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【愈见达案】METex14跳跃突变NSCLC一线治疗仅一月，颅内转移灶即可得到有效控制

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语

MET基因第14号外显子（METex14）跳跃突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中的一种罕见但重要的分子亚型，其发生率约为3%^[1]。高选择性MET-TKI是METex14跳突晚期NSCLC患者的首选治疗方法。近年来，随着对METex14跳跃突变机制的深入探究，包括卡马替尼的一系列MET-TKI已被研发并投入临床应用。这些药物通过抑制MET信号通路的异常激活来抑制肿瘤生长。“愈见达案”专栏致力于呈现METex14跳跃突变NSCLC患者接受靶向治疗的历程，融合权威专家的临床经验，为广大临床医生的临床诊疗提供参考，助力患者获得更精准、更有效的治疗方案。

本期“愈见达案”将分享一例METex14跳跃突变晚期肺腺癌患者采用卡马替尼作为一线治疗后有效控制脑转移病灶并实现部分缓解（PR）的诊疗经验。该病例由山西医科大学第二医院王志慧医生提供，并邀请山西医科大学第二医院晋刚教授结合最新临床证据进行深入解读，以期为METex14跳跃突变NSCLC患者诊疗提供有益启示。

晋刚

教授副主任医师肿瘤学博士

山西医科大学第二医院肿瘤科
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会青年委员
中国医药教育协会肿瘤化疗专业青年委员会委员
北京肿瘤防治研究会癌症早筛早诊早治分会委员
山西省抗癌协会理事会理事
山西省抗癌协会肿瘤临床试验专业委员会常委
山西省抗癌协会肺癌专业委员会青委会常委
山西省抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会常委
山西省抗癌协会肺癌精准专业治疗委员会委员
山西省医师协会放疗医师分会中青年委员会副主任委员
山西省医师协会临床精准医疗专业委员会常委
山西省医师协会免疫治疗专业委员会常委
山西省医学会放疗专业委员会委员
山西省医院协会呼吸微创管理委员会常委
山西省医院协会肿瘤多学科诊疗管理委员会委员

王志慧

山西医科大学第二医院肿瘤科
毕业于苏州大学肿瘤学专业
山西省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员
山西省抗癌协会乳腺癌青年委员会委员
山西省医师协会精准医疗委员会委员
山西省医师协会行为医学委员会委员
中国抗癌协会专业委员会会员
肿瘤放射治疗专业委员会会员
肿瘤病因学专业委员会会员
食管癌专业委员会会员
肿瘤标志物专业委员会会员
肺癌专业委员会会员

治疗历程回顾

基本情况

基本信息：患者男，73岁

主诉：左肺腺癌术后1年余，咳嗽、气紧、左胸痛1月，加重1日。

个人史：无吸烟史。高血压病史、冠心病病史5年。

家族史：否认肿瘤相关遗传家族史。

既往史：2022年11月中旬出现咳嗽、咳痰加重，伴胸憋、气紧，平躺减轻。自行服用西药止咳（具体不详），疗效不佳，2023年2月2日住院治疗。

辅助检查：
胸部CT：左肺下叶背段占位，考虑恶性，伴左肺下叶阻塞性肺不张，阻塞性肺炎，左侧胸腔积液，纵隔及肺门未见明显淋巴结征象。

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胸部CT基线（2023年2月6日）

全身骨扫描：未见异常。
头颅核磁：脑实质未见确切异常。
腹部CT：肝囊肿（多发），未见肿瘤转移征象。

病理检查：（左肺下叶）送检穿刺肺组织，其间可见异型细胞呈腺样、散在、小簇状增生浸润-非小细胞肺癌，结合免疫组化结果，符合肺腺癌。
免疫组化结果：CK7(+),P40(-),Napsin-A(+),TTF-1(+),CD56(-),Ki67(40%+)。

基因检测结果：C-MET基因检测到第14外显子跳跃性突变，其他基因均未测到对应的突变。

临床诊断：1.左肺下叶腺癌（T3N0M0 IIB期，C-MET14外显子跳跃突变）；2.阻塞性肺炎；3.阻塞性肺不张；4.高血压病3级（极高危）；5.冠状动脉粥样硬化心脏病；5.肝囊肿；6.PS评分：1分。

治疗经过

术前新辅助治疗：

自2023年2月17日，患者输注培美曲塞（0.8g, d1, Q21d）和奈达铂（40mg, d1-3, Q21d）共治疗3周期。治疗期间患者主要不良反应为皮肤发黑。

