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中外共赴，实践为先，聚力前列腺癌骨转移诊疗前沿进展

06月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是男性常见恶性肿瘤之一，发病率在世界范围内居所有男性恶性肿瘤的第2位^[1]。随着新型药物（ARPIs、放射性配体疗法、PARP抑制剂等）的发展迅速，晚期前列腺癌患者的临床获益得到显著提升。然而，目前仍有超过70%的晚期前列腺癌患者发生骨转移以及骨代谢紊乱引发的骨相关事件（SREs），严重影响患者生活质量及患者预后。

为了提高转移性前列腺癌的诊疗水平，促进泌尿外科医生之间的科研与学术交流，推动前列腺癌诊疗领域的发展，由北京健康促进会联合多家医疗机构共同发起的“Speaker Tour For Best Practice-前列腺癌学术交流项目”已于2025年6月10-16日以线上+线下的形式盛大召开。

本次活动特邀加拿大蒙特利尔大学医院中心泌尿肿瘤学主任Fred Saad教授参会交流，覆盖上海、杭州、广州、西安、珠海、天津、北京多个城市，共进行了10场精彩纷呈的学术活动，包括6场区域会和4场院际交流会。【肿瘤资讯】精心梳理了相关学术精华，以期为广大读者展现前列腺癌骨转移治疗学术全景，共赴前沿热点。

Fred Saad教授与大家分享了蒙特利尔大学医院研究中心晚期前列腺癌患者骨健康管理经验，强调转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）应用骨保护剂的必要性。他认为，所有的mCRPC患者均为高风险患者，考虑到ADT治疗和骨转移双重因素，SRE的发生几乎不可避免，而临床中罕有报导，其可能与症状表现轻微或未进行足够的监测有关。建议治疗中常规加入骨保护治疗，可以有效推迟SRE发生时间，提高患者生存质量。临床数据已证实，相较于唑来膦酸，地舒单抗能够显著延长mCRPC患者至首次出现SRE的时间（20.7个月 vs. 17.1个月）^[3]。在早期未经化疗的mCRPC患者中，骨保护剂与阿比特龙联用，可进一步延长mCRPC患者中位OS、延迟阿片类药物使用时间，延迟患者体力评分恶化时间^[4]。另外，碱性磷酸酶作为一种常见的骨健康标志物，在如佝偻病、软骨病、骨恶性肿瘤及恶性肿瘤骨转移等病理条件下会出现升高，有意思的是，在相关临床研究中发现，碱性磷酸酶的变化与mCRPC患者预后也存在相关性，预测性甚至强于PSA。因此，有条件时也可对该标志物进行监测^[5]。

骨保护剂仅与阿比特龙联用会呈现生存获益吗？Fred Saad教授分享了2025 年欧洲泌尿外科协会（EAU）年会展示的 PEACE-3 III 期试验的亚组分析结果，该研究评估了骨保护剂对恩扎卢胺单药或联合镭-223 治疗无症状或轻度症状骨转移mCRPC患者的疗效和安全性。前期数据显示，应用恩扎卢胺联合镭-223的患者影像学无进展生存期（rPFS）相较恩扎卢胺单药延长3个月（19.4 vs 16.4 个月，HR 0.69）^[6]，本次亚组分析发现，使用骨保护剂的mCRPC患者中位rPFS较未使用骨保护剂组进一步延长约14个月（26.91个月vs 13.24个月），总生存期（OS）延长17个月（42.87个月 vs. 25.58个月）。传统认为骨保护剂仅用于预防SRE的发生，但本研究显示其可能直接延长前列腺癌患者生存期^[7]。

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Fred Saad教授在分享中进一步指出，对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段的患者，同样能在临床研究中看到应用骨保护剂的获益。在LATITUDE研究中，发现相较于没有应用骨保护剂的患者，应用骨保护剂可以观察到出现SRE时间明显延长（HR 0.42 [95%CI,0.26-0.69]），OS也更有优势（HR 0.72[95%CI,0.55-0.95]）^[8]。mHSPC是否需要选择骨保护治疗用于预防骨折的相关因素还包括：高龄、吸烟史、饮酒史及伴有家族性髋关节骨折等，治疗时应常规进行骨扫描监测^[9]。

