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DeLLphi-304 临床研究：从改善生存到改善生活质量，重塑 SCLC 二线治疗格局

06月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在小细胞肺癌（SCLC）的治疗领域，每一项新的研究成果都可能为患者带来新的希望。备受瞩目的DeLLphi-304研究结果在2025年ASCO大会发布并同步发表于《新英格兰杂志》，其结果显示塔拉妥单抗对比化疗用于SCLC二线治疗的表现惊艳，为临床治疗提供全新的思路和方向。本期特别邀请广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心周承志教授深入解读DeLLphi-304研究结果，以飨读者。

本期特邀专家——周承志教授

周承志教授

广州医科大学附属第一医院

主任医师、教授；博导
广州医科大学附属第一医院副院长、国家呼吸医学中心临床诊疗部部长
在国际上率先提出并发表“重症肺癌”“肿瘤呼吸病学”等理念，第一版“重症肺癌国际共识”“肺癌合并COPD诊疗国际共识”
学术任职：
中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长
中国呼吸肿瘤协作组（CROC）秘书长兼青委副主委
广东省医师协会肿瘤重症专委会主委
第二届“人民好医生-金山茶花-肺癌领域杰出贡献奖”、第五届“羊城好医生”、第一届“广州实力中青年医生”、第一批广东省医师协会“名医绝技”

塔拉妥单抗简介

塔拉妥单抗是一种双特异性T细胞衔接器，能够引导细胞毒性T细胞攻击表达DLL3的SCLC细胞，进而导致肿瘤细胞裂解¹。塔拉妥单抗在既往接受过治疗的SCLC患者中显示出持久的抗肿瘤疗效^2-3。

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目前SCLC的二线化疗方案带来的生存期有限，且伴随大量的血液学毒性^4-5，患者的获益和生活质量有待提升。DeLLphi-304研究旨在评估塔拉妥单抗是否能够改善接受一线铂类为基础治疗后进展或复发的SCLC患者的生存获益^6-7。

DeLLphi-304 研究设计

本研究是一项全球多中心，随机对照，开放标签的III期临床研究，招募了来自30个国家166个研究中心共509例患者（亚洲人群占比40%），按照1：1比例随机分配患者接受塔拉妥单抗治疗或化疗（包括拓扑替康，芦比替定，氨柔比星）直到疾病进展或不可耐受毒性，主要研究终点为总生存期（OS）,次要研究终点包括：无进展生存期(PFS)、患者报告结局（PRO）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)和安全性。

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基线时患者的人口统计学及疾病特征均衡

其中，塔拉妥单抗组对比化疗组：基线时脑转移（当前或既往）患者的比例分别是44%和45%，既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗的比例均高达71%，化疗间隔时间小于90天即一线铂难治型患者的比例分别是43%和45%。

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塔拉妥单抗组疗效卓越，生存期显著延长

塔拉妥单抗治疗作为一种双特异性 T 细胞衔接器，在 DeLLphi-304 研究中展现出了强大的抗肿瘤实力。研究结果显示，相较于传统化疗，塔拉妥单抗治疗组显著改善了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

数据截至2025年1月29日，在塔拉妥单抗治疗组中位随访11.2个月、化疗组中位随访11.7个月时，塔拉妥单抗组的中位 OS 较化疗组显著延长5.3个月（13.6个月vs 8.3个月，HR=0.60,P<0.001）死亡风险降低了 40%，这一数据无疑是令人振奋的。更值得一提的是，塔拉妥单抗组的生存获益在预设的各亚组中保持一致，尤其是既往接受过抗PD-(L)1治疗和基线脑转移的患者，都能从塔拉妥单抗治疗中获益。

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总生存期（Over Survival）

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OS的亚组分析

从无进展生存期来看，通过统计检验发现Cox模型不适用，改用更直观的临床常用的受限平均生存时间法(Restricted Mean Survival Time, RMST )分析无进展生存期（PFS），计算 12个月内的平均PFS，塔拉妥单抗治疗组较化疗组显著延长（5.3 个月vs 4.3 个月，HR=0.71,P=0.002）。此外，塔拉妥单抗治疗组较化疗组的肿瘤客观缓解率（ORR）更高，分别是35%和20%，且中位DOR更长（6.9个月 vs 5.5个月）。

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无进展生存期（Progression Free Survival）

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肿评及反应持续时间

塔拉妥单抗组整体安全性更好

安全性是临床治疗中不容忽视的重要因素。在 DeLLphi-304 研究中，塔拉妥单抗展现出了良好的安全性和耐受性。与化疗相比，塔拉妥单抗组3级及以上治疗相关不良事件(TRAE)的发生率是27%，远低于化疗组的62%。

