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2025 ASCO | 何雅億教授、张文刚博士谈EGFR-TKI耐药后治疗选择

06月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日至6月3日在芝加哥举行，汇聚了全球肿瘤学界的最新研究成果与前沿进展。其中，来自上海市肺科医院的何雅億教授团队以壁报形式发布了关于EGFR-TKI耐药后非小细胞肺癌（NSCLC）治疗策略的Meta分析， 受到广泛关注。

研究结果显示，在多种治疗方案对比中，依沃西单抗联合化疗在PFS方面展现出最显著获益，且安全性良好，是EGFR-TKI治疗进展NSCLC人群的最佳治疗选择。这一结论不仅为临床决策提供了更清晰的循证依据，也体现了中国学者在临床治疗中的深度思考。

基于此，本期「肿瘤资讯」特邀何雅億教授和张文刚博士，围绕EGFR-TKI耐药后NSCLC治疗策略的评估进行解读。现将内容精粹如下，以飨读者。

研究分享专家

点击观看张文刚博士完整版访谈视频

张文刚博士

●同济大学附属上海市肺科医院肿瘤学在读博士

研究点评专家

点击观看何雅億教授完整版访谈视频

何雅億 教授

●同济大学附属上海市肺科医院主任医师，教授，博士生导师

●上海市高端科学仪器技术创新中心副主任、临床研发中心主任

●上海市质谱仪器工程技术研究中心转化中心主任

●国家重点研发计划青年首席科学家

●中国科协高端科技创新青年智库

●工信部“揭榜挂帅”项目负责人

●国家卫健委四大慢病课题负责人

●CSCO “35 under 35”最具潜力肿瘤医生

●上海市浦江人才

●上海市青年拔尖人才

●上海市曙光学者

●上海医树奖青年科技创新奖

●上海市银蛇奖

●国际肺癌研究协会（IASLC）学者奖

●中华医学会核医学分会委员会科普与信息传媒工作委员会委员

●CACA小细胞肺癌专委会副主委

●CACA肿瘤标志物专委会青委会副主委

●CACA肺癌整合防筛专委会常委

●上海市女医师学会肺癌专委会委员

●国家自然科学基金评审专家

张文刚博士分享：从循证出发，

探寻EGFR-TKI耐药后最佳治疗路径

Q1：本届ASCO年会上，您所在团队以壁报形式发布了关于EGFR-TKI耐药后NSCLC治疗策略的系统回顾与网状荟萃分析，受到了广泛关注。能否请您结合研究背景，谈谈目前该领域临床面临的主要挑战？

张文刚博士

同济大学附属上海市肺科医院

EGFR-TKI类靶向治疗作为EGFR突变晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗手段，近年来已经显著改善了患者的生存，但仍然不可避免耐药，临床上依旧面临后续治疗选择有限的问题。目前在EGFR-TKI耐药后的治疗策略上，尚缺乏统一的最优方案。传统化疗仍是主流，但疗效有限；免疫治疗以及抗血管生成治疗是否能带来额外获益仍存在争议；近年来，包括双特异性抗体在内的新型免疫药物陆续进入临床，其疗效与安全性的系统评估也成为关注的焦点。

在这样的背景下，我们希望通过系统回顾与网状荟萃分析，整合现有的随机对照研究数据，对EGFR-TKI耐药后NSCLC的治疗策略进行全面梳理，为临床决策提供更清晰的证据支持，也为后续研究设计提供参考依据。

Q2：作为一项系统评价与网状荟萃分析，本研究在方案纳入、分层分析等方面做了哪些考量？能否请您结合研究设计为我们进行解读。

张文刚博士

同济大学附属上海市肺科医院

这项研究的初衷是系统评估EGFR突变晚期NSCLC患者在EGFR-TKI治疗后进展的后续治疗方案。因此我们采用了系统评价与网状荟萃分析的方法，对目前发表的随机对照研究（RCT）进行整合比较，力求在疗效与安全性方面提供更全面、系统的证据图谱。我们检索了PubMed、Embase、Cochrane Library 以及ASCO、ESMO、WCLC等重要学术会议的摘要，截止时间为2024年11月3日。共纳入了14项RCT研究，涵盖3177例患者，比较了8种不同的治疗策略，包括：

1.依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）联合化疗（CT+IVO）

2.埃万妥单抗联合拉泽替尼联合化疗（CT+AMI+LAZ）

3.埃万妥单抗联合化疗（CT+AMI）

4.免疫治疗联合贝伐珠单抗联合化疗（CT+IO+BEV）

5.贝伐珠单抗联合化疗（CT+BEV）

6.免疫治疗联合化疗（IO+CT）

7.单纯化疗（CT）

8.单纯免疫治疗（IO）

我们重点比较了不同方案的中位无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及≥3级不良事件（≥3AEs）等多个指标。在分析方法上，我们采用了贝叶斯框架下的网状荟萃模型对所有方案进行多维度比较，并对全人群和不同临床亚组分别进行了分析，进一步探讨不同策略在具体人群中的潜在优势。整体而言，我们力求从现有证据中最大限度地提炼出具有临床指导意义的结论，为今后的治疗选择提供参考。

Q3：从本次分析结果来看，各类治疗方案在疗效和安全性方面呈现怎样的特征？依您观察，是否有值得临床关注的趋势或发现？

张文刚博士

同济大学附属上海市肺科医院

本次分析结果显示，在EGFR-TKI耐药后NSCLC患者中，不同治疗策略在疗效和安全性上呈现出一定的分层趋势。在总体患者中，依沃西单抗联合化疗方案（CT+IVO）观察到最显著的PFS获益， 其次是埃万妥单抗联合拉泽替尼联合化疗（CT+AMI+LAZ），排名第三和第四的分别是免疫治疗联合贝伐珠单抗联合化疗（CT+IO+BEV）和埃万妥单抗联合化疗（CT+AMI）。在OS方面，埃万妥单抗联合化疗（CT+AMI）方案排名第一，其次是依沃西单抗联合化疗方案（CT+IVO）。然而，可能由于数据尚不成熟，不同方案之间的OS比较未达到统计学显著性。ORR和DCR的结果与OS相似。在安全性方面， ≥3级不良反应的发生率在埃万妥单抗联合拉泽替尼联合化疗（CT+AMI+LAZ）中最高，其次是埃万妥单抗联合化疗（CT+AMI）。在亚组分析中，依沃西单抗联合化疗方案（CT+IVO）显示出稳定的PFS获益，在多数亚组中均排名第一。

结合以上数据，我们观察到一个值得关注的趋势：以依沃西单抗为代表的PD-1/VEGF双特异性抗体，作为新型免疫治疗药物，在EGFR-TKI耐药人群中展现出可观的治疗前景。这一类机制创新的药物不仅突破了传统疗法的疗效瓶颈，同时具有良好的安全性，为后续临床实践提供了更优选择。

何雅億教授点评：疗效显著，安全可依，依沃西单抗联合化疗彰显临床价值

Q1：本研究对EGFR-TKI耐药后非小细胞肺癌的治疗策略进行了深入比较。您如何评价这一研究在临床实践中的参考价值？

何雅億 教授

同济大学附属上海市肺科医院

非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，约占肺癌病例的85%。随着靶向精准治疗时代的来临，EGFR突变成为最为经典的治疗靶点。随着一、二、三代EGFR-TKI的持续发展，已经积累了大量的临床研究数据。可以说，“三代同堂”的治疗格局为EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗带来了丰富的选择。

然而，无论采用哪一代EGFR-TKI作为起始治疗方案，患者最终都会面临耐药的问题，后续治疗策略需要更多的思考。目前，针对EGFR-TKI治疗耐药后的NSCLC患者，尚缺乏统一的、标准化的最优治疗路径，整体疗效也仍有较大提升空间。

正是在这样的临床挑战下，我们团队希望能通过更深入的机制探索和更高质量的循证依据，为临床决策提供参考。因此，我们设计并开展了这项Meta分析研究，从多维度对比现有治疗方案，帮助医生更合理地评估各类方案在疗效与安全性方面的表现，为EGFR-TKI耐药后的患者寻找更合适的治疗路径。

Q2：本项Meta分析系统整合了多项高质量研究数据，您认为对EGFR-TKI耐药后NSCLC治疗策略的选择有何启示？

何雅億 教授

同济大学附属上海市肺科医院

在研究设计上，我们共纳入了14项符合条件的随机对照研究，涵盖3177例患者，涉及8种不同的治疗策略。这些方案包括目前临床上具有较好可及性的组合，如依沃西单抗联合化疗、免疫联合抗血管生成治疗联合化疗等。

评估过程中，我们综合考虑了疗效数据和安全性数据。在所有方案中，可以看到“依沃西单抗联合化疗”在PFS方面的表现是最出色的；在OS方面，“埃万妥单抗联合化疗”方案的排名相对靠前，但需要指出的是，部分研究的OS数据尚不成熟，仍需进一步验证。而在安全性方面，“埃万妥单抗联合拉泽替尼联合化疗”方案的不良反应发生率相对较高，在临床实践中应加以关注。

综合疗效与安全性两方面的表现，依沃西单抗联合化疗不仅在PFS上具有优势，同时安全性表现良好，未观察到明显的毒性增加。因此，从现有证据来看，这一方案在EGFR-TKI耐药后的治疗决策中具有较高的临床应用价值，可作为临床实践的重要参考。

Q3：作为肺癌治疗领域的前沿学者，您对中国创新进入临床实践、进一步推动“精准治疗、规范治疗”的趋势有怎样的体会和建议？

何雅億 教授

同济大学附属上海市肺科医院

当前，肺癌治疗的发展呈现出快速演进的态势。无论是精准靶向药物、免疫治疗药物，还是包括双特异性抗体、ADC在内的新型治疗手段，都为患者提供了越来越丰富的选择。同时，我们也需要更加理性地思考：如何通过精准定位，为不同类型的患者匹配最合适的治疗模式，从而实现更优的生存获益。

实际上，治疗手段并非“越多越好”，而是“越精准越好”。我们更希望在临床实践中针对不同的患者特征，科学地选择适合的治疗方案。这也需要鼓励更多原研药物在特定人群中的深入探索，推动真正意义上“以患者为中心”的精准治疗，让中国患者能在兼顾安全性的前提下，获得最大化的临床获益。

结语

本项Mate分析展现中国学者在EGFR-TKI耐药后NSCLC治疗领域对高质量循证证据的积极探索，也为临床治疗策略的优化提供了有力支持。分析结果显示，依沃西单抗联合化疗在疗效与安全性方面实现了良好平衡，成为优选治疗方案，进一步验证了其在该人群中的治疗价值。

此前，凭借HARMONi-A研究的优异结果，依沃西单抗联合化疗方案已获得NMPA批准、纳入国家医保，并在《CSCO非小细胞肺癌指南（2025版）》中被列为“EGFR-TKI治疗进展后NSCLC治疗”的Ⅰ级推荐方案。中国创新正在加速步入国际主流治疗体系，相信未来将有更多中国原创方案走向国际舞台，惠及全球患者。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG