表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）患者最常见的驱动基因变异，在亚洲NSCLC患者中，约50%的肺腺癌患者携带EGFR突变1。为进一步提高EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的疗效，近年来更多临床研究聚集于探索联合治疗策略和新型药物开发。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会针对EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的进展可谓精益求精，优化升级。在此，【肿瘤资讯】特邀请南京大学医学院附属金陵医院吕镗烽教授，对EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的最新研究作全面解读，为临床实践带来更多参考。
南京大学医学院附属金陵医院
呼吸与危重症医学科主任、内科教研室主任
博士生导师/博士后联系导师
中国医师协会呼吸医师分会常委
中华医学会肺癌学组委员
江苏省医学会呼吸病学分会副主任委员
江苏省抗癌协会老年肿瘤专业委员会副主任委员
江苏研究型医院协会肺结节肺癌MDT专委会副主任委员
江苏老年协会呼吸分会及肺癌专委会常委
江苏省医师协会呼吸医师分会常委
南京医学会呼吸分会副主任委员
美国德州理工大学访问学者
CSCO临床数据专业委员会委员
《Translational Lung Cancer Research》杂志（SCI收录)副主编
安全管理，全方位策略续航双特异性抗体生存新高度
尽管目前三代EGFR TKI单药一线治疗在临床实践中被广泛应用，但仍有部分患者疗效未达预期2，需要进一步优化空间。MARIPOSA研究探讨了EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗+兰泽替尼在EGFR经典突变一线治疗中的应用。主要研究结果显示3，对比奥希替尼，埃万妥单抗+兰泽替尼显著延长全人群中位无进展生存期（mPFS）（23.7 vs. 16.6个月，P<0.001） ，亚洲人群数值上更有优势为27.5个月4。最终总生存期（OS）数据显示5（图1），在中位随访37.8个月时，埃万妥单抗+兰泽替尼在总生存方面显示出统计学意义和临床意义的显著改善，与奥希替尼相比，mOS改善预计超过1年，这是第一个也是唯一一个奥希替尼有总生存获益的方案；生存曲线呈现“长拖尾”效应。
今年ASCO会议公布的OrigAMI-1研究首次在体内发现6（图2），埃万妥单抗具备明确免疫正向调节作用。埃万妥单抗可诱导包括树突状细胞、自然杀伤细胞和T细胞在内的多种免疫细胞向肿瘤细胞浸润及表达增加，进而增强肿瘤杀伤活性。从作用机制到疗效获益，进一步阐释埃万妥单抗在多项ΙΙΙ期临床试验中展现出的疗效曲线“拖尾效应”和长期生存结局。
基于MARIPOSA研究结果，埃万妥单抗+兰泽替尼已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于EGFR敏感突变NSCLC一线治疗，并获NCCN指南推荐。2025版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》新增“埃万妥单抗+兰泽替尼”作为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗（III级推荐）7。
旨在探索埃万妥单抗+兰泽替尼治疗模式下的皮肤加强管理方案的COCOON研究也取得了进一步成果。前期数据显示8，与标准皮肤管理方案相比，COCOON皮肤加强管理方案显著降低了≥2级皮肤AE的发生率50%（38.6% vs 76.5%，P < 0.0001)。2025 ASCO进一步公布了12周随访下的患者结局报告（PROs），与标准皮肤管理方案相比，COCOON皮肤加强管理方案全面改善皮肤相关AE对患者生活质量影响，包括功能、情绪和症状维度，获得一致提升9（图3）。
此外，COCOON方案有效缓解皮疹、皮肤不良状态和指甲感染的严重程度9（图4），超2/3的患者在前3个周期报道无症状或轻微症状。因此，COCOON皮肤加强管理方案不仅降低了皮肤相关AE的发生率和严重程度，也改善了患者的QoL。
全方位预防性管理策略可有效改善埃万妥单抗+兰泽替尼治疗模式的患者体验，有望进一步提升患者可耐受性和临床获益（图5）。
合力致远，一线TKI联合模式迎来新选择