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安全谱

在塔拉妥单抗治疗中出现的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），大多数为 1 级或 2 级，且总体可控。未观察到 4 级 CRS 或 ICANS 事件，仅 1 例 5 级 TRAE 归因于特定情况下出现的 ICANS。而化疗组的 5 级 TRAE 分别归因于全身健康状况恶化、肺炎、呼吸道感染以及肿瘤溶解综合征等多种原因。

同时，塔拉妥单抗组对比化疗组在一些常见血液学相关不良事件上的发生率显著降低，如白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少等血液学毒性。

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塔拉妥单抗组患者报告结局更好

治疗的目的不仅是延长生命，更是提高患者的生活质量。尤其是小细胞肺癌的患者，临床进展快且大多数患者在发病前12周内开始出现咳嗽、呼吸困难、咳血、胸痛等临床表现，如何在控制疾病进展的同时提高患者的生活质量，一直是临床关注的热点问题。近年来随着肿瘤药物不断推陈出新，治疗效果越来越好，诊疗过程中患者出现的呼吸系统等问题也逐渐成为临床关注的重点，这些问题若不能及时缓解或改善，会给患者的治疗带来非常大的生活和经济的负担，甚至有些并发症的患者，错失了肿瘤治疗的时机。广州医科大学附属第一医院作为国家呼吸医学中心率先提出了“肿瘤呼吸病学”、“癌肺同治”的学科概念，尤其强化肺癌治疗过程中关注患者呼吸系统问题同等重要的观念，得到了临床越来越多的关注。

塔拉妥单抗作为一种新型的抗肿瘤药物，DeLLphi-304 研究在关注临床疗效的同时，也十分重视患者报告结局（PRO）。主要分析了自基线起 18 周后，塔拉妥单抗组对比化疗组患者的呼吸困难、咳嗽和胸痛等症状。

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对于预设的第19周数据分析，只看患者治疗期间数据。结果显示塔拉妥单抗治疗组比化疗组，在呼吸困难和咳嗽这两项症状显著改善：呼吸困难症状评分，塔拉妥单抗组对比化疗组平均低了 9.14 分，这意味着患者感觉喘气困难的程度大幅减轻；咳嗽方面，塔拉妥单抗组患者咳嗽评分降低的可能性是化疗组的 2.04倍，咳嗽好转的概率也更高。在胸痛症状改善上，两组没有显著差别，但塔拉妥单抗组患者胸痛改善的获益优势比更高，是化疗组的1.84倍。

将患者整个治疗过程中报告的所有数据都纳入综合分析的结果与整体结论保持一致。总体来看，不管用哪种分析方法，塔拉妥单抗在改善患者常见症状和生活质量上，都展现出比化疗更有优势的潜力。

小结

DeLLphi-304 研究的结果令人鼓舞，塔拉妥单抗以其卓越的疗效、良好的患者报告结局和可控的安全性，确立了其成为 SCLC 二线治疗标准方案的潜力，有望为双特异性 T 细胞衔接器免疫疗法在肺癌中的应用建立新范式。相信这一研究成果在临床的广泛应用，将为更多 SCLC 患者带来生存的希望和更高的生活质量。期待未来有更多类似的研究涌现，为肿瘤治疗领域不断注入新的活力，推动小细胞肺癌治疗迈向新的高度。

参考文献

1.Giffin MJ, et al. AMG 757, a Half-Life Extended, DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, Shows High Potency and Sensitivity in Preclinical Models of Small-Cell Lung Cancer。Clin Cancer Res. 2021;27:1526-1537.
2.Ahn MJ, et al. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med. 2023;389:2063-2075.
3.Sands JM, et al. Abstract (OA #10) presented at the IASLC 2024 World Conference on Lung Cancer, September 7-10, 2024, San Diego, USA.
4.von Pawel J, et al. Randomized phase III trial of amrubicin versus topotecan as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer.J Clin Oncol. 2014; 32:4012-4018.
5.O'Brien MER, et al. Phase III trial comparing supportive care alone with supportive care with oral topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer.J Clin Oncol. 2006; 24:5441-5447.
6.Giannis Mountzioset al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy . N Engl J Med 2025 Jun 2.
7.Rudin C, Mountzios G, Sun L, et al. Tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): Primary analysis of Ph3 DeLLphi-304. 2025 ASCO Abstract LBA8008

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