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CheckMate 8HW研究：双免一线对比化疗与全线对比单免治疗MSI-H/dMMR mCRC，展现持续获益

06月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年ASCO年会上，III期临床研究CheckMate 8HW公布了其扩展分析结果，进一步评估了纳武利尤单抗（NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）对比化疗或NIVO单药，用于微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）的疗效与安全性。在更长的随访中，NIVO+IPI方案在一线治疗中相较于化疗，以及在全线治疗中相较于NIVO单药，均持续显示出在无进展生存期（PFS）和二次无进展生存期（PFS2）方面的改善，进一步巩固了其作为该领域标准治疗的地位。

研究背景

对于MSI-H/dMMR mCRC患者，免疫检查点抑制剂已成为关键的治疗策略。CheckMate 8HW研究的初步分析已证实，NIVO+IPI方案在一线治疗中的PFS显著优于化疗，并在全线治疗中优于NIVO单药，这些结果推动了该联合方案在美国、欧盟及其他国家获批用于一线治疗MSI-H/dMMR mCRC。本次在ASCO上报告的，是该研究针对NIVO+IPI对比化疗（一线治疗），以及对比NIVO单药（全线治疗）的扩展分析结果。

CheckMate 8HW 研究设计

CheckMate 8HW是一项随机、多中心、开放标签的III期临床研究。该研究纳入了经组织学确认的、不可切除或转移性的MSI-H/dMMR mCRC患者，这些患者既往未接受过免疫治疗，且ECOG体力状况评分为0或1。研究将患者随机分配至三个治疗组：NIVO+IPI组接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗；NIVO组接受纳武利尤单抗单药治疗；化疗组则由研究者选择化疗方案（mFOLFOX6或FOLFIRI，可联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）。

研究设有两个主要终点：由盲态独立中心审评（BICR）评估的NIVO+IPI对比化疗在一线治疗中的PFS，以及NIVO+IPI对比NIVO单药在全线治疗中的PFS。次要终点包括PFS2、总生存期（OS）和安全性等。本次数据截止日期为2024年8月28日，中位随访时间为47.0个月。

图1 CheckMate 8HW研究设计

一线治疗PFS优势显著，疾病进展风险降低79%

在对一线治疗患者的长期随访中，NIVO+IPI组相较于化疗组显示出明显且持久的PFS获益。NIVO+IPI组的中位PFS达到了54.1个月，而化疗组仅为5.9个月。这意味着NIVO+IPI将疾病进展或死亡的风险降低了79%（HR 0.21；95% CI，0.14~0.31）。

从生存曲线的长期走势来看，两组的差距在治疗早期即已拉开并持续扩大。在关键时间点的PFS率上，NIVO+IPI组在12个月、24个月和36个月时分别为79%、74%和69%，而化疗组则仅为22%、11%和11%，显示了双免联合方案带来的长期疾病控制能力。

图2 一线治疗中NIVO+IPI对比化疗的PFS

PFS2获益同样稳固，延缓疾病再次进展

PFS2是指从随机化至第二次疾病进展或死亡的时间。分析显示，NIVO+IPI方案的PFS2获益同样优于化疗组。

NIVO+IPI组的中位PFS2尚未达到（NR），而化疗组为30.3个月，HR为0.28，意味着NIVO+IPI将二次进展或死亡的风险降低了72%。值得注意的是，化疗组中有高达73%的患者在进展后接受了后续系统性治疗，其中大部分（71%）接受了免疫治疗。即便在化疗组普遍接受有效后线治疗的情况下，NIVO+IPI作为一线方案的长期优势依然稳固。

图3 一线治疗中NIVO+IPI对比化疗的PFS2

全线数据：双免联合优于NIVO单药

CheckMate 8HW研究还达到了其另一个主要终点，即在包含一线及后线治疗的全体患者中，NIVO+IPI方案对比NIVO单药同样展现出更优的PFS获益。结果显示，NIVO+IPI组将疾病进展或死亡风险降低了38%（HR 0.62；95% CI，0.48~0.81），两组的中位PFS分别为未达到（NR）vs 39.3个月。这种优势也体现在PFS2上，NIVO+IPI组的二次进展或死亡风险相较NIVO单药组也更低（HR 0.57；95% CI，0.42~0.78）。在客观缓解率（ORR）方面，双免联合方案也更高，其ORR达到了71%，而NIVO单药组为58%。这些数据表明，对于MSI-H/dMMR mCRC患者的全线治疗，NIVO联合IPI的方案优于NIVO单药治疗。

图4 全线治疗中NIVO+IPI对比NIVO的PFS和PFS2

安全性可控，未见新的安全信号

在更长的随访时间内，NIVO+IPI联合治疗方案的安全性特征与既往报告一致，未观察到新的安全信号。所有治疗患者中，NIVO + IPI 组和 NIVO 组分别有 78 例（22%）和 50 例（14%）发生 3/4 级治疗相关不良事件。大多数具有潜在免疫学病因的治疗相关不良事件（TRAEs）出现在治疗的前6个月内。

结语

CheckMate 8HW研究的扩展分析结果，以更长的随访数据再次证实了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为一线治疗方案，可为MSI-H/dMMR mCRC患者带来持久且具有临床意义的PFS和PFS2改善。相较于传统化疗，其疗效优势以及可控的安全性，为该类患者提供了良好的治疗选择。

参考文献

Heinz-Josef Lenz, Sara Lonardi, Elena Elez, Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) or NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): Expanded analyses from CheckMate 8HW. et al.2025ASCO Abs3501.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

06月24日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

PFS2是指从随机化至第二次疾病进展或死亡的时间。分析显示，NIVO+IPI方案的PFS2获益同样优于化疗组。

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黄继兵

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