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2025ASCO丨CheckMate 577研究最终OS结果:辅助纳武利尤单抗在食管癌/胃食管结合部癌中的长期生存分析

06月18日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在全球肿瘤学界瞩目的2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,III期临床试验CheckMate 577研究,公布了其总生存期(OS)的最终分析结果。该研究评估了PD-1抑制剂纳武利尤单抗作为辅助治疗,用于接受了新辅助放化疗(CRT)及手术切除后仍有病理残留的食管癌(EC)或胃食管结合部癌(GEJC)患者的疗效与安全性。最终分析结果显示,经过超过5年的中位随访,纳武利尤单抗维持了其在无病生存期(DFS)方面的获益,中位OS实现了16.4个月的数值改善(从35.3个月延长至51.7个月),这一改善具有临床意义,但未达统计学显著性差异。

研究背景

对于接受了新辅助CRT及根治性手术的EC/GEJC患者而言,若术后病理检查发现仍有肿瘤细胞残留,其疾病复发风险增高,预后不佳。CheckMate 577研究的初步分析结果曾表明,对于该类患者,与安慰剂相比,纳武利尤单抗辅助治疗能够将中位DFS延长一倍(22.4个月 vs 11.0个月),差异具有统计学和临床双重意义,并基于此结果获得了全球范围内的获批。纳武利尤单抗也因此成为该适应证下目前唯一获批的免疫治疗药物。本次在ASCO年会上公布的,是该研究备受期待的OS最终分析数据。

研究设计

CheckMate 577是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。研究纳入了经新辅助放化疗和手术切除后,病理证实仍有残留病灶(≥ ypT1或≥ ypN1)的II/III期EC/GEJC患者。

共计794例符合条件的患者以2:1的比例被随机分配至纳武利尤单抗组(n=532)或安慰剂组(n=262)。纳武利尤单抗组的治疗方案为240mg Q2W,持续16周后,改为480mg Q4W;安慰剂组则接受相应方案的安慰剂治疗,总治疗时长最长为1年。研究的主要终点是DFS,关键次要终点为OS,1年、2年和3年OS率,探索性终点包括安全性、无远处转移生存期(DMFS)。

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图1 CheckMate 577 研究设计

主要研究结果

无病生存期(DFS)获益持久

至数据截止时(2024年11月7日),中位随访时间长达78.3个月。纳武利尤单抗组相较于安慰剂组在主要终点DFS上的获益得以维持。纳武利尤单抗组的中位DFS为21.8个月,持续优于安慰剂组的10.8个月,几乎延长了一倍(HR 0.76, 95% CI, 0.63~0.91)。

2.png图2 DFS结果

DMFS持续获益

与DFS结果一致,纳武利尤单抗在延长DMFS方面的优势也随着长期随访得到保持。纳武利尤单抗组的中位DMFS为27.3个月,显著优于安慰剂组的14.6个月(HR 0.75, 95% CI, 0.62~0.90) 。

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图3 治疗与缓解持续时间我是图注

中位OS数值延长16.4个月,但未达统计学差异

在OS方面,与安慰剂组相比,纳武利尤单抗组的中位OS在数值上延长(51.7个月 vs 35.3个月),但差异无统计学显著性(HR 0.85,95.87% CI 0.70~1.04,P=0.1064)。在5年生存率方面,纳武利尤单抗组为46%,而安慰剂组为41%。此外,分析表明OS获益在PD-L1 CPS≥1的患者中更为明显(HR 0.79, 95% CI, 0.64~0.99)。

图4 OS结果

安全性:长期随访未见新信号

长期随访数据再次确认了纳武利尤单抗良好的耐受性。与早期报告相比,未观察到新的安全性问题。

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图5 安全性结果

结语

在经新辅助放化疗且手术切除后仍有病理学残留的EC/GEJC患者中,与安慰剂相比,纳武利尤单抗辅助治疗显示出持续的长期DFS获益,并在OS方面有数值上的改善。在更长时间的随访中,纳武利尤单抗辅助治疗的安全性特征依然良好。这些结果进一步支持将纳武利尤单抗辅助治疗作为该患者群体的标准治疗方案。


参考文献

Ronan J. Kelly, Jaffer A. Ajani, Jaroslaw Kuzdzal, et al.Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer (EC/GEJC) following neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT): First results of overall survival (OS) from CheckMate 577.2025ASCO Abs4000.

责任编辑:肿瘤资讯-QTT
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徐坛坛
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