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破茧重生：从一例超30个月生存病例看食管癌免疫跨线治疗破局范式转变

06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是一种常见的恶性肿瘤，是全球癌症死亡的第七大原因。中国食管癌分布具有地区特征，其中河南是一个高发区域之一，特别是太行山脉中北部河南的林州、安阳、辉县等地是中国，也是世界食管癌发病率和病死率较高的地区之一，给家庭和社会带来沉重的医疗负担。近年来，免疫治疗的问世与进展彻底革新了食管癌治疗的格局，免疫联合化疗已经成为晚期食管癌的标准一线治疗方案，并获得国内外权威指南的一致推荐^1-2。随着免疫治疗在临床上的广泛应用，对于一线免疫治疗后出现耐药或者进展的患者，能否继续跨线应用免疫抑制剂尚存争议。本次分享一例食管鳞癌患者免疫跨线治疗达到长缓解、长生存的病例。

患者一般信息

患者女，70岁，2022年11月20日于我院（新乡医学院第一附属医院）体检行胸部CT检查发现：食管胸中段管壁稍增厚，管腔变窄，增强呈明显不均匀强化，左上纵隔食管气管沟处可见软组织密度肿块。后于2022年11月25日查胃镜显示：（食管）距门齿19cm~25cm见增生性病变，中央溃疡形成，周围黏膜堤状隆起。距门齿30cm见一大小约0.5cm×1.0cm丘状隆起，表面光滑，探之硬，可滑动。距门齿约34cm，倒镜观察贲门前壁可见一大小约0.8cm×1.0cm降起，表面发红，可见糜烂，覆白苔。后经病理检查确诊为食管鳞状细胞癌，cT₄N₁M₀。

治疗经过及疗效评估

治疗经过

患者确诊后，经与患者及家属沟通，拒绝手术治疗。

1、一线：先给予4周期替雷利珠单抗联合奈达铂及氟尿嘧啶治疗，病情改善，CT评估为疾病稳定（SD）；为进一步强化治疗，又给予放疗（60Gy/30f，5f/周），经CT评估，患者病灶明显减少，疗效评估为部分缓解（PR）。放疗后给予替雷利珠单抗单药维持治疗。

2、二线：因出现声音嘶哑，于2024年6月17日复查CT评估为疾病进展（PD），二线给予替雷利珠单抗联合安罗替尼及白蛋白紫杉醇方案，治疗后患者病情稳定（评估为PR），沿用二线方案至今。

一线治疗期间疗效评估

二线治疗期间疗效评估

本期特邀专家——寇小格教授

寇小格教授

新乡医学院第一附属医院

教授、主任医师硕士研究生导师
新乡医学院第一附属医院肿瘤内科三病区主任
加拿大玛格丽特肿瘤医院访问学者
美国哈佛肿瘤班进修学习
美国安德森癌症中心进修学习
吴阶平医学基金会第一届肿瘤光声动力治疗专家委员会常委
河南省抗癌协会光动力专业委员会常委
河南省抗癌协会化疗专业委员会委员
新乡市抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
发表国家级核心论文50余篇

专家点评

近年来，免疫检查点抑制剂显著改变了晚期食管鳞癌（ESCC）的治疗格局。在一线治疗中，PD-1抑制剂联合化疗已被证实可延长患者总生存期。随着一线免疫治疗的普及，探索二线免疫治疗的优化策略成为新的临床挑战。对于一线免疫治疗后出现耐药或者进展的患者，联合治疗模式已被优先考虑用于晚期食管癌后线治疗，以降低耐药的可能性，并增加协同效应。晚期食管癌一线免疫治疗进展后治疗策略主要包括改变化疗方案、引入新的免疫治疗药物或免疫治疗联合放疗、抗血管药物等疗法。

本病例一线给予“替雷利珠单抗联合奈达铂及氟尿嘧啶+放疗+替雷利珠单抗维持”治疗，一线无进展生存（PFS）达到了18个月。疾病进展后又给予“替雷利珠单抗+安罗替尼+白蛋白紫杉醇”方案治疗，病情达到PR，目前持续治疗时长达1年。该病例也间接印证了免疫跨线联合治疗模式的可行性。此病例的“长生存、久缓解”的疗效，可能得益于以下因素：

1、放疗与免疫的协同作用^3-4：放疗释放肿瘤抗原、激活STING通路促进DC成熟，与PD-1抑制剂（替雷利珠单抗）形成协同效应。而免疫治疗又可能通过使肿瘤血管正常化和缺氧来提高放疗敏感性。但治疗中需要关注治疗相关不良反应。

2、免疫与抗血管生成药物的协同作用⁵：安罗替尼可抑制VEGFR改善肿瘤血管正常化，促进免疫细胞浸润，逆转免疫抑制微环境（如减少Treg、M2型巨噬细胞）。同时免疫治疗又可以恢复免疫支持的微环境并促进血管正常化。

3、不同免疫联合化疗方案组合：氟尿嘧啶+奈达铂诱导免疫原性细胞死亡，增加肿瘤抗原暴露，增强T细胞浸润。在一线治疗中可与免疫治疗形成协同作用。一线进展后，更换为白蛋白紫杉醇，可诱导免疫原性死亡，重新激活抗肿瘤免疫循环。

目前针对食管癌免疫跨线治疗已有多项Ⅱ期小样本探索，显示出良好的疗效，也提示免疫跨线治疗策略在ESCC治疗中颇具应用潜力，但目前相关探索多为样本量较小的Ⅱ期研究，治疗方案也相对单一，临床上尚需更多大样本多方案研究探索，以期为免疫跨线治疗带来更多循证和指导。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

参考文献

1. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南2024 [M].北京:人民卫生出版社,2024.
2. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers, 2024, V3: 1-162. URL:https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1433. Accessed on 2024-05-29.
3. Deng L et al. STING-dependent cytosolic DNA sensing promotes radiation-induced type I interferon-dependent antitumor immunity in immunogenic tumors. Immunity. 2014;41(5):843-852.
4.Wang Y, Liu ZG, Yuan H, et al. The Reciprocity between Radiotherapy and Cancer Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2019 Mar 15;25(6):1709-1717.
5. Shen G et al. Anlotinib: a novel multi-targeting tyrosine kinase inhibitor in clinical development. J Hematol Oncol. 2018;11(1):120.

往期回顾：

【食管癌】进展期食管癌患者器官保留的探索及思考

【食管癌】晚期食管鳞癌患者免疫跨线治疗PFS超过半年

【食管癌】一线免疫治疗进展后替雷利珠单抗跨线治疗病例

【食管癌】有一种爱，是我陪你一起抗癌：一例晚期食管鳞癌患者多线免疫治疗病例分享

【食管癌】局部晚期不可手术切除食管鳞癌经放化疗联合替雷利珠单抗治疗后成功转化手术并获得长期生存病例

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