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【2025ICML中国之声】蔡清清教授、聂蔓教授：LINCH研究——PI3Kδ抑制剂联合CHOP方案治疗新诊断的PTCL

06月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第18届国际恶性淋巴瘤会议（18-ICML）将于2025年6月17日~21日在瑞士卢加诺（Lugano, Switzerland）盛大启幕。本次会议聚集了来自世界各地的血液肿瘤学精英，为参会者打造了一个无与伦比的学术交流平台，旨在促进全球血液肿瘤研究的深入发展与临床实践的革新。

会议期间，来自中山大学肿瘤防治中心聂蔓教授报告了一项关于新诊断的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的研究（摘要号：165）结果备受关注。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

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林普利塞联合CHOP方案治疗新诊断的外周T细胞淋巴瘤——Ib/II期研究（LINCH试验）

英文标题：LINPERLISIB PLUS CHOP FOR NEWLY DIAGNOSED PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA: A SINGLE-ARM, OPEN-LABLE, MULTI-CENTER PHASE IB/II STUDY (LINCH TRIAL)
摘要号：165

研究背景

PTCL是一种具有高度异质性的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），其预后普遍较差。目前，基于 CHOP 的治疗方案虽被广泛应用于 PTCL 的临床治疗，但实际临床应用中，患者的缓解率及长期生存率仍不尽如人意，存在较大的提升空间。

林普利塞作为一种选择性 PI3Kδ 抑制剂，在复发或难治性 PTCL 患者中展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性可控。基于此，本研究旨在深入探究林普利西联合 CHOP（L-CHOP）方案治疗新诊断 PTCL 患者的疗效及安全性表现。

研究方法

LINCH 试验（NCT05949944）是一项多中心、单臂的 Ib/II 期研究，旨在评估 L-CHOP 方案在新诊断 PTCL 患者中的应用价值。研究纳入了年龄≥18 岁、经组织学确诊且先前未接受过抗肿瘤治疗的 PTCL 患者，并要求患者至少存在一个可评估或可测量的病灶。

试验分为两个阶段：在 Ib 期中，6 例患者接受了 6 个周期的 L-CHOP 方案治疗，林普利塞初始剂量为每日 80 mg，若在第 1 周期中≥2 例患者出现剂量限制性毒性（DLTs），则剂量减至每日 60 mg；II 期则采用基于 Ib 期确定的推荐 II 期剂量（RP2D）对患者进行治疗。完成 6 个周期治疗后，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者继续接受林普利塞维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或最长持续至 24 个月。

研究的主要终点分别为 Ib 期中的 DLTs 发生率以及 II 期中 6 个周期 L-CHOP 治疗后的 CR 率。

研究结果

2023 年 8 月 15 日~ 2024 年 10 月 17 日，共入组 28 例患者，其中 Ib 期 6 例。入组患者中位年龄 58 岁，男性患者占比 64.2%（18 例）。多数患者（24 例，85.7%）ECOG PS 评分为 0 - 1 分，71.4%（20 例）患者处于 III - IV 期，28.6%（8 例）患者 IPI 评分为 3 - 5 分。病理类型涵盖 PTCL-NOS（10 例）、AITL（14 例）、TFHL-NOS（2 例）及 ALCL（2 例）。

Ib 期研究中，仅出现 1 例 DLT（3 级发热性中性粒细胞减少症），从而确定林普利塞的RP2D 为每日 80 mg。

截至 2025 年 2 月 10 日，II 期中共有 20 例患者完成了 6 个周期治疗并纳入疗效评估；期间 7 例患者中断治疗（4 例因疾病进展，2 例因不良事件，1 例因撤销知情同意）。在可评估疗效的患者中，15 例（53.6%）患者达到 CR，3 例（10.7%）患者达到 PR，客观缓解率（ORR）为 64.3%。

安全性方面，26 例患者（92.9%）出现了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中血液学毒性最为常见，包括中性粒细胞减少症（69.2%）、白细胞减少症（50%）、贫血（28.6%）、血小板减少症（25%）。

14 例患者（50%）经历了≥3 级 TEAEs，其中以中性粒细胞减少症（42.9%）、白细胞减少症（21.4%）及肺炎（14.3%）最为频繁。

此外，研究共报告了 11 例严重不良事件（SAEs），包括肺炎（4 例）、发热性中性粒细胞减少症（3 例）、白细胞减少症（2 例）、中性粒细胞减少症（1 例）及 COVID - 19（1 例）。

研究结论

LINCH 研究的初步结果显示，林普利塞联合 CHOP 方案一线治疗 PTCL 患者，展现了较为理想的疗效和可控的安全性，为后续在更大样本量人群中的深入研究提供了有力依据，有望进一步改善 PTCL 患者的治疗结局。

参考文献

Cai, Q., Xia, Y., Huang, H., Zhao, Y., Tong, H., Wu, T., Tao, R., Sun, X., Yang, F., Xu, W., Yang, C., Fang, X., Nie, M., Fang, Y., Gao, Y., Zhang, X., Zhang, Y. and Cai, J. (2025), LINPERLISIB PLUS CHOP FOR NEWLY DIAGNOSED PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA: A SINGLE-ARM, OPEN-LABLE, MULTI-CENTER PHASE IB/II STUDY (LINCH TRIAL). Hematological Oncology, 43: e165_70093. https://doi.org/10.1002/hon.70093_165

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry