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三度登顶！择捷美®️GEMSTONE-302研究再登《柳叶刀·肿瘤学》，4年长生存数据力证优越疗效

06月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是驱动基因阴性患者，免疫治疗正在扮演着越来越重要的作用。其中，舒格利单抗作为一款全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，在晚期NSCLC患者中展现出优异的疗效。GEMSTONE-302是一项多中心、随机、双盲III期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合铂类化疗对比安慰剂联合化疗在IV期NSCLC一线治疗中的疗效和安全性。初步研究结果曾于2022年发表于《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）1，中期生存分析曾于2023年发表于《自然·癌症》（Nature Cancer）2，均显示出舒格利单抗良好的疗效和安全性。基于以上研究数据，舒格利单抗联合化疗已成为IV期驱动基因阴性鳞状NSCLC一线治疗的标准治疗选择之一。

2025年6月19日，《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）再次刊登GEMSTONE-302研究数据。此次4年里程碑分析数据的发表，为该研究第三次登上顶级临床学术期刊，这一成绩为舒格利单抗在临床价值上的卓越性提供了强有力的支持。【肿瘤资讯】特别整理GEMSTONE-302研究的最新数据，与大家共同学习。

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4年OS率提升幅度领先，为IV期鳞状&非鳞状NSCLC一线免疫联合化疗树立新标杆

此次更新的GEMSTONE-302研究的关键数据显示，舒格利单抗联合化疗方案为IV期NSCLC患者带来了显著且持久的生存获益。在中位随访近4年的情况下，意向治疗（ITT）人群中，舒格利单抗联合化疗组的中位总生存期（OS）达到了25.2个月，而安慰剂联合化疗组为16.9个月，4年总生存率分别为32.1%和17.3%（HR 0.68，95% CI 0.54 – 0.85）。完成2年舒格利单抗治疗的患者4年OS率达到了92.6%，显示出舒格利单抗持久的疗效。

亚组分析显示，舒格利单抗联合化疗组在IV期鳞状NSCLC患者中的中位OS达23.6个月，相较安慰剂联合化疗组的12.2个月几乎翻倍；舒格利单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组的4年OS率分别为27.6%和11.7%，提升幅度达15.9%，在同类全IV期基线患者研究中提升数值位列第一^3,4。在IV期非鳞状NSCLC患者中，舒格利单抗联合化疗的中位OS显著延长（26.0个月 vs. 19.8个月），4年OS率达35.5%，与安慰剂联合化疗组的20.2%相比提升15.3%，同样在同类研究中位列4年OS率提升幅度榜首^4,5。

媲美三代EGFR TKI，PD-L1≥50%人群mOS近40个月

针对不同PD-L1表达水平的患者，舒格利单抗联合化疗均展现了良好的治疗前景。在PD-L1表达≥50%的人群中，舒格利单抗联合化疗的中位OS接近40个月（39.2个月），不仅显著优于安慰剂联合化疗的19.8个月，甚至与FLAURA研究中奥希替尼治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者的中位OS（38.6个月）相近⁶。这意味着对于这一患者亚群，舒格利单抗联合化疗的疗效可媲美NSCLC一线靶向治疗标杆，对于EGFR突变阴性晚期NSCLC患者具有重要意义。

对于PD-L1低表达（1-49%）的患者，舒格利单抗联合化疗同样显著延长中位OS（24.8个月 vs. 17.7个月），4年OS率为29.3%，近三成患者生存期超过4年；在PD-L1阴性（<1%）表达的患者中，舒格利单抗联合化疗的4年OS率也达到了23.2%，与安慰剂联合化疗组的16.6%相比同样显示出获益趋势。

阻遏脑转移，中位OS达安慰剂联合化疗的近3倍

尤为引人注目的是，在基线脑转移这一预后不良的亚组中，舒格利单抗联合化疗方案表现出独特的生存优势。该亚组患者接受舒格利单抗联合化疗的中位OS达到26.0个月，远超安慰剂联合化疗组的9.0个月；此外，在舒格利单抗联合化疗治疗下，基线脑转移患者的4年OS率高达36.4%，甚至超过总人群（32.1%），提示了舒格利单抗联合化疗在该高危人群中的重要治疗价值。

此外，在舒格利单抗联合化疗组中，基线脑转移患者新发脑转移灶的比例仅10%，不及安慰剂联合化疗组（35.3%）的1/3，说明舒格利单抗具有阻遏脑转移的作用。这一数据为舒格利单抗在伴脑转移IV期NSCLC患者中的应用提供了强力支持。

结语

GEMSTONE-302研究成果多次在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）等顶级医学期刊发表，反映了学界对舒格利单抗临床价值的认可。这些结果不仅证实了该方案能够为晚期NSCLC患者带来持续的、显著的长期生存获益，也进一步巩固了其作为IV期驱动基因阴性肺鳞癌标准疗法的地位。此外，舒格利单抗对于PD-L1高表达患者和脑转移患者的优越疗效具有重要意义，有望改变临床实践，为其在不同人群中的广泛应用奠定了循证基础。

参考文献

1. Zhou C, Wang Z, Sun Y, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):220-233. doi:10.1016/S1470-2045(21)00650-1
2. Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. Interim survival analysis of the randomized phase III GEMSTONE-302 trial: sugemalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment for metastatic NSCLC. Nat Cancer. 2023;4(6):860-871. doi:10.1038/s43018-023-00578-z
3. Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1999-2006. doi:10.1200/JCO.22.01990
4. Carbone DP, Ciuleanu TE, Schenker M, et al. Four-year clinical update and treatment switching-adjusted outcomes with first-line nivolumab plus ipilimumab with chemotherapy for metastatic non-small cell lung cancer in the CheckMate 9LA randomized trial. J Immunother Cancer. 2024;12(2):e008189. doi:10.1136/jitc-2023-008189
5. Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1992-1998. doi:10.1200/JCO.22.01989
6. Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50. doi:10.1056/NEJMoa1913662

责任编辑：丹忱
排版编辑：Sally