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雄激素剥夺治疗（ADT）是前列腺癌治疗的基石，但在长期ADT治疗中，应关注患者骨质流失及骨折等骨健康问题。因此，《2010加拿大骨质疏松诊疗与实践指南》指出，建议长期接受ADT治疗的患者进行骨密度检测，补充维生素D（800-2000 IU/天）和钙（>1200 mg/天），并鼓励运动、戒烟限酒。对于处于高骨折风险（10年内骨折发生风险＞20%，或既往髋部或脊柱脆性骨折，或>1处脆性骨折）的患者，如果接受ADT，则需要同时应用骨保护剂^[2]。

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针对临床关注度较高的骨保护剂相关不良反应——低钙血症和下颌骨坏死（ONJ），Fred Saad教授也分享了自己的观点和经验。低钙血症是一种可预见的不良反应，。因此，应在治疗前进行常规的钙剂补充，使患者血钙浓度达到正常水平。另外，治疗过程中也需要对碱性磷酸酶进行监测，并尽量将其控制在较低水平，以避免血钙的过度消耗。

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ONJ虽然发生率仅为1%左右，但可能严重影响患者生活质量。Fred Saad教授认为，在规范指导下，大多数ONJ是可以避免的。使用骨保护剂前应尽可能解决已有的口腔问题，比如口腔卫生较差或者牙周病的迹象。提醒患者保持健康的口腔卫生习惯，如果必须进行口腔侵入性手术，须在术前一个月停止使用骨保护剂，待彻底愈合后重启治疗。必要时与牙医或口腔外科医生共同决策。

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总结

前列腺癌患者往往较同龄人骨密度下降^[10]，前列腺癌治疗引起的骨丢失导致骨质疏松和骨质疏松性骨折风险增加^[11]，骨转移的发生更使得患者生存和生活质量的沉重打击。骨保护剂的规范应用在前列腺癌的治疗中体现出积极的价值，显著降低骨折风险，在临床研究中也看到，在与内分泌治疗药物联用时可以延长生存时间，同时延缓SRE的发生。

随着北京站的活动圆满结束，此次“Speaker Tour For Best Practice-前列腺癌学术交流项目”正式落下帷幕。本次活动为泌尿外科医生提供了一个宝贵的交流平台，通过多位国内外知名专家的精彩分享与深入讨论，与会者不仅获取了最新的前列腺癌诊疗理念和技术，还拓宽了科研思路，为中国前列腺癌的临床诊疗提供了参考，也促进了前列腺癌诊疗领域的科研进展与临床实践的深度融合。

参考文献

1.中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会. 前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(10):1016-1026.
2.Fizazi K, Carducci M, Smith M, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. Lancet. 2011 Mar 5;377(9768):813-22.DOI:10.1016/S0140-6736(10)62344-6.
3.Fizazi K, Carducci M, Smith M, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. Lancet. 2011 Mar 5;377(9768):813-22.DOI:10.1016/S0140-6736(10)62344-6.
4.Saad et al. Eur Urol. 2015;68:570-7
5.Halabi S et al. Randomized Controlled Trial of Early Zoledronic Acid in Men With Castration-Sensitive Prostate Cancer and Bone Metastases: Results of CALGB 90202 (Alliance). J Clin Oncol 2014;32:671-7. DOI.org/10.1200/JCO.2013.51.6500.
6.Silke Gillessen, et al. A randomized multicenter open label phase III trial comparing enzalutamide vs a combination of Radium-223 (Ra223) and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): First results of EORTC-GUCG 1333/PEACE-3. 2024 ESMO LBA1.
7.https://www.urotoday.com/conference-highlights/eau-2025/eau-2025-prostate-cancer/159170-eau-2025-sub-group-analysis-from-eortc-gucg-1333-peace-3-an-eortc-cti-cuo.html
8.Wataru Fukuokaya et al. JAMA Network Open. 2024;7(3):e242467. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.2467
9.Lavaallee L, McLarty R, Saad F, et al. Canadian Urological Association best practice report: Bone health in prostate cancer. Can Urol Assoc J. 2021 Dec; 15(12): 375–382. DOI:10.5489/cuaj.7660.
10. Hussain SA, Weston R, Stephenson RN, et al. Immediate dual energy X-ray absorptiometry reveals a high incidence of osteoporosis in patients with advanced prostate cancer before hormonal manipulation [J]. BJU Int, 2003, 92(7): 690-694.
11.Thorstenson A, Bratt O, Akre O, et al. Incidence of fractures causing hospitalisation in prostate cancer patients: results from the population-based PCBaSe Sweden [J]. Eur J Cancer, 2012, 48(11): 1672-1681.

责任编辑：肿瘤资讯-明丽
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

06月26日

韩月仙

寿阳县人民医院 | 肿瘤内科

骨转移是前列腺最常见的转移部位