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靶向治疗新突破：EGFR-TKI让肺癌眼转移患者重获光明

07月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当肺癌转移至眼睛脉络膜时，患者不仅面临生命威胁，更可能因视力骤降严重影响生活质量。香港中文大学团队通过10年回顾性研究，首次系统揭示了EGFR靶向药（TKI）治疗非小细胞肺癌脉络膜转移的显著疗效：与传统放疗/化疗相比，TKI单药治疗可快速改善视力，并实现持久的肿瘤控制。这项研究为亚洲高发的EGFR突变肺癌患者提供了更优选择，也为晚期癌症患者保住了珍贵的视觉功能，相关成果已于2025年2月发表于眼科学著名期刊《Retina》。

研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的85%，其中亚洲患者EGFR基因突变率高达62%（白人约15%）。脉络膜是肺癌眼转移的最常见部位（占8.4%），常导致视力模糊、视野缺损甚至失明。传统放疗虽能控制肿瘤，但15%患者会出现放射性视神经病变等严重并发症。近年来，TKI已成为EGFR突变肺癌的一线治疗，但其对脉络膜转移的疗效证据仅限于零星病例报告。本研究基于10年回顾性经验，对比了传统放疗/化疗与TKI用于肺癌脉络膜转移的疗效和安全性。

研究方法

回顾性分析2013-2023年香港两家医院收治的21例（25眼）NSCLC脉络膜转移患者的临床数据。纳入标准为经眼底检查及影像学确诊的脉络膜肿物，排除其他眼部肿瘤侵犯病例。根据治疗方案将患者分为四组：TKI单药组、TKI联合放疗组、放疗±化疗组及未治疗组。主要观察指标包括视力变化、肿瘤消退时间、眼部无进展生存期及并发症。所有数据通过医院电子病历系统提取，统计采用SPSS 25.0软件。

结果

1、患者特征与诊断细节

81%入组患者携带EGFR突变，其中58.8%为19号外显子缺失（亚洲人群高发突变），35.3%为21号外显子L858R/L861Q突变，23.5%合并T790M耐药突变。90%患者为非吸烟者，中位年龄58岁（36-84岁），男性略多于女性（52% vs 48%）。值得注意的是，38%患者以眼部症状为首发表现，确诊时全身平均已有3个转移灶（骨转移76%、脑转移47.6%）（表1）。

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表1. 入组患者基线人口学及临床病理特征

脉络膜转移灶多呈黄白色（96%），52%累及黄斑区，60%伴视网膜下积液，中位肿瘤大小2.5视盘直径（最大7.5视盘直径）。MRI检查仅能检测到33%的病灶（平均直径≥3视盘直径），而PET-CT全脑扫描全部漏诊，提示眼科专科检查的必要性。

2、视力改善动态分析

在EGFR突变亚组排除在随访过程中死亡的患者后，TKI单药组（5眼）在治疗1个月后视力即从基线20/80（LogMAR 0.58）提升至20/32（LogMAR 0.22），3个月后进一步恢复至20/25（LogMAR 0.11），改善幅度达3.6行视力表。相比之下，TKI联合放疗组（5眼）1个月视力改善至20/40（0.36），3个月达20/32（0.21）；而放疗±化疗组（4眼）视力提升较慢，1个月仅达20/50（0.40），6个月后才接近TKI单药组水平（20/32，0.21）。未治疗组（3眼）视力在1个月内从20/100骤降至手动视力，且伴视野进行性缺损（表1、图2）。

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表1. EGFR突变亚组中，不同治疗组患者视力随时间变化情况

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图2. EGFR突变亚组中，不同治疗组患者平均视力随时间变化情况

3、肿瘤控制与治疗反应

所有接受TKI治疗的患者（n=10）均实现肿瘤消退，中位起效时间1个月（最快0.5个月）。TKI联合放疗组的肿瘤消退速度略慢（中位1.5个月），但最终退缩率也为100%。放疗±化疗组中，80%患者肿瘤实现退缩，中位起效时间为1.5个月，但20%对治疗无反应（表2）。

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表2. EGFR突变亚组中，不同治疗组患者脉络膜转移灶反应情况

4、治疗安全性与生存分析

TKI治疗相关副作用以轻度为主：10例患者中50%出现痤疮样皮疹，30%短暂腹泻，20%肝功能异常，20%出现间质性肺炎。而放疗组中（n=11），18%发生严重并发症：1例放射性视神经病变导致永久失明，1例无症状放射性视网膜病变。化疗组（n=3）66.7%出现发热、呕吐等不良反应，1例因免疫抑制并发重症新冠危及生命（表1）。

尽管治疗组中位生存期显著延长（47.7个月 vs 未治疗组1.6个月），但66.7%患者最终死于全身转移，脉络膜转移后1年死亡率达64.2%。

研究结论

本研究首次证实，EGFR-TKI单药治疗可快速改善NSCLC脉络膜转移患者的视力（1个月内提升3行视力），且肿瘤控制效果与放疗相当，同时避免放射性眼损伤。对于亚洲高发的EGFR突变肺癌患者，TKI应被视为一线治疗选择，尤其推荐穿透血眼屏障的第三代药物。尽管研究受限于样本量和回顾性设计，但其结果为晚期肺癌脉络膜转移患者精准治疗提供了重要依据。

参考文献

Chee ASH, Mak ACY, Kam KW, et al. EFFICACY OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITOR IN TREATING CHOROIDAL METASTASIS FROM NON-SMALL-CELL LUNG CANCER: A 10-Year Review. Retina. 2025;45(2):207-214. doi:10.1097/IAE.0000000000004314。

审批编号：CN-158259

过期日期：2025-07-15

本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally