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2025ASCO丨泽尼达妥单抗联合化疗一线治疗HER2阳性晚期胃食管腺癌，4年随访结果展现持久疗效

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项关于新型HER2靶向药物泽尼达妥单抗联合化疗用于一线治疗HER2阳性晚期或转移性胃食管腺癌（GEA）的II期临床试验，公布了其长达4年的随访结果。研究数据显示，该联合方案展现了具有临床意义的抗肿瘤活性和令人鼓舞的长期生存获益，中位总生存期（OS）达到36.5个月。该研究结果同步见刊国际权威期刊Lancet Oncology。

研究背景与泽尼达妥单抗的独特机制

目前，对于HER2阳性的转移性GEA患者，一线标准治疗（SoC）为曲妥珠单抗联合化疗±帕博利珠单抗。尽管近年来取得了一定进展，但当前一线标准治疗的中位OS仍徘徊在13.8个月~20.5个月，亟需更有效的治疗策略以改善患者的长期预后。

泽尼达妥单抗是一种靶向HER2的双特异性抗体。其独特的结构使其能够同时结合HER2蛋白上的两个不同表位，从而引发多重抗肿瘤作用。这些作用机制包括促进HER2受体的内化与后续降解、减少细胞表面的HER2蛋白数量、抑制HER2信号通路，并能激活免疫介导的抗肿瘤效应，例如补体依赖的细胞毒性作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和吞噬作用。

研究设计

这是一项单臂、II期临床试验，旨在评估泽尼达妥单抗联合标准化疗方案一线治疗HER2阳性晚期或转移性GEA的疗效与安全性。

该研究纳入了年龄≥18岁、经确认的HER2表达晚期或转移性GEA患者，要求患者ECOG PS评分为0或1，并且既往未接受过针对HER2的靶向治疗。患者接受泽尼达妥单抗联合医生选择的化疗方案（CAPOX、mFOLFOX6或FP）进行治疗。研究的主要终点是研究者评估的确认客观缓解率（cORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件（AEs）发生率等。

图1 研究方法

共有46例患者入组[联合mFOLFOX6（n=24），CAPOX（n=20），FP（n=2）]。41例（89%）患者通过中心病理确认为HER2阳性患者（ccHER2+）。截至2024年7月28日，中位随访时间为48个月。

研究主要结果

展现良好抗肿瘤活性，cORR 76%

在可评估疗效的患者中，泽尼达妥单抗联合化疗方案显示出强大的抗肿瘤活性。几乎所有（90%）可评估患者的靶病灶都出现了缩小。

在所有患者（n=42）中，cORR达到了76%。在ccHER2+亚组（n=37）中，cORR更是高达84%，其中8%的患者达到完全缓解（CR）。所有患者和ccHER2+亚组的疾病控制率（DCR）分别为88%和95%。

图2 抗肿瘤活性及瀑布图

缓解持续且持久

该联合方案带来的缓解不仅发生迅速（中位首次确认缓解时间为1.3个月），而且持续时间长。在所有患者中，中位DOR为18.7个月，在ccHER2+亚组中，中位DOR达20.4个月。在数据截止时，仍有8例患者（17%）在持续接受泽尼达妥单抗治疗。

图3 治疗与缓解持续时间我是图注

生存数据令人鼓舞，中位OS 36.5个月

在生存数据方面，所有患者的中位PFS为12.5个月，12个月和24个月的PFS率分别为57%和31%。对于ccHER2+亚组，中位PFS为15.2个月，12个月和24个月的PFS率为60%和34%。在此次4年随访中，泽尼达妥单抗联合化疗在所有患者和ccHER2+亚组中的中位OS均达到了36.5个月。

图4 PFS和OS结果

生物标志物探索

此外，该研究还进行了生物标志物的探索。在19例检测ctDNA的患者中，18位患者具有ERBB2的扩增。TP53、ERBB2和EGFR是最常见的突变基因。5例获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者携带ERBB2突变。疾病进展（PD）且HER2免疫组化（IHC）为1+或2+的肿瘤患者，在ERBB2、EGFR、KRAS/NRAS、BRAF或mTOR上表现出共突变。在10例基线和治疗期间（第2周期第15天）有匹配血浆样本的患者中，8例患者的总ctDNA水平下降超过90%。

图5 ctDNA水平与分子应答

安全性可控

该研究的长期随访结果证实，泽尼达妥单抗联合化疗的安全性总体可控。常见的（＞5%的患者）3~4级治疗相关不良事件（TRAE）包括腹泻[n=18（39%）]、低钾血症[（n=10（22%）]、呕吐[n=4（9%）]和恶心[n=3（7%）]。研究中未报告与治疗相关的死亡。研究团队指出，通过预防性使用止泻药物，相关不良反应能够得到有效管理。