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前腺纪实 | 2025年转移性激素敏感性前列腺癌治疗最新进展解读

06月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，其中转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是预后相对较好的阶段，但也面临着疾病进展和生存挑战。近年来，mHSPC的治疗取得了显著进展，从传统的雄激素剥夺治疗（ADT）单药治疗，发展到联合新型内分泌治疗乃至多药联合的强化治疗方案，旨在进一步延长患者生存期并改善生活质量。为了深入解读mHSPC治疗领域的最新进展，本文邀请兰州大学第二医院董治龙教授对相关研究进行了精彩的报告，并与兰州大学第一医院李卫平教授、甘肃省人民医院李恒平教授、解放军联勤保障部队第九四〇医院康印东教授、甘肃省肿瘤医院苗鹏程教授、兰州大学第一医院刘迪生教授等专家进行了深入探讨。现整理内容精粹与读者分享。

达罗他胺为mHSPC患者提供了灵活的二联或三联治疗选择

对于mHSPC患者，治疗方案已经从早期的ADT单药治疗，逐步演变为以新型内分泌治疗为基础的联合治疗模式，并已成为mHSPC的标准治疗选择^[1]。多项临床试验数据表明^[2]，早期启动新型内分泌治疗的联合方案能为mHSPC患者带来更佳的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）获益。

ARASENS是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估达罗他胺联合ADT及多西他赛（达罗他胺三联方案）对比安慰剂联合ADT及多西他赛在mHSPC患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为OS。研究结果^{[3, 4]}显示，达罗他胺三联方案显著改善了患者的OS，与安慰剂组（安慰剂+多西他赛+ADT）相比，死亡风险显著降低了32%（HR=0.68；95% CI 0.57-0.80；P<0.0001）。此外，达罗他胺三联方案在多个关键次要终点上也显示出显著获益，包括延长至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间（HR=0.36；95% CI 0.30-0.42；P<0.001）和至PSA进展的时间（HR=0.26；95% CI 0.21-0.31；P<0.0001）。ARASENS研究的结果证实，达罗他胺三联方案是目前唯一获批mHSPC全人群获益的三联治疗方案。

为了满足mHSPC患者个体化的治疗需求，ARANOTE研究旨在评估达罗他胺联合ADT对比安慰剂联合ADT（不联合多西他赛）治疗mHSPC患者的疗效和安全性。ARANOTE研究是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，主要研究终点为盲态中心审查评估的影像学无进展生存期（rPFS）。研究结果显示^[5]，ARANOTE研究达到了其主要终点：与安慰剂+ADT组相比，达罗他胺+ADT组的影像学进展或死亡风险降低了46%（HR=0.54；95% CI 0.41-0.71；P<0.0001）。rPFS亚组分析显示，各亚组患者均能从达罗他胺+ADT治疗中获益，获益趋势与总体人群一致。值得关注的是，在低瘤负荷亚组中，风险降低更为显著，达到70%（HR=0.30；95% CI 0.15-0.60），在高瘤负荷亚组中，达罗他胺+ADT使影像学进展或死亡风险降低40%（HR=0.60；95% CI 0.44-0.80），中位rPFS由19.2个月延长至30.2个月^[6]。其他次要终点方面，达罗他胺+ADT同样显示出优势，包括显著延迟至mCRPC的时间（HR=0.40；95% CI 0.32-0.51）、至疼痛进展的时间（HR=0.72；95% CI 0.54-0.96）以及至PSA进展的时间（HR=0.31；95% CI 0.23-0.41）。

对比ARASENS研究（达罗他胺+ADT+多西他赛）和ARANOTE研究（达罗他胺+ADT）的结果，可以看出达罗他胺联合或不联合多西他赛均能使mHSPC患者获益。ARASENS和ARANOTE研究中，达罗他胺的加入并未显著增加雄激素受体通路抑制剂（ARPI）相关TEAEs的发生率，显示了其良好的安全性特征。因此，这两项研究为mHSPC患者提供了灵活的二联或三联治疗选择。

PSA深度缓解是mHSPC患者获得长期生存的关键因素之一

PSA作为前列腺癌重要的血清学标志物，其在治疗过程中的动态变化与患者预后密切相关。多项研究提示，早期、深度的PSA缓解可能预示着更好的长期结局。

IRONMAN是一项国际性的晚期前列腺癌患者登记研究，该研究分析了mHSPC患者在不同一线治疗方案（ADT单药、ADT+ARPI、ADT+多西他赛）下PSA缓解与患者结局的关系。结果显示^[7]，无论接受何种治疗，在治疗6个月内达到PSA最低值<0.2 ng/mL的mHSPC患者，其后续的疾病复发率均低于未达到该水平的患者。

ECOG-ACRIN E3805 CHAARTED试验的最终10年分析进一步强化了PSA最低值的重要性。该研究比较了ADT联合多西他赛与ADT单药治疗mHSPC的疗效。结果显示^[8]，在中位随访9.9年时，无论是在ADT+多西他赛组（100.3 vs. 45.4个月，P<0.0001）还是ADT单药组（116.8 vs. 31.8个月，P<0.0001），治疗6个月时PSA最低值<0.2 ng/mL的患者均表现出显著更优的OS。这提示PSA深度缓解是mHSPC患者获得长期生存的关键因素之一。