疗效评估：
1. 2023年5月19日胸部CT示：左肺团块状高密度影（4.2*2.9cm），可见毛刺及胸膜牵拉，周围肺野内可见絮片状高密度影。较2023年3月25日CT相比左肺下叶病灶略缩小。

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胸部CT结果

2. 经MDT讨论，疗效评估为PR，根治性手术仍然存在困难。自2023年5月19日，患者改用表柔比星40mg+奈达铂40mg+造影剂，进行支气管动脉造影+栓塞+灌注化疗共2个周期。

3. 2023年8月2日胸部CT示：左肺团块状高密度影（3.7*3.2cm），左肺癌性淋巴管炎可能。

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胸部CT结果

手术治疗：

2023年08月09日，行胸腔镜中转开胸探查术、肺叶切除术（左肺下叶）、纵隔淋巴结清扫术（第4、5、6、7、9、10组）、胸腔闭式引流术（左）。

术后病理：左肺下叶切除标本，符合浸润性肺腺癌（组织学分型:乳头型80%，腺泡型20%，中分化），可见气道内播散。免疫组化结果:AE1/AE3(+)，Vimentin(-)，P40(-)，Napsin-A(+)，TTF-1(+)，Ki67(+，30%)，P53(+，90%)。

肿瘤PD-L1免疫组化检测：TPS=0 CPS=0。

术后评估：
1. 2023年10月17日胸部CT示：左侧胸膜稍增厚，左侧胸腔积液。

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胸部CT（2023年10月17日）

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胸部CT（2024年8月16日）

2. 患者于2024年12月出现咳嗽、咳痰，左侧胸痛伴气紧就诊。

3. 2024年12月26日复查胸部CT示：（1）左肺下叶切除术后:吻合口旁软组织影，较大截面约3.4*2.5cm，较2024年8月16日新发，考虑复发可能，伴纵隔淋巴结增大；（2）左侧胸腔积液伴左肺膨胀不全；（3）左肺动脉肝低密度充盈缺损影，考虑肺栓塞。

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胸部CT（2024年12月26日）

4. 2024年12月27日头颅MRI示：左侧枕叶异常信号，大小约0.6*0.4cm，考虑转移。

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头颅MRI（2024年12月27日）

5. 2025年1月7日，对患者行左侧胸腔穿刺引流胸水。胸水病理示：（胸水）肺腺癌细胞（占比>20%，数量>500个）。

目前诊断：
1.左肺下叶腺癌（rcT2NxM1 IVA期，C-MET14外显子跳跃突变）；2.左侧胸腔积液；3. 脑转移；4.肺栓塞；5.高血压病3级（极高危）；6.冠状动脉粥样硬化心脏病；7.肝囊肿；8.PS评分：1分。

一线治疗：

患者自2025年2月开始口服卡马替尼400mg 每日两次（bid）治疗。

疗效评估：
2025年3月13日：患者服用卡马替尼1月，疗效评估为PR。

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2025年3月13日头颅MRI：左侧枕叶可见结节状轻度强化影，范围约0.42×0.34cm，较2024-12-27片，病灶范围略减小，强化程度略减低，余未见异常强化影。

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头颅MRI

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肿瘤标志物

治疗过程小结

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专家点评

晋刚教授：卡马替尼一线治疗METex14跳跃突变NSCLC患者仅一个月，即可达到PR并有效控制颅内病灶，为患者带来生存希望。

NSCLC的特定致癌驱动基因的识别已经彻底改变了NSCLC的治疗模式，推动了其向个体化医疗的转变。其中，MET基因的改变，尤其是METex14跳跃突变代表了一种独特的分子亚型。这种突变大约发生在3-4%的肺腺癌患者和1-2%的其他NSCLC组织学类型患者中^[2]。METex14跳跃突变的NSCLC患者预后较差^[3]，选择性MET-TKIs的开发显著改善了这些患者的预后。

与非携带METex14跳跃突变的患者相比，携带该突变的患者群体在年龄分布上呈现出的高龄化特征，中位年龄范围为65至76岁^[4]。此外，这一患者群体中女性的比例较高，并且吸烟史的发生率相对较低^[4]。本病例报告了一名73岁男性METex14跳突NSCLC患者的临床诊疗经过，该患者的人口统计学特征，包括高龄和无吸烟史，与目前METex14突变阳性患者的特征相一致。

卡马替尼是一种强效、选择性的口服MET抑制剂，已在携带METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者中显示出显著的临床活性。GEOMETRY mono-1研究证实了其在初治患者中显著的抗肿瘤效果，客观缓解率（ORR）达68.3%，疾病控制率（DCR）高达98.3%，中位无进展生存期（PFS）为12.5个月^[5]。针对中国人群的GeoMETry-C研究也验证了卡马替尼的有效性与安全性^[6]。更加值得关注的是，无论患者是否接受过脑部放疗，卡马替尼对脑转移患者均有优异的颅内疗效，在中国患者中颅内疾病控制率（iDCR）达100%。真实世界研究^[7]也证明，卡马替尼不仅对全身病灶有效，还可有效穿透血脑屏障，为脑转移患者带来显著的颅内疗效。

本例METex14跳跃突变NSCLC患者经历新辅助治疗和手术治疗后，出现疾病进展并发生脑转移，患者情况不容乐观。基于卡马替尼优异的临床数据，尤其是针对脑转移病灶的极高控制率，并结合国内外多项权威指南的推荐^[8-10]，该患者自2025年2月开始使用卡马替尼作为一线治疗。患者服用卡马替尼短短1月，疗效评估即达到PR，并且颅内病灶也得到有效的控制，这说明卡马替尼不仅在临床实践中一线治疗METex14跳跃突变晚期NSCLC疗效优异，并且对于颅内病灶的疗效同样十分有效。该例病例进一步证实了卡马替尼作为一种高选择性MET-TKI在治疗METex14跳跃突变NSCLC患者中的临床应用价值，尤其是在管理颅内转移病灶方面的潜在优势。

在2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南^[11]中，卡马替尼一线治疗METex14跳突NSCLC的推荐等级也已上升至I级推荐，这也进一步印证了卡马替尼在中国患者中的疗效和安全性得到了广泛认可，这一更新也意味着我国指南已与多项国际权威指南全面对齐。卡马替尼也于2024年6月11日获NMPA批准上市，用于未经系统治疗的携带METex14跳跃突变的NSCLC成人患者。随后，卡马替尼于2024年11月28日成功进入最新的国家医保目录，并于2025年1月1日起正式执行，很大程度减轻了患者的经济负担。

总之，该例病例再次证实了卡马替尼在METex14跳跃突变NSCLC患者中优异的疗效和安全性，尤其是在管理颅内转移病灶方面的显著效果。卡马替尼不仅为该类患者带来了生存的希望，也为临床医生在治疗此类患者时提供了有力的武器。卡马替尼在临床实践中的应用，不仅体现了精准医疗的理念，也展示了现代肿瘤治疗领域不断取得的进步。随着对METex14跳跃突变机制的进一步研究和更多临床数据的积累，期待卡马替尼能够在NSCLC的治疗中发挥更大的作用，为更多患者带来长期生存的希望。

参考文献

[1] Spitaleri G, Trillo Aliaga P, Attili I, Del Signore E, Corvaja C, Corti C, Uliano J, Passaro A, de Marinis F. MET in Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC): Cross 'a Long and Winding Road' Looking for a Target. Cancers (Basel). 2023 Sep 28;15(19):4779.
[2] Socinski MA, Pennell NA, Davies KD. MET Exon 14 Skipping Mutations in Non-Small-Cell Lung Cancer: An Overview of Biology, Clinical Outcomes, and Testing Considerations. JCO Precis Oncol. 2021 Apr 13;5:PO.20.00516.
[3] Tong JH, Yeung SF, Chan AW, et al. MET amplification and exon 14 splice site mutation define unique molecular subgroups of non-small cell lung carcinoma with poor prognosis Clin Cancer Res 223048–30562016
[4] Vuong HG, Ho ATN, Altibi AMA, et al. Clinicopathological implications of MET exon 14 mutations in non-small cell lung cancer—A systematic review and meta-analysis Lung Cancer 12376–822018
[5] Wolf, Jürgen et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated non-small-cell lung cancer: final results from the open-label, phase 2 GEOMETRY mono-1 trial. The Lancet Oncology, Volume 25, Issue 10, 1357 - 1370.
[6] Yi-Long Wu, et al. Capmatinib in Chinese adults with EGFR wt, ALK rearrangement negative (ALK-R−), MET exon 14 skipping mutation (METex14), advanced NSCLC: Results from the phase II GEOMETRY-C study. 2022 ESMO AISA, 388P.
[7] Paik PK, et al. Future Oncol. 2023 Jan;19(3):217-228.
[8] NCCN Guidelines Version 3.2025 Non-Small Cell Lung Cancer.
[9] Dwight H. Owen et al., Therapy for Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2024.1. JCO 0, JCO.24.00762.
[10] Hendriks, L.E. et al.Annals of Oncology, Volume 34, Issue 4, 339-357.
[11] 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2025年）

责任编辑：明小丽
排版编辑：CYX