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张薇教授：泽布替尼安全性再添新证

06月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BCR信号的异常激活可促进恶性B淋巴细胞在骨髓、继发性淋巴器官和血液中的克隆性增殖与积聚，这是B细胞淋巴瘤疾病进展的主要机制之一。因此，BTK被认为是治疗与B细胞相关疾病（如慢性淋巴细胞白血病CLL、套细胞淋巴瘤MCL、华氏巨球蛋白血症WM、类风湿性关节炎RA等）的一种有前景的治疗靶点。2019年11月，泽布替尼被美国FDA批准用于治疗MCL，并被授予用于WM的快速通道资格。与伊布替尼相比，泽布替尼具有更好的口服吸收性和更高的靶点占有率。一项研究通过分析美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中的不良事件信息，开展了对泽布替尼上市后安全性特征的药物警戒研究，旨在为临床合理用药提供有力参考依据。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对该研究结果进行解读，详情如下。

泽布替尼真实世界药物安全性数据分析

BTK是一种细胞质内的非受体酪氨酸激酶，属于TEC家族，表达于除T细胞和浆细胞外的所有造血系统细胞中。BTK由659个氨基酸组成，结构包括一个pleckstrin同源域（PH）、一个TEC同源域（TH）、一个Src同源3区（SH3）、一个Src同源2区（SH2）以及一个催化结构域。BTK在B细胞通过B细胞受体（BCR）和Fcγ受体（FcR）下游信号通路（如NF-κB和MAPK）调控的存活、激活、增殖、分化和成熟过程中发挥关键作用。泽布替尼是一种共价抑制剂，其丙烯酰胺基团通过Michael加成反应与BTK催化结构域的铰链区域中的Cys481残基结合。

截至目前，关于泽布替尼在真实世界中的安全性分析仍相对匮乏。本研究首次利用FAERS（FDA不良事件报告系统）数据库评估了泽布替尼上市后的不良事件情况。本研究对2019年10月至2024年3月期间的相关报告进行了统计分析和筛选，以评估泽布替尼上市后的安全性。研究结果显示，在系统器官分类（SOC）层面，最常见的不良事件类别为损伤、中毒和操作并发症，全身性疾病和给药部位反应，实验室检查异常，感染与寄生虫感染，以及皮肤和皮下组织疾病，与药品说明书中的描述基本一致。

此外，药物警戒分析显示，最常见且具有临床意义的信号是血液和淋巴系统疾病，尤其是血小板减少、白细胞异常和血红蛋白下降等血液学不良反应。这提示在治疗过程中应持续进行全血细胞计数检测，药师应密切关注血细胞相关指标，指导合理用药。根据泽布替尼说明书，其临床试验中最常见的不良反应包括出血、感染、乙肝再激活、细胞减少、第二原发肿瘤、肿瘤溶解综合征、高血压、皮疹、腹泻以及肌肉骨骼疼痛。本研究中观察到的不良事件大致与说明书一致。

总之，大多数不良事件均已在药品说明书中注明，未发现出乎意料的安全性信号。这项药物警戒研究为泽布替尼的安全性特征提供了宝贵信息，为后续研究和临床实践提供了参考依据。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：BTK抑制剂的问世，标志着靶向治疗新时代的开启。其中，作为新一代BTK抑制剂代表的泽布替尼，通过与BTK活性位点形成稳定的共价结合，展现出更强的BTK抑制效能及更优越的药代动力学特性，成为B细胞相关疾病治疗领域的重要突破。从疗效层面来看，泽布替尼既往在多个临床研究中展现出令人瞩目的总体缓解率，尤其在延长无进展生存期方面，相较于传统BTK抑制剂方案具有显著优势。这一结果不仅充分验证了泽布替尼作为新一代BTK抑制剂在靶向治疗中的精准效能，也为临床医生在B细胞相关恶性肿瘤的管理中提供了更具前瞻性和可操作性的治疗选择。

更为重要的是，泽布替尼在临床试验中的安全性方面同样表现优异。既往研究显示，其重度不良事件发生率明显低于对照治疗方案，这一良好的安全性特征提示，泽布替尼不仅在保障治疗效果的同时具备更高的可耐受性，也有助于提升患者的长期依从性与生活质量，为实现“疗效与安全并重”的治疗目标提供了有力支撑。当前分析显示，真实世界泽布替尼典型的不良反应类型与泽布替尼药品标签中列出的内容基本一致。总体而言，本研究为泽布替尼的临床安全性提供了有价值的参考信息。

参考文献

Chen, X., Zhang, B., Huang, Y., Chen, Y., & Yang, Y. (2025). Post-marketing safety evaluation of zanubrutinib: a real-world pharmacovigilance analysis based on the FAERS database. Expert Opinion on Drug Safety, 1–10. https://doi.org/10.1080/14740338.2025.2465872

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

06月20日

王隆来

上海市监狱总医院 | 肿瘤内科

再添泽布替尼安全性新证据

06月20日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

与伊布替尼相比，泽布替尼具有更好的口服吸收性和更高的靶点占有率。

06月20日

陈海峰

绍兴第二医院 | 肿瘤内科

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