在全身系统治疗的基础上增加局部治疗可显著改善寡转移前列腺癌患者的预后

寡转移性前列腺癌（omPC）是指转移灶数量有限（通常≤3-5个）的一类特殊状态。肿瘤寡转移状态可能是适合接受靶向转移灶的治疗时机。如果可以有效治疗寡转移肿瘤，这有可能以最低或可接受的毒性成本延缓疾病进展和改善患者预后，控制肿瘤进一步进展。omPC的转移导向治疗（MDT）已证明可使患者获得PFS获益，近期针对omPC的MDT联合治疗的探索也在进行中。

WOLVERINE是一项基于5项随机试验（包括ARTO, EXTEND cADT, EXTEND iADT, Oriole, SABR-COMET, Stomp）的个体患者数据（IPD）荟萃分析，共纳入472例omPC患者，比较MDT+SOC与单独SOC的疗效。中位随访41个月，结果显示^[9]，MDT+SOC组的中位PFS显著优于SOC组（32个月 vs 14.9个月；HR=0.45；95% CI 0.35-0.58；P<0.001）。在OS方面，MDT+SOC组也显示出获益趋势，48个月OS率为87%，而SOC组为75%（HR=0.64；95% CI 0.40-1.01；P=0.057）。

尽管主要讨论mHSPC，但GROUQ-PCS 9试验为MDT在晚期前列腺癌中的应用提供了进一步证据。GROUQ-PCS 9研究是一项随机II期试验，针对一线治疗的寡转移性CRPC患者，比较恩扎卢胺+ADT联合MDT（SBRT）与恩扎卢胺+ADT的疗效。主要终点为研究者评估的rPFS。结果显示^[10]，联合SBRT组的rPFS显著改善，中位rPFS由2.3年延长至4.6年，rPFS风险降低52%（HR=0.48；95% CI 0.27-0.86；P=0.014）。在无生化进展生存期（bPFS）方面，联合SBRT组也显示获益（中位bPFS 4.6年 vs 3.1年；HR=0.58；95% CI 0.32-1.03；P=0.065）。此外，联合SBRT显著延迟了至后续治疗的时间（中位时间 5.1年 vs 2.9年；HR=0.42；95% CI 0.22-0.80；P=0.009），降低死亡风险29%。

讨论环节

在本次针对mHSPC最新进展的研讨会上，与会专家结合循证医学证据和临床实践经验，展开了深入讨论，各抒己见，为临床治疗提供了丰富的思路。

刘迪生教授指出，mHSPC的治疗近年来取得了长足的进步。以达罗他胺为代表的新型内分泌治疗药物，在ARASENS和ARANOTE研究中均显示出卓越的疗效和良好的安全性，无论是作为三联或二联疗法使用，均能为mHSPC患者带来显著的生存获益和生活质量改善，为临床实践提供了灵活的治疗选择。对此，李恒平教授补充道，ARASENS和ARANOTE研究的结果为mHSPC患者提供了基于不同临床情境的治疗选择。对于适合接受化疗的患者，达罗他胺三联方案可带来显著的全人群生存获益；对于不适合或不愿接受化疗的患者，达罗他胺联合ADT的二联方案亦能提供有力的疾病控制和生存改善，尤其在低瘤负荷患者中显示出更优的PFS获益。

李卫平教授指出，在决策是否要对mHSPC患者采取强化治疗时，需要注意对于特定的mHSPC患者，尤其是高瘤负荷、预后不良因素较多的患者，早期采用强化治疗是改善预后的重要策略。但医生在临床决策时需综合评估患者的肿瘤负荷、体力状况、合并症、治疗意愿以及药物的可及性和经济性。康印东教授指出，mHSPC患者在接受治疗过程中需要密切监测PSA水平，并力求达到早期、深度的PSA缓解，对于评估治疗反应和预测长期预后至关重要。苗鹏程教授指出，对于寡转移前列腺癌患者，在有效的全身治疗基础上，积极探索MDT等局部治疗手段的应用，可能进一步延缓疾病进展，改善患者结局，但目前仍需更多研究数据来指导临床实践。

总而言之，mHSPC的治疗正迈向更加精准和个体化的时代，综合运用新型内分泌治疗、化疗以及局部治疗等多种手段，有望为患者带来更长生存和更好生活。

参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南2024
[2] Fizazi K, et al. Ann Oncol. 2023 Jun; 34(6)557-563.
[3] Smith MR, et al. N Engl J Med 2022;386:1132–1142.
[4] Arash Rezazadeh, et al. 2023 ASCO-GU, Abstract 148.
[5] Saad F, et al. 2024 ESMO, Abs LBA68.
[6] Saad F, et al. ASCO GU. 2025; Abstract 151.
[7] McManus HD, et al. 2025 ASCO GU, Abs 65.
[8] Abhishek Tripathi, et al. ASCO GU. 2025; Abstract 167.
[9] Tang MC, et al. 2025 ASCO GU, Abs 15.
[10] Niazi T, et al. 2024 ASCO GU Abs 22.

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