抗血管生成+三代EGFR TKI
既往多项研究提示10-11，EGFR突变NSCLC对血管内皮生长因子（VEGF）通路的抑制作用敏感，VEGF和EGFR双重阻断可延迟耐药发生。今年ASCO公布了一项奥希替尼+安罗替尼一线治疗EGFR阳性伴共突变晚期NSCLC的单臂、前瞻性、多中心的Ⅱ期研究12。在TP53, PI3KCA或RB1中至少合并一种共突变的初治患者中，中位随访14.5个月，采用奥希替尼+安罗替尼治疗1年PFS率为85%（95%CI：70%-95%），中位PFS为29.0个月（95%CI：22.5-未达到），≥3级TRAE发生率为18.3%，展现良好的治疗前景。
放疗+三代EGFR TKI
对于Ⅲ期不可切EGFR突变NSCLC，LAURA和POLESTAR研究13-14证实了根治性放化疗+靶向巩固治疗模式可获得显著PFS获益。而在EGFR突变晚期NSCLC中，今年ASCO公布了一项回顾性研究分析了TriNetX数据库中接受奥希替尼联合放疗与奥希替尼单药治疗EGFR突变伴脑转移患者的生存差异（表1），研究结果发现15，队列1（联合放疗组）3年、5年和总体死亡率均更低，但CNS并发症和间质性肺病发生风险更高，提示该模式下需权衡疗效获益和治疗风险。
攻坚克难，非经典EGFR突变开启治疗新篇章
EGFR非经典突变的高度异质性带来远超经典突变的疾病复杂性和难治性。针对EGFR ex20ins靶点的新药研发如火如荼，主要分为大分子抗体（靶向EGFR蛋白胞外区域，如：埃万妥单抗）和小分子TKI（靶向EGFR蛋白胞内激酶结构域，如：舒沃替尼），其中，埃万妥单抗已在中国获批Ex20ins一线治疗适应症16。而对于其它小分子TKI类药物显示出初步的疗效，但由于研究级别较低、样本量较小，仍需III期试验进一步证实。
今年ASCO公布了一项BL-B01D1（EGFR x HER3的双特异性ADC）用于除EGFR 19del/L858R突变外的其他驱动基因突变NSCLC的Ⅰ期研究结果17（表2）。其中，在EGFR ex20ins/非经典突变NSCLC中，确认的ORR为69.2%，mPFS为10.5个月；安全性方面，≥3级TRAE发生率为79.5%，其中主要为血液学毒性。在CHRYSALIS-2研究中18，埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗非经典EGFR突变NSCLC（排除Ex20ins和Ex19del/L858R共突变的患者）患者，一线治疗PFS达19.5个月，ORR为57%；且在真实世界下19，与医生选择的EGFR TKI相比，该组合可显著延长中位TTD（14.0 vs. 3.7个月，p=0.008）和OS（NE vs. 19.6个月，p=0.015）。以上数据结果均为非经典EGFR突变NSCLC患者提供了新的治疗希望。
总结
吕镗烽教授：针对2025 ASCO EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的总体发展来看，可谓“尽善尽美，多点开花”，多项临床研究结果的公布为患者带来更安全、更有效的临床治疗选择。在经典EGFR突变NSCLC一线治疗中，埃万妥单抗+兰泽替尼取得了目前唯一较奥希替尼标准治疗下，OS的显著获益；同时，也能看到针对该方案下的特殊AE事件，可以通过全方位预防性管理策略得到有效控制，有望进一步延长患者总生存及提高生活质量。相信在未来，该组合将成为新的一线标准治疗方案。而对于其它以三代EGFR TKI为基础的药物联合模式正相继进行探索，无论是针对共突变、脑转移等预后较差患者，均可以看到EGFR突变晚期NSCLC的诊疗方向正向着精准化、个体化迈进，为临床带来更丰富的选择。
对于非经典EGFR突变NSCLC的一线治疗，可以看到，越来越多的新型药物研发正如火如荼开展。埃万妥单抗可通过靶向EGFR蛋白胞外结构，已在国内拿到Ex20ins一线治疗适应症，同时联合三代EGFR TKI可进一步通过多方面协同作用机制EGFR少见突变。而像双特异性ADC（BL-B01D1），也有望通过独特创新机制，为非经典EGFR突变患者带来潜在获益希望。
1.Zhou Q, Zhao H, Lu S, et al. Consensus on the lung cancer management after third-generation EGFR-TKI resistance. Lancet Reg Health West Pac. 2024 Dec 11;53:101260.
2.Fu K, Xie F, Wang F, et al. Therapeutic strategies for EGFR-mutated non-small cell lung cancer patients with osimertinib resistance. J Hematol Oncol. 2022 Dec 8;15(1):173.
3.Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1486-1498.
4.Cho BC, Hayashi H, Lee JS, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib as first-line treatment in EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: MARIPOSA Asian subset. Lung Cancer. 2025 Mar 15;204:108496.
5.Zhixin, Yang. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) Advanced NSCLC: Final Overall Survival (OS) from the Phase 3 MARIPOSA Study. 2025 ELCC, Abstract 4O.
6.Cathy Eng, et al. Amivantamab treatment and intra-tumoral gene expression and immune cell changes in refractory metastatic colorectal cancer (mCRC): Whole transcriptome RNA-sequencing analysis from the OrigAMI-1 study. 2025 ASCO. Abstract 3550.
7.中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南. 2025版.
8.Nicolas Girard, et al. Preventing Moderate-To-Severe Dermatologic Adverse Events in First-Line EGFR-Mutant Advanced NSCLC Treated With Amivantamab Plus Lazertinib: Early Success of the COCOON Trial. 2025 ELCC, Abstract 10MO.
9.Jill Libles Feldman, et al. Dermatologic prophylaxis and impact on patient-reported outcomes in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC treated with amivantamab plus lazertinib: Results from the phase 2 COCOON trial. 2025 ASCO. Abstract 8641.
10.Le X, Nilsson M, Goldman J, et al. Dual EGFR-VEGF Pathway Inhibition: A Promising Strategy for Patients With EGFR-Mutant NSCLC. J Thorac Oncol. 2021 Feb;16(2):205-215.
11.Wang Q, Zeng A, Zhu M, et al. Dual inhibition of EGFR‑VEGF: An effective approach to the treatment of advanced non‑small cell lung cancer with EGFR mutation (Review). Int J Oncol. 2023 Feb;62(2):26.
12.Guanming Jiang ,et al. Osimertinib plus anlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer with concurrent gene alterations: A single-arm, prospective, multicenter phase II study. 2025 ASCO. Abstract 8627.
13.Lu S, Kato T, Dong X, et al. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2024 Aug 15;391(7):585-597.
14.Xiangjiao Meng, et al. Aumolertinib after Chemoradiotherapy in Unresectable Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer with EGFR Mutation: Interim Analysis of the Phase III POLESTAR Study. 2024 WCLC. Abstract PL04.13
15.Rafi Aibani ,et al. Comparative efficacy of osimertinib with and without radiation therapy in EGFR-mutated non-small cell lung cancer with brain metastases. 2025 ASCO. Abstract 8556.
16.埃万妥单抗注射液说明书 (修改日期：2025年04月24日)
17.Yang YP, et al. Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with driver genomic alterations (GA) outside of classic EGFR mutations. 2025 ASCO. Abstract 3001.
18.Byoung Chul Cho, et al. Amivantamab plus lazertinib in atypical EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from CHRYSALIS-2. 2024 ASCO. Abstract 8516.
19.Passaro A, et al. Evaluating the effectiveness of amivantamab plus lazertinib in CHRYSALIS-2 vs EGFR TKI monotherapy in a matched real-world cohort of participants with atypical EGFR-mutated advanced NSCLC. 2025 ELCC. Abstract 59P.
*截至发布日期
CRC Code: EM-185082
Approved Date:：2025-6-18
排版编辑：肿瘤资讯-TJ
✅ “本资料仅用于医学、科学交流，可能涉及尚未在中国获批的产品和适应症。强生创新制药不支持、不鼓励任何未被批准的药品/适应症使用。”
✅ “本资料中涉及的AE/SS/PQC已按照公司的要求上报。”(适用于含AE/SS/PQC的资料）
苏公网安备32059002004080号
