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HER2新视界-灼见领航第三期| HER2突变NSCLC靶向治疗新突破

06月22日

来源：肿瘤资讯

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在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，HER2基因变异因其在肿瘤发生发展中的关键驱动作用，日益成为研究焦点。随着抗体偶联药物（ADC）和HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等新型药物的不断涌现，HER2突变NSCLC患者的治疗格局正迎来重大变革。

本期【肿瘤资讯】特别邀请山东省肿瘤医院王哲海教授、上海市肺科医院苏春霞教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院方勇教授、天津医科大学总医院钟殿胜教授，深入解读2025 AACR大会HER2突变NSCLC治疗的最新研究数据，探讨临床实践中的关键挑战与未来方向。

2025AACR：HER2突变NSCLC前沿进展

在NSCLC中，HER2变异包括突变、扩增和过表达，其中突变占比约2%-4%，尤以20号外显子（exon20）酪氨酸激酶结构域（TKD）突变最为常见^1-4。国内外指南均推荐对NSCLC患者进行HER2变异检测，2025年更新的中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC指南已将HER2突变基因检测调整为I级推荐^5-6。新一代测序（NGS）因其高灵敏度和全面性，成为HER2突变的首选检测方法。早期精准识别HER2驱动变异对于制定最佳治疗策略至关重要。

Zongertinib（Beamion LUNG-1研究）^7-8：TKI药物Zongertinib在多个队列的HER2突变NSCLC患者中均表现出显著疗效与可控安全性。

队列1（伴TKD突变经治患者）：客观缓解率（ORR）为71%，疾病控制率（DCR）为96%，中位无进展生存期（PFS）为12.4个月，中位缓解持续时间（DoR）为14.1个月；颅内活性分析显示脑转移患者的ORR为64%，颅内ORR为41%，DCR为81%。

队列3（伴Non-TKD突变经治患者）：ORR为30%，DCR为65%。
队列5（伴TKD突变且既往接受过HER2 ADC治疗患者）：ORR为48%，DCR为97%。
安全性：各队列≥3级药物相关不良事件（TRAE）发生率仅17%，多数TRAE为1/2级且可控，未报告药物相关间质性肺病（ILD）病例。

SHR-A1811(HORIZON-LUNG研究)⁹:

疗效（n=94）：独立评审委员会（IRC）评估ORR为74.5%，研究者（INV）评估为68.1%；IRC评估DCR为98.9%，INV评估为96.8%。中位PFS为11.5个月，中位DoR为9.9个月。
安全性：≥3级不良事件（AE）发生率为73.4%，与治疗相关的为67.0%。常见TRAE包括中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降等。ILD发生率为8.5%。

综上所述，HER2突变NSCLC靶向治疗取得显著突破。新型高选择HER2 TKI药物Zongertinib凭借卓越的疗效和安全性，成为今年AACR年会的焦点。ADC药物SHR-A1811在晚期HER2突变NSCLC患者中也展现出不错的疗效，但其安全性（尤其ILD风险）需加强监测。

灼见领航：共议治疗策略与未来挑战

不同作用机制HER2新药疗效与安全性的评价：

新型HER2靶向药物中，TKI药物Zongertinib展现出疗效与安全性的双重优势，凸显其对于HER2突变的高效抑制及与药物与靶点激酶结构域的稳定结合。相较而言，ADC药物在ORR方面表现突出，但≥3级TRAE发生率较高，特别是ILD风险需谨慎管理。两类药物各具特点，TKI凭借口服便利性和良好的耐受性更受关注，而ADC则因其独特作用机制仍具重要价值。

治疗顺序与耐药管理：

基于现有数据，倾向于优先考虑TKI类药物作为一线治疗，后线换用ADC药物的策略。临床数据显示，TKI耐药后序贯ADC治疗的ORR高于反向序贯方案^7,9，这可能与两类药物的耐药机制差异有关。然而这一决策仍需大规模临床试验进一步验证。

当前的挑战与未来的期许：

专家提出当前HER2 NSCLC的治疗存在三大挑战。其一，患者筛选精准性不足，可能遗漏伴随突变和共突变等关键信息；其二，耐药机制复杂多变，HER2靶向新药的耐药机制仍需更多深入研究；其三，HER2肺癌患者的颅内疗效有待提升，亟需新的治疗策略。

未来研究方向应聚焦于提升筛选精准性、深入探究耐药机制、重点关注脑转移以及挖掘药物联合策略的潜力。此外，专家们期待多项III期临床研究数据的公布助力优化一线治疗的方案，利用动态监测、二次活检等检测手段寻找预测疗效和耐药的新型标志物，药物在HER2扩增/过表达人群中的价值也应得到更多关注。

会议总结

HER2突变NSCLC的治疗正迈入精准化和多样化的新时代，TKI与ADC药物共同丰富了治疗选择。会议主席总结指出，未来需通过多学科协作，在精准筛选患者人群、破解耐药机制和优化治疗方案等关键领域取得突破，今天的讨论为临床医生提供了宝贵的思考方向。专家们一致认为，HER2靶点的研究前景广阔，未来更多创新药物和临床数据的涌现将为患者带来更大的生存获益。

参考文献

1. Robichaux JP, et al. Cancer Cell. 2019;36(4):444-57.e7.
2. Zhang S, et al. Thorac Cancer. 2023;14(1):91-104.
3. Yu X, et al. Front Oncol. 2022;12:8603134. Stephens P, et al. Nature. 2004;431(7008)(525-526)
5. NCCN Guidelines version 3.2025. Non-Small Cell Lung Cancer.
6. 2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南
7. Heymach JV, et al.2025 AACR, CT050.
8. Heymach JV, et al. N Engl J Med. Published online April 28, 2025.
9. Lu S, et al. 2025 AACR CT009.

【审批编号】 SC-CN-16820
【有效期至】 2026年6月16日
仅供医药相关专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bill
排版编辑：肿瘤资讯-Bill

06月23日

王龙

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 肿瘤内科

在NSCLC中，HER2变异包括突变、扩增和过表达，其中突变占比约2%-4%，尤以20号外显子（exon20）酪氨酸激酶结构域（TKD）突变最为常见。

06月23日

李朝辉

西安大兴医院 | 放疗科

好好学习天天向上向善

06月23日

崔刚

三河市医院 | 肿瘤内科

HER2突变NSCLC的治疗正迈入精准化和多样化的新时代，TKI与ADC药物共同丰富了治疗选择

HER2新视界-灼见领航 第三期| HER2突变NSCLC靶向治疗新突破

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