMFS)和复发模式(局部、区域和远处复发)。研究比较3年累积发生率 (考虑竞争风险事件，如非复发死亡)，并用Cox 比例风险模型计算特定事件的风险比 (HR) 及 95% 置信区间 (CI)。模型中分层变量：研究中心；协变量：治疗组 (FLOT vs CROSS)、cN分期 (cN0 vs cN+)和年龄。
研究结果
ESOPEC研究共纳入438例患者。其中FLOT组：221例随机患者中，192例 (86.9%) 接受了手术切除。CROSS组：217例随机患者中，179例 (82.5%) 接受了手术切除。R0切除率分别为：FLOT组 94.8% (182/192)，CROSS组 96.1% (172/179)。74.0% (142/192) 的 FLOT 组患者完成了计划的术后化疗。中位随访时间56个月，178例患者出现复发 (FLOT: 81例, CROSS: 97例)，28例出现无复发死亡 (FLOT: 12例, CROSS: 16例)。FLOT组 3年RFS率显著高于 CROSS组 (54.5% vs 39.0%)。FLOT 显著降低复发或死亡风险 33% (HR = 0.67; 95% CI, 0.51–0.89; p=0.005)。FLOT组 3年DMFS率显著高于 CROSS组 (57.6% vs 41.0%)。FLOT 显著降低远处转移或死亡风险 36% (HR = 0.64; 95% CI, 0.48–0.85; p=0.002)。
研究结论
在可切除食管腺癌患者中，与术前 CROSS 放化疗方案相比，围手术期 FLOT 化疗方案显著改善了无复发生存期 (RFS) 和无远处转移生存期 (DMFS)。FLOT方案相对于 CROSS方案的生存优势主要源于其显著降低远处转移风险。
临床注册信息: NCT02509286.
资助方：德国研究基金会(DFG), 264590883.
解读
ESOPEC 是首个直接头对头比较 FLOT（围手术期化疗）和 CROSS（术前放化疗）这两种食管腺癌标准方案的大型III期试验，其复发模式分析揭示了生存差异的根本原因。该研究强调了远处转移是食管腺癌患者预后的主要决定因素。FLOT 方案在系统控制微转移方面优于CROSS方案，这解释了其生存获益。这一发现支持 FLOT 方案作为当前可切除食管腺癌的标准治疗方案。
研究核心发现
1.FLOT方案生存期胜出： FLOT方案显著提高3年RFS (54.5% vs 39.0%)和DMFS (57.6% vs 41.0%)。
2.局部控制平手：两种方案在预防局部和区域疾病复发方面效果无显著差异。
3.关键差异在远转：FLOT方案的生存优势主要源于显著降低远处转移风险 (HR=0.59, p=0.002)，其中血行转移风险降低41% (HR=0.59, p=0.021)。
结论与启示
1.远处转移是食管腺癌预后的主要威胁。
2.FLOT方案相比于CROSS方案提供了更高强度的系统治疗，其在控制微转移、预防远处扩散方面显著优于CROSS方案，这是其成为当前标准治疗的关键原因。
3.CROSS方案相比于FLOT方案提供了更高强度的局部治疗，然而其在控制局部和区域疾病复发方面没有显示出优势，手术作为重要的局部治疗手段可能冲淡了CROSS方案局部控制方面的贡献。
4.研究为 FLOT 方案作为食管腺癌围手术期治疗的金标准提供了强有力的循证医学证据，这与JCOG 1109研究存在异曲同工之妙：系统治疗组(DCF组)虽然局部控制率(PCR率)不如放化疗组，然而生存却显示出显著的优势。
5.FLOT方案组术后化疗完成率为74.0% (142/192)，可能降低本组患者的潜在获益。
未来展望
1.本研究未分析生物标志物（如HER2、MMR状态）对疗效的影响，未来相关内容的探索可能会使食管腺癌的治疗更加个体化。
2. 如何在FLOT方案基础上进一步提高疗效（如联合靶向/免疫治疗，或高危患者（如cN+）是否需要强化辅助治疗），是未来研究的重点。
李向楠教授-郑州大学第一附属医院
张国庆医师通过ESOPEC研究中的生存数据和复发模式，深入剖析FLOT方案相比于CROSS方案对于食管腺癌的生存优势以及背后的抗肿瘤机制差异：FLOT方案对于远处转移的控制存在优势，而CROSS方案却没有展示出局部控制的优势，这可能与手术冲淡了CROSS方案中局部控制的贡献有关。FLOT方案显著降低远处转移风险（HR=0.59），成为本组患者生存获益的关键机制。
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1.Nakamura K, Kato K, Igaki H, et al. Three-arm phase III trial comparing cisplatin plus 5-FU (CF) versus docetaxel, cisplatin plus 5-FU (DCF) versus radiotherapy with CF (CF-RT) as preoperative therapy for locally advanced esophageal cancer (JCOG1109, NExT study). Jpn J Clin Oncol 2013; 43(7): 752-5.
2. Kato K, Machida R, Ito Y, et al. Doublet chemotherapy, triplet chemotherapy, or doublet chemotherapy combined with radiotherapy as neoadjuvant treatment for locally advanced oesophageal cancer (JCOG1109 NExT): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet (London, England) 2024; 404(10447): 55-66.